Werkzaamheid van Idelalisib en Obinutuzumab bij patiënten met gerecidiveerde refractaire macroglobulinemie van Waldenström (RemodelWM3)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Bevestigd CD20 positieve WM, volgens de aanbevelingen van de 2e Workshop over WM.
• Aanwezigheid van ten minste één criterium voor het starten van therapie, volgens de 2e workshop over WM.
• Terugkerende koorts, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, vermoeidheid
• Hyperviscositeit
• Lympadenopathie die ofwel symptomatisch of omvangrijk is met een maximale diameter van meer dan of gelijk aan 5 cm
• Symptomatische hepatomegalie en/of splenomegalie
• Symptomatische organomegalie en/of orgaan- of weefselinfiltratie
• Perifere neuropathie door WM
• Symptomatische cryoglobulinemie
• Koude agglutinine-anemie
• Immuun hemolytische anemie en/of trombocytopenie
• Nefropathie gerelateerd aan WM
• Amyloïdose gerelateerd aan WM
• Hemoglobine minder dan of gelijk aan 10g dL
• Aantal bloedplaatjes minder dan 100 109 L
• Eerdere behandeling voor WM, bestaande uit ten minste één regime dat een therapeutisch monoklonaal anti-CD20-antilichaam bevat, rituximab toegediend gedurende meer dan of gelijk aan 2 doses antilichaambehandeling en/of een therapeutische chemotherapie, alkyleringsmiddel, purine-analoog, bendamustine toegediend gedurende meer dan of gelijk aan 2 cycli van behandeling
• Patiënten kunnen recidief zijn en progressie vertonen ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de eerste lijn of daaropvolgende behandeling, of refractair zijn en progressief worden tijdens of binnen 6 maanden na de eerste lijn of daaropvolgende behandeling.
• Aantal eerdere regimes per regel 1 tot 3
• Levensverwachting meer dan 3 maanden.
• ECOG kleiner of gelijk aan 2.

• Voldoe aan de volgende laboratoriumcriteria voor de voorbehandeling tijdens het screeningsbezoek dat binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek wordt uitgevoerd:

  • ASAT 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium.
  • ALAT 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium.
  • Totaal bilirubine 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium, tenzij duidelijk gerelateerd aan de ziekte of het syndroom van Gilbert
  • Berekende of gemeten creatinineklaring met MDRD 40 ml minuut.
• Premenopauzale vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de therapie tot 6 maanden na het einde van de therapie.
• Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik resulteren in een laag uitvalpercentage, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner.
• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken voor de duur van de therapie en 6 maanden daarna en moeten ermee instemmen een vrouwelijke partner te adviseren een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met fosfatidylinositol 3-kinase PI3K-remmers waaronder idelalisib of GA101
• Geschiedenis van anafylactische reactie na blootstelling aan gehumaniseerde monoklonale antilichamen
• Eerdere allogene transplantatie
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek

• Geschiedenis van andere maligniteiten of chemotherapie radiotherapie voor een andere neoplastische ziekte dan WM voorafgaand aan het onderzoek.

  • UITZONDERING: Voorgeschiedenis van maligniteit behalve basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van borst of baarmoederhals chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling, of elke maligniteit die minimaal 5 jaar in CR is geweest, of zoals geschikt geacht voor opname in de studie als na goedkeuring door de onderzoeker
• Medische aandoening waarbij langdurig gebruik van orale corticosteroïden naar schatting meer dan een maand nodig is.
• Patiënten met tekenen van bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Reeds bestaande verhoging van leverenzymen ASAT, ALAT
• CMV PCR of antigenemie test positief
• Bekende geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, chronisch actieve hepatitis C HCV, chronisch actieve hepatitis B HBV, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirrose van de lever of het portaal hypertensie
• Hiv-antilichaam positief
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb): Patiënten met aanwezigheid van HBcAb, maar afwezigheid van HBsAg, komen in aanmerking als het hepatitis B-virus (HBV)-DNA niet detecteerbaar is (< 20 IE). Patiënten met een positieve serologie moeten vóór aanvang van de behandeling worden doorverwezen naar een hepatoloog of gastro-enteroloog en moeten worden gecontroleerd en behandeld volgens lokale normen om reactivatie van hepatitis te voorkomen. Verder moeten transaminasen en HBV-DNA-kwantificatie worden getest in week 4 en 8 na het begin van de behandeling. Vervolgens moeten transaminasen worden getest in week 12 van de start van de behandeling.
• Reeds bestaande longziekte
• Bekende geschiedenis van door drugs veroorzaakte pneumonitis
• Aanhoudende inflammatoire darmziekte
• Vrouwen die zwanger zijn. Vrouwen die borstvoeding geven en er niet mee instemmen om borstvoeding te stoppen Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 6 maanden na het einde van de therapie
• Gelijktijdige ernstige ziekten die de toediening van therapie uitsluiten:
• Hartinsufficiëntie NYHA graad III IV, LVEF < 50% en of RF <30%, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek
• Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie
• Ernstige suikerziekte
• Hypertensie moeilijk onder controle te krijgen
• Cerebrale disfunctie
• Het syndroom van Richter
• Cardiale amyloïdose
• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen, indien niet gerelateerd aan lymfoom:
• Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/l indien niet het resultaat van een beenmerginfiltratie. Aantal bloedplaatjes <75 x 109/l indien niet het resultaat van een beenmerginfiltratie.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 van GAZYVARO en ZYDELIG SmCP vermelde hulpstoffen
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop evenals informatie van de huisarts over studiedeelname
• Patiënt met een verstandelijke beperking die een goed begrip van de vereisten van de behandeling verhindert
• Persoon majoor onder wettelijke controle.