再発難治性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症患者におけるイデラリシブとオビヌツズマブの有効性 (RemodelWM3)

包含基準:

• 年齢 18歳以上
• WMに関する第2回ワークショップの推奨に従って、CD20陽性のWMが確認されました。
• WMに関する第2回ワークショップによると、治療開始のための少なくとも1つの基準の存在。
• 反復発熱、寝汗、体重減少、疲労
• 過粘性
• 症候性または最大直径 5cm 以上のかさばるリンパ節腫脹
• 症候性肝腫大および/または脾腫
• 症候性臓器肥大および/または臓器または組織浸潤
• WMによる末梢神経障害
• 症候性クリオグロブリン血症
• 寒冷凝集素貧血
• 免疫性溶血性貧血および/または血小板減少症
• WMに関連する腎症
• WMに関連するアミロイドーシス
• -ヘモグロビンが10g dL以下
• 血小板数が 100 未満 109 L
• -2回以上の抗体治療のために投与される治療用抗CD20モノクローナル抗体リツキシマブを含む少なくとも1つのレジメンを含むWMの前治療、および/または2サイクル以上投与される治療的化学療法、アルキル化剤、プリンアナログ、ベンダムスチン処理
• -患者は、最初の行またはその後の治療の最後の投与から少なくとも6か月後に再発進行するか、最初の行またはその後の治療から6か月以内に進行する難治性のいずれかである可能性があります
• 1 行あたりの前レジメン数 1 ～ 3
• 余命は3ヶ月以上。
• ECOGが2以下。

• -研究登録から28日以内に実施されたスクリーニング訪問で、次の前処理検査室基準を満たします。

  • ASAT 機関検査室の正常値の上限の 2.5 倍。
  • ALAT 施設の検査室の正常値の上限の 2.5 倍。
  • -総ビリルビンは、施設の検査室の正常値の上限の1.5倍です。ただし、明らかに疾患またはギルバート症候群に関連している場合を除きます
  • MDRD 40 mL分による計算または測定されたクレアチニンクリアランス。
• 閉経前の妊娠可能な女性は、治療終了後6ヶ月までの治療期間中、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 非常に効果的な避妊方法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の IUD、性的禁欲または精管切除されたパートナーなど、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い方法として定義されます。
• 男性は、治療期間中および治療後 6 か月間は子供をもうけないことに同意する必要があり、女性のパートナーに非常に効果的な避妊方法を使用するようにアドバイスすることに同意する必要があります。
• 通常の医療の一部ではない研究に関連する手順を実行する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって撤回される可能性があることを理解しています。

除外基準:

• -イデラリシブまたはGA101を含むホスファチジルイノシトール3キナーゼPI3K阻害剤による以前の治療
• -ヒト化モノクローナル抗体への暴露後のアナフィラキシー反応の履歴
• 以前の同種移植
• -他の治験薬による治療、またはこの研究に参加する前の30日以内の別の試験への参加

• -研究前のWM以外の腫瘍性疾患に対する他の悪性腫瘍または化学療法放射線療法の病歴。

  • 例外：皮膚の基底細胞癌、治癒目的で外科的に治療された乳房または子宮頸部の上皮内癌、または少なくとも5年間CRにある悪性腫瘍を除く悪性腫瘍の病歴、またはとして試験に含めることが適切であるとみなされる悪性腫瘍治験責任医師の承認により
• -経口コルチコステロイドの1か月以上の使用と推定される長期を必要とする病状。
• 細菌、ウイルスまたは真菌感染症の徴候がある患者
• 既存の肝酵素上昇 ASAT、ALAT
• CMV PCRまたは抗原血症検査陽性
• -薬物誘発性肝障害、慢性活動性C型肝炎HCV、慢性活動性B型肝炎HBVの既知の病歴、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、進行中の肝外閉塞による胆石症、肝硬変または門脈高血圧
• HIV抗体陽性
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在：HBcAbは存在するがHBsAgが存在しない患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出できない場合（<20 IU）に適格です。 血清検査が陽性の患者は、治療開始前に肝臓専門医または消化器専門医に紹介し、肝炎の再活性化を防ぐために地域の基準に従って監視および管理する必要があります。 さらに、トランスアミナーゼと HBV DNA の定量化は、治療開始後 4 週間と 8 週間でテストする必要があります。 その後、トランスアミナーゼは、治療開始の 12 週目にテストする必要があります。
• 既存の肺疾患
• -薬物誘発性肺炎の既知の病歴
• 進行中の炎症性腸疾患
• 妊娠中の女性。 -授乳中の女性で、授乳を中止することに同意しない -研究期間中および治療終了後6か月間、効果的な避妊方法を使用する意思がない出産可能年齢の女性
• 治療を除外する重篤な疾患の併発：
• -心不全NYHAグレードIII IV、LVEF <50％およびまたはRF <30％、研究前の過去6か月以内の心筋梗塞
• 低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患
• 重度の糖尿病
• コントロールが難しい高血圧
• 脳機能障害
• リヒター症候群
• 心臓アミロイドーシス
• リンパ腫に関連しない場合、以下の検査異常のいずれか：
• 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L (骨髄浸潤の結果でない場合) 血小板数 < 75 x 109/L (骨髄浸潤の結果でない場合)。
• リンパ腫による中枢神経系の関与
• -研究に参加する前の28日以内の生ワクチンによる予防接種
• -活性物質またはGAZYVAROおよびZYDELIG SmCPのパート6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• 個々の疾患の特徴とコース、および研究参加に関するかかりつけの医師の情報の登録、保存、および処理に対する同意なし
• 治療の必要性を正しく理解できない精神障害のある患者
• 法の支配下にある人物。