Эффективность иделалисиба и обинутузумаба у пациента с рецидивом рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема (RemodelWM3)

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Подтвержденный CD20-положительный БВ, согласно рекомендациям 2-го Семинара по БВ.
• Наличие хотя бы одного критерия для начала терапии по данным 2-го Семинара по ВМ.
• Рецидивирующая лихорадка, ночная потливость, потеря веса, утомляемость
• Гипервязкость
• Лимпаденопатия, которая либо симптоматическая, либо объемная, больше или равна 5 см в максимальном диаметре
• Симптоматическая гепатомегалия и/или спленомегалия
• Симптоматическая органомегалия и/или инфильтрация органов или тканей
• Периферическая невропатия вследствие WM
• Симптоматическая криоглобулинемия
• Холодовая агглютининовая анемия
• Иммунная гемолитическая анемия и/или тромбоцитопения
• Нефропатия, связанная с WM
• Амилоидоз, связанный с WM
• Гемоглобин меньше или равен 10 г дл
• Количество тромбоцитов менее 100 109 л
• Предшествующее лечение WM, включающее по крайней мере одну схему, содержащую терапевтическое моноклональное антитело против CD20 ритуксимаб, вводимое в количестве более или равном 2 дозам лечения антителом, и/или терапевтическую химиотерапию, алкилирующий агент, аналог пурина, бендамустин, вводимое в течение более или равного 2 циклам уход
• Пациенты могут иметь либо рецидивирующее прогрессирование по крайней мере через 6 месяцев после последнего введения первой линии или последующего лечения, либо рефрактерное прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после первой линии или последующего лечения.
• Количество предшествующих режимов на линии с 1 по 3
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• ECOG меньше или равен 2.

• Соответствовать следующим лабораторным критериям перед лечением во время скринингового визита, проведенного в течение 28 дней после включения в исследование:

  • ASAT в 2,5 раза превышает верхний предел нормального значения институциональной лаборатории.
  • ALAT в 2,5 раза превышает верхний предел лабораторной нормы учреждения.
  • Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхний предел лабораторной нормы учреждения, если он явно не связан с заболеванием или синдромом Жильбера.
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина с помощью MDRD 40 мл в минуту.
• Женщины детородного возраста в пременопаузе должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью на протяжении терапии до 6 месяцев после окончания терапии.
• Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач при последовательном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали, половое воздержание или вазэктомия партнера.
• Мужчины должны дать согласие не заводить ребенка на время терапии и в течение 6 месяцев после нее, а также дать согласие на то, чтобы посоветовать партнерше-женщине использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибиторами фосфатидилинозитол-3-киназы PI3K, включая иделалисиб или GA101.
• Анафилактическая реакция в анамнезе после воздействия гуманизированных моноклональных антител
• Предыдущая аллогенная трансплантация
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом испытании в течение 30 дней до включения в это исследование

• История других злокачественных новообразований или химиотерапии, лучевой терапии для любого неопластического заболевания, кроме WM до исследования.

  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ молочной железы или шейки матки, пролеченной хирургическим путем с целью излечения, или любое злокачественное новообразование, которое находилось в ПР в течение как минимум 5 лет или считается подходящим для включения в исследование в качестве по согласованию с следователем
• Медицинское состояние, требующее длительного применения пероральных кортикостероидов, по оценкам, более одного месяца.
• Пациенты с признаками бактериальной, вирусной или грибковой инфекции
• Ранее существовавшее повышение уровня печеночных ферментов ASAT, ALAT
• Положительный результат ПЦР или антигенемии на ЦМВ
• Известное в анамнезе лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит C HCV, хронический активный гепатит B HBV, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, продолжающаяся внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, циррозом печени или портальной гипертония
• Положительный результат на антитела к ВИЧ
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела к гепатиту В (HBcAb): пациенты с наличием HBcAb, но без HBsAg, подходят, если ДНК вируса гепатита В (HBV) не определяется (< 20 МЕ). Пациенты с положительной серологией должны быть направлены к гепатологу или гастроэнтерологу до начала лечения, и их следует контролировать и лечить в соответствии с местными стандартами для предотвращения реактивации гепатита. Кроме того, на 4-й и 8-й неделе после начала лечения необходимо провести анализ трансаминаз и количественное определение ДНК ВГВ. Затем трансаминазы должны быть проверены на 12-й неделе от начала лечения.
• Ранее существовавшее заболевание легких
• Известный анамнез лекарственно-индуцированного пневмонита
• Продолжающееся воспалительное заболевание кишечника
• Беременные женщины. Женщины, кормящие грудью и не согласные на прекращение грудного вскармливания Женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективные противозачаточные методы на время исследования и 6 месяцев после окончания терапии
• Сопутствующие тяжелые заболевания, исключающие назначение терапии:
• Сердечная недостаточность NYHA III IV степени, ФВ ЛЖ < 50 % и/или ФР < 30 %, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес до начала исследования
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией
• Тяжелый сахарный диабет
• Гипертонию трудно контролировать
• Церебральная дисфункция
• синдром Рихтера
• Сердечный амилоидоз
• Любые из следующих лабораторных отклонений, если они не связаны с лимфомой:
• Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л, если не является результатом инфильтрации костного мозга Количество тромбоцитов <75 x 109/л, если не является результатом инфильтрации костного мозга.
• Поражение центральной нервной системы лимфомой
• Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до включения в исследование
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в части 6.1 ГАЗИВАРО и ЗИДЕЛИГ-SmCP.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Отсутствие согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных особенностей заболевания и течения, а также информации семейного врача об участии в исследовании
• Пациент с умственной отсталостью, препятствующей правильному пониманию требований лечения
• Лицо майора под контролем закона.