Skuteczność idelalizybu i obinutuzumabu u pacjentów z nawrotową oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenstroma (RemodelWM3)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej
• Potwierdzona CD20 dodatnia WM, zgodnie z zaleceniami II Warsztatu WM.
• Obecność co najmniej jednego kryterium rozpoczęcia terapii wg II Warsztatów WM.
• Nawracająca gorączka, nocne poty, utrata masy ciała, zmęczenie
• Nadmierna lepkość
• Powiększenie węzłów chłonnych, które jest albo objawowe, albo masywne, o maksymalnej średnicy większej lub równej 5 cm
• Objawowa hepatomegalia i/lub splenomegalia
• Objawowa organomegalia i/lub naciek narządu lub tkanki
• Neuropatia obwodowa spowodowana WM
• Objawowa krioglobulinemia
• Niedokrwistość z zimnych aglutynin
• Niedokrwistość hemolityczna immunologiczna i (lub) małopłytkowość
• Nefropatia związana z WM
• Amyloidoza związana z WM
• Hemoglobina mniejsza lub równa 10 g dL
• Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 109 L
• Wcześniejsze leczenie WM obejmujące co najmniej jeden schemat zawierający terapeutyczne przeciwciało monoklonalne anty-CD20 rytuksymab podawane w więcej niż 2 dawkach leczenia przeciwciałem i/lub terapeutyczną chemioterapię, środek alkilujący, analog puryny, bendamustynę podawane przez więcej niż 2 cykle leczenie
• Pacjenci mogą albo nawracać, postępując co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu pierwszego rzutu lub kolejnego leczenia, albo oporni na leczenie, postępując w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od pierwszego rzutu lub kolejnego leczenia
• Liczba wcześniejszych schematów w liniach od 1 do 3
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
• ECOG mniejszy lub równy 2.

• Spełniają następujące kryteria laboratoryjne przed leczeniem podczas wizyty przesiewowej przeprowadzonej w ciągu 28 dni od włączenia do badania:

  • ASAT 2,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej.
  • ALAT 2,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej.
  • Bilirubina całkowita 1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej, chyba że jest wyraźnie związana z chorobą lub zespołem Gilberta
  • Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny za pomocą MDRD 40 ml na minutę.
• Płodne kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji na czas trwania terapii do 6 miesięcy po jej zakończeniu.
• Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, np. implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, by nie spłodzić dziecka na czas trwania terapii i 6 miesięcy po jej zakończeniu, a także zgodzić się na doradzanie partnerce stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy fosfatydyloinozytolu 3 PI3K, w tym idelalizybem lub GA101
• Historia reakcji anafilaktycznej po ekspozycji na humanizowane przeciwciała monoklonalne
• Przebyty przeszczep allogeniczny
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do tego badania

• Historia innego nowotworu złośliwego lub chemioterapii z powodu jakiejkolwiek choroby nowotworowej innej niż WM przed badaniem.

  • WYJĄTEK: Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia lub jakiegokolwiek nowotworu, który znajdował się w CR przez co najmniej 5 lat lub został uznany za odpowiedni do włączenia do badania jako za zgodą badacza
• Stan chorobowy wymagający długotrwałego, szacowanego na ponad miesiąc stosowania doustnych kortykosteroidów.
• Pacjenci z objawami zakażenia bakteryjnego, wirusowego lub grzybiczego
• Istniejące wcześniej zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych ASAT, ALAT
• CMV PCR lub test antygenowy pozytywny
• Znana historia polekowego uszkodzenia wątroby, przewlekłego czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu C HCV, przewlekłego czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B HBV, alkoholowej choroby wątroby, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, pierwotnej marskości żółciowej, trwającej pozawątrobowej niedrożności spowodowanej kamicą żółciową, marskością wątroby lub wątroby wrotnej nadciśnienie
• przeciwciała HIV dodatnie
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb): Pacjenci z obecnością HBcAb, ale brakiem HBsAg kwalifikują się, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne (< 20 j.m.). Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym powinni zostać skierowani do hepatologa lub gastroenterologa przed rozpoczęciem leczenia i powinni być monitorowani i leczeni zgodnie z lokalnymi standardami, aby zapobiec reaktywacji zapalenia wątroby. Ponadto w 4. i 8. tygodniu po rozpoczęciu leczenia należy wykonać oznaczenie ilościowe transaminaz i DNA HBV. Następnie należy zbadać transaminazy w 12. tygodniu rozpoczęcia leczenia.
• Istniejąca wcześniej choroba płuc
• Znana historia polekowego zapalenia płuc
• Przewlekła choroba zapalna jelit
• Kobiety w ciąży. Kobiety karmiące piersią, które nie wyrażają zgody na przerwanie karmienia piersią Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod zapobiegania ciąży w czasie trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu terapii
• Współistniejące ciężkie choroby, które wykluczają zastosowanie terapii:
• Niewydolność serca NYHA stopnia III IV, LVEF < 50% i/lub RF < 30%, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem
• Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią
• Ciężka cukrzyca
• Nadciśnienie trudne do kontrolowania
• Dysfunkcja mózgu
• zespół Richtera
• Amyloidoza serca
• Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych, jeśli nie są związane z chłoniakiem:
• Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l, jeśli nie jest wynikiem nacieku szpiku kostnego Liczba płytek krwi <75 x 109/l, jeśli nie jest wynikiem nacieku szpiku kostnego.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w części 6.1 GAZYVARO i ZYDELIG SmCP
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego o udziale w badaniu
• Pacjent z upośledzeniem umysłowym uniemożliwiającym prawidłowe zrozumienie wymagań leczenia
• Osoba ważna pod kontrolą prawa.