재발성 불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자에서 Idelalisib와 Obinutuzumab의 효능 (RemodelWM3)

포함 기준:

• 18세 이상
• WM에 관한 2차 워크샵의 권장 사항에 따라 CD20 양성 WM을 확인했습니다.
• 2차 WM 워크샵에 따르면 치료 시작을 위한 적어도 하나의 기준이 존재합니다.
• 발열, 식은땀, 체중감소, 피로감
• 과점도
• 증상이 있거나 부피가 최대 직경 5cm 이상인 림프절병증
• 증상이 있는 간비대 및/또는 비장비대
• 증상이 있는 장기 비대 및/또는 장기 또는 조직 침윤
• WM로 인한 말초신경병증
• 증후성 한랭글로불린혈증
• 콜드 응집소 빈혈
• 면역 용혈성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
• WM과 관련된 신병증
• WM과 관련된 아밀로이드증
• 헤모글로빈 10gdL 이하
• 혈소판 수가 100 미만 109 L
• WM에 대한 이전 치료는 항체 치료의 2회 이상의 용량에 대해 투여된 치료적 항 CD20 단일클론 항체 리툭시맙을 포함하는 적어도 하나의 요법 및/또는 2주기 이상 동안 투여된 치료적 화학요법, 알킬화제, 퓨린 유사체, 벤다무스틴 치료
• 환자는 1차 또는 후속 치료의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 재발이 진행 중이거나 1차 또는 후속 치료의 마지막 투여 또는 6개월 이내에 불응성 진행 중일 수 있습니다.
• 1~3행당 이전 요법의 수
• 기대수명 3개월 이상.
• ECOG 2 이하.

• 연구 등록 28일 이내에 수행된 스크리닝 방문에서 다음 전처리 실험실 기준을 충족합니다.

  • ASAT는 기관 실험실 정상 값의 상한값의 2.5배입니다.
  • ALAT 기관 실험실 정상 값의 상한값의 2.5배.
  • 질병 또는 길버트 증후군과 명확하게 관련되지 않는 한 총 빌리루빈 기관 검사실 정상 값의 상한치의 1.5배
  • MDRD 40 mL 분으로 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율.
• 폐경 전 가임 여성은 치료 종료 후 최대 6개월까지 치료 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 IUD, 성 금욕 또는 정관 수술 파트너와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은 방법으로 정의됩니다.
• 남성은 치료 기간과 치료 후 6개월 동안 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 여성 파트너에게 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하도록 조언하는 데 동의해야 합니다.
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.

제외 기준:

• idelalisib 또는 GA101을 포함한 포스파티딜이노시톨 3 키나아제 PI3K 억제제를 사용한 선행 치료
• 인간화 단클론 항체에 노출된 후 아나필락시스 반응의 병력
• 이전 동종 이식
• 본 연구에 참여하기 전 30일 이내에 다른 조사 약제를 사용한 치료 또는 다른 임상시험 참여

• 연구 이전에 WM 이외의 종양 질환에 대한 다른 악성 종양 또는 화학 요법 방사선 요법의 이력.

  • 예외: 피부의 기저 세포 암종, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 유방 또는 자궁경부의 상피내 암종, 또는 최소 5년 동안 CR에 있었거나 다음과 같이 시험에 포함하기에 적절하다고 간주되는 악성 종양을 제외한 악성 병력의 병력 조사관의 승인에 따라
• 경구 코르티코스테로이드를 1개월 이상 사용하는 것으로 추정되는 장기간이 필요한 의학적 상태.
• 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 징후가 있는 환자
• 기존 간 효소 상승 ASAT, ALAT
• CMV PCR 또는 항원혈증 검사 양성
• 약물 유발 간 손상, 만성 활동성 C형 간염 HCV, 만성 활동성 B형 간염 HBV, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 담석증으로 인한 진행성 간외 폐쇄, 간경변 또는 간문맥의 알려진 병력 고혈압
• HIV 항체 양성
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)의 존재: HBcAb는 있지만 HBsAg가 없는 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출되지 않는 경우(< 20 IU) 적합합니다. 혈청검사에서 양성인 환자는 치료 시작 전에 간장 전문의 또는 위장병 전문의에게 의뢰해야 하며 간염 재활성화를 방지하기 위해 현지 기준에 따라 모니터링 및 관리해야 합니다. 또한 트랜스아미나제 및 HBV DNA 정량화는 치료 시작 후 4주 및 8주차에 테스트해야 합니다. 그런 다음 치료 시작 12주차에 트랜스아미나제를 검사해야 합니다.
• 기존 폐 질환
• 약물 유발성 폐렴의 알려진 병력
• 진행중인 염증성 장질환
• 임신한 여성. 모유 수유 중이고 모유 수유 중단에 동의하지 않는 여성 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 반개념적 방법을 사용하고자 하지 않는 가임기 여성
• 치료의 투여를 배제한 동시 중증 질환:
• 심부전 NYHA 등급 III IV, LVEF < 50% 및/또는 RF < 30%, 연구 전 지난 6개월 이내에 심근 경색
• 저산소혈증을 동반한 중증 만성 폐쇄성 폐질환
• 중증 당뇨병
• 조절하기 어려운 고혈압
• 대뇌 기능 장애
• 리히터 증후군
• 심장 아밀로이드증
• 림프종과 관련되지 않은 경우 다음 검사실 이상:
• 골수 침윤의 결과가 아닌 경우 절대 호중구 수 <1.5 x 109/L 골수 침윤의 결과가 아닌 경우 혈소판 수 <75 x 109/L.
• 림프종에 의한 중추신경계 침범
• 연구 시작 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종
• 활성 물질 또는 GAZYVARO 및 ZYDELIG SmCP의 파트 6.1에 나열된 첨가제에 대한 과민증
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 연구 참여에 대한 가정의의 정보뿐만 아니라 개별 질병 특성 및 과정의 등록, 저장 및 처리에 대한 동의 없음
• 치료 요구 사항에 대한 적절한 이해를 방해하는 정신 장애가 있는 환자
• 법의 통제하에 있는 전공자.