Idelalisib 和 Obinutuzumab 在复发难治性华氏巨球蛋白血症患者中的疗效 (RemodelWM3)

纳入标准：

• 年满 18 岁
• 根据第二次 WM 研讨会的建议，确认 CD20 阳性 WM。
• 根据第二届 WM 研讨会，存在至少一项开始治疗的标准。
• 反复发热、盗汗、体重减轻、乏力
• 高粘度
• 有症状的淋巴结肿大或最大直径大于或等于 5 厘米
• 有症状的肝肿大和/或脾肿大
• 有症状的器官肿大和/或器官或组织浸润
• WM 引起的周围神经病变
• 症状性冷球蛋白血症
• 冷凝集素性贫血
• 免疫性溶血性贫血和/或血小板减少症
• 与 WM 相关的肾病
• 与 WM 相关的淀粉样变性
• 血红蛋白小于或等于 10g dL
• 血小板计数低于 100 109 L
• WM 的既往治疗包括至少一个方案，该方案包含治疗性抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗给药超过或等于 2 剂抗体治疗和/或治疗性化疗、烷化剂、嘌呤类似物、苯达莫司汀给药超过或等于 2 个周期的抗体治疗治疗
• 患者可能在最后一次一线治疗或后续治疗后至少 6 个月内出现复发进展，或者在一线治疗或后续治疗期间或 6 个月内出现难治性进展
• 每行 1 至 3 的既往方案数
• 寿命3个月以上。
• ECOG 小于或等于 2。

• 在研究入组后 28 天内进行的筛选访问中满足以下预处理实验室标准：

  • ASAT 是机构实验室正常值上限的 2.5 倍。
  • ALAT 为机构实验室正常值上限的 2.5 倍。
  • 总胆红素为机构实验室正常值上限的 1.5 倍，除非与疾病或吉尔伯特综合征明确相关
  • 通过 MDRD 40 mL 分钟计算或测量肌酸酐清除率。
• 绝经前生育女性必须同意在治疗结束后长达 6 个月的治疗期间使用高效的节育方法。
• 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或输精管切除术的伴侣。
• 男性必须同意在治疗期间和治疗后 6 个月内不要生育孩子，并且必须同意建议女性伴侣使用高效的节育方法。
• 在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。

排除标准：

• 先前使用磷脂酰肌醇 3 激酶 PI3K 抑制剂治疗，包括 idelalisib 或 GA101
• 接触人源化单克隆抗体后的过敏反应史
• 既往同种异体移植
• 在进入本研究前 30 天内接受任何其他研究药物治疗或参加另一项试验

• 研究前除 WM 以外的任何肿瘤性疾病的其他恶性肿瘤或化疗放疗史。

  • 例外：除皮肤基底细胞癌、以治愈为目的手术治疗的乳腺癌或宫颈原位癌外的恶性肿瘤病史，或至少已达到 CR 5 年的任何恶性肿瘤，或被认为适合纳入试验的恶性肿瘤病史经研究者批准
• 估计需要长期使用口服皮质类固醇超过一个月的医疗条件。
• 有细菌、病毒或真菌感染迹象的患者
• 先前存在的肝酶升高 ASAT、ALAT
• CMV PCR 或抗原血症检测呈阳性
• 药物性肝损伤、慢性活动性丙型肝炎 HCV、慢性活动性乙型肝炎 HBV、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、由胆石症、肝硬化或门脉硬化引起的持续性肝外梗阻的已知病史高血压
• HIV抗体阳性
• 存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)：如果检测不到乙型肝炎病毒 (HBV) DNA（< 20 IU），则存在 HBcAb 但不存在 HBsAg 的患者符合条件。 血清学阳性患者在开始治疗前应转诊至肝病专家或胃肠病专家，并应按照当地标准进行监测和管理，以防止肝炎复发。 此外，必须在治疗开始后第 4 周和第 8 周检测转氨酶和 HBV DNA 定量。 然后必须在治疗开始的第 12 周测试转氨酶。
• 既往肺部疾病
• 已知的药物性肺炎病史
• 持续的炎症性肠病
• 怀孕的妇女。 正在哺乳且不同意停止哺乳的女性 在研究期间和治疗结束后 6 个月内不愿使用有效避孕方法的育龄女性
• 排除治疗的并发严重疾病：
• 心功能不全 NYHA III IV 级，LVEF < 50% 和/或 RF <30%，研究前 6 个月内心肌梗死
• 伴有低氧血症的严重慢性阻塞性肺病
• 严重糖尿病
• 高血压难以控制
• 脑功能障碍
• 里氏综合症
• 心肌淀粉样变性
• 以下任何实验室异常，如果与淋巴瘤无关：
• 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L 如果不是骨髓浸润的结果 血小板计数 <75 x 109/L 如果不是骨髓浸润的结果。
• 淋巴瘤累及中枢神经系统
• 在进入研究前 28 天内接种活疫苗
• 对 GAZYVARO 和 ZYDELIG SmCP 第 6.1 部分中列出的活性物质或任何赋形剂过敏
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 未同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及家庭医生参与研究的信息
• 精神缺陷患者无法正确理解治疗要求
• 受法律控制的专业人士。