Az idelalisib és az obinutuzumab hatékonysága kiújult, refrakter Waldenstrom-féle makroglobulinémiában szenvedő betegeknél (RemodelWM3)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• Megerősített CD20 pozitív WM, a WM 2. Workshop ajánlásai szerint.
• Legalább egy kritérium megléte a terápia megkezdéséhez, a WM-ről szóló 2. workshop szerint.
• Visszatérő láz, éjszakai izzadás, fogyás, fáradtság
• Hiperviszkozitás
• Lympadenopathia, amely vagy tüneti vagy terjedelmes, legfeljebb 5 cm átmérőjű
• Tünetekkel járó hepatomegalia és/vagy splenomegalia
• Tünetekkel járó organomegalia és/vagy szervi vagy szöveti infiltráció
• WM okozta perifériás neuropátia
• Tünetekkel járó krioglobulinémia
• Hideg agglutinin vérszegénység
• Immun hemolitikus anémia és/vagy thrombocytopenia
• A WM-hez kapcsolódó nephropathia
• A WM-hez kapcsolódó amiloidózis
• Hemoglobin kevesebb vagy egyenlő, mint 10 g dl
• A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 109 L
• Előzetes WM-kezelés, amely legalább egy terápiás anti-CD20 monoklonális antitest rituximabot tartalmaz 2-nél több adag antitest-kezeléshez és terápiás kemoterápiát, alkilezőszert, purin analógot, bendamusztint több vagy egyenlő 2 cikluson keresztül. kezelés
• A betegek relapszusosak lehetnek, amelyek legalább 6 hónappal az első vonalbeli kezelés vagy az azt követő kezelés után legalább 6 hónappal előrehaladnak, vagy refrakterek az első vonalbeli vagy az azt követő kezelés során, vagy az azt követő 6 hónapon belül.
• Korábbi kezelések száma soronként 1-3
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• ECOG kisebb vagy egyenlő, mint 2.

• Teljesítse a következő laboratóriumi előkezelési kritériumokat a vizsgálatba való beiratkozást követő 28 napon belüli szűrővizsgálaton:

  • Az ASAT az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának 2,5-szerese.
  • Az ALAT az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának 2,5-szerese.
  • Az összbilirubin az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha egyértelműen összefüggésben áll a betegséggel vagy a Gilbert-szindrómával
  • Számított vagy mért kreatinin-clearance MDRD-vel 40 ml perc.
• A menopauza előtti termékeny nőstényeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a terápia időtartama alatt, a kezelés befejezését követő 6 hónapig.
• Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt eredményeznek, mint például az implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes IUD-k, szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a terápia időtartama alatt és 6 hónapig nem vállalnak gyermeket, valamint tanácsot kell adniuk női partnerüknek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására.
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármilyen, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés foszfatidil-inozitol 3 kináz PI3K gátlókkal, beleértve az idelalisibet vagy GA101-et
• Anafilaxiás reakció a kórtörténetben humanizált monoklonális antitestekkel való érintkezést követően
• Korábbi allogén transzplantáció
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül

• Egyéb rosszindulatú daganatok vagy kemoterápiás sugárkezelés a kórelőzményben a WM-től eltérő daganatos betegségek miatt a vizsgálat előtt.

  • KIVÉTEL: A kórtörténet rosszindulatú daganata, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a gyógyító szándékkal sebészileg kezelt in situ emlő- vagy méhnyakkarcinómát, vagy bármely olyan rosszindulatú daganatot, amely legalább 5 éve CR-ben van, vagy a vizsgálatba való felvételre megfelelőnek ítélt. a vizsgáló jóváhagyása alapján
• Orális kortikoszteroidok hosszú távú, becslések szerint több mint egy hónapig történő alkalmazását igénylő egészségügyi állapot.
• Bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés jeleit mutató betegek
• Meglévő májenzim-emelkedés ASAT, ALAT
• CMV PCR vagy antigenemia teszt pozitív
• Ismert gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis C HCV, krónikus aktív hepatitis B HBV, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, cholelithiasis által okozott folyamatos májon kívüli obstrukció, máj- vagy portális cirrhosis magas vérnyomás
• HIV antitest pozitív
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) jelenléte: A HBcAb jelenlétében, de HBsAg hiányában szenvedő betegek jogosultak, ha a hepatitis B vírus (HBV) DNS-e nem mutatható ki (< 20 NE). A pozitív szerológiájú betegeket a kezelés megkezdése előtt hepatológushoz vagy gasztroenterológushoz kell utalni, és a hepatitis reaktiválódásának megelőzése érdekében a helyi előírásoknak megfelelően monitorozni és kezelni kell. Ezenkívül a transzaminázokat és a HBV DNS mennyiségi meghatározását a kezelés megkezdése utáni 4. és 8. héten meg kell vizsgálni. Ezután a kezelés megkezdésének 12. hetében meg kell vizsgálni a transzaminázokat.
• Meglévő tüdőbetegség
• Gyógyszer okozta pneumonitis ismert anamnézisében
• Folyamatos gyulladásos bélbetegség
• Terhes nők. Szoptató nők, akik nem járulnak hozzá a szoptatás abbahagyásához Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a terápia befejezését követő 6 hónapig
• Egyidejű súlyos betegségek, amelyek kizárják a terápia alkalmazását:
• Szívelégtelenség NYHA III. fokozatú IV, LVEF < 50% és/vagy RF <30%, szívinfarktus a vizsgálatot megelőző 6 hónapban
• Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség hipoxémiával
• Súlyos diabetes mellitus
• A magas vérnyomást nehéz ellenőrizni
• Agyi diszfunkció
• Richter-szindróma
• Szív amiloidózis
• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike, ha nem kapcsolódik limfómához:
• Abszolút neutrofilszám <1,5 x 109/l, ha nem csontvelő-infiltráció eredménye. Thrombocytaszám <75 x 109/l, ha nem csontvelő-infiltráció eredménye.
• A központi idegrendszer érintettsége limfóma által
• Vakcinázás élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
• A hatóanyaggal vagy a GAZYVARO és a ZYDELIG SmCP 6.1. pontjában felsorolt ​​bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• Nem járul hozzá az egyes betegségjellemzők és lefolyás nyilvántartásához, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvos tájékoztatásához a vizsgálatban való részvételről
• Mentális fogyatékos beteg, ami akadályozza a kezelés követelményeinek megfelelő megértését
• Törvényi felügyelet alatt álló fő.