Effekten af ​​Idelalisib og Obinutuzumab hos patienter med recidiverende refraktær Waldenstroms makroglobulinæmi (RemodelWM3)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre
• Bekræftet CD20 positiv WM i henhold til anbefalingerne fra 2. Workshop om WM.
• Tilstedeværelse af mindst ét ​​kriterium for påbegyndelse af terapi ifølge 2. Workshop om WM.
• Tilbagevendende feber, nattesved, vægttab, træthed
• Hyperviskositet
• Lympadenopati, som enten er symptomatisk eller omfangsrig mere eller lig med 5 cm i maksimal diameter
• Symptomatisk hepatomegali og/eller splenomegali
• Symptomatisk organomegali og/eller organ- eller vævsinfiltration
• Perifer neuropati på grund af WM
• Symptomatisk kryoglobulinæmi
• Kold agglutininanæmi
• Immun hæmolytisk anæmi og/eller trombocytopeni
• Nefropati relateret til WM
• Amyloidose relateret til WM
• Hæmoglobin mindre eller lig med 10 g dL
• Blodpladetal mindre end 100 109 L
• Tidligere behandling for WM, der omfatter mindst én kur indeholdende et terapeutisk anti-CD20 monoklonalt antistof rituximab administreret i mere eller lig med 2 doser antistofbehandling og eller en terapeutisk kemoterapi, alkyleringsmiddel, purinanalog, bendamustin administreret i mere eller lig med 2 cyklusser af behandling
• Patienterne kan enten have recidiverende fremskridt mindst 6 måneder efter den sidste administration af første linje eller efterfølgende behandling eller refraktære fremskridt på eller inden for 6 måneder efter første linje eller efterfølgende behandling
• Antal tidligere kure pr. linje 1 til 3
• Forventet levetid mere end 3 måneder.
• ECOG mindre eller lig med 2.

• Opfyld følgende laboratoriekriterier for forbehandling ved screeningbesøget, der blev udført inden for 28 dage efter tilmelding til undersøgelsen:

  • ASAT 2,5 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi.
  • ALAT 2,5 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi.
  • Total bilirubin 1,5 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi, medmindre det er klart relateret til sygdommen eller Gilberts syndrom
  • Beregnet eller målt kreatininclearance ved MDRD 40 ml minut.
• Præmenopausale fertile kvinder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingens varighed op til 6 måneder efter endt behandling.
• En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate, når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler, seksuel afholdenhed eller en vasektomeret partner.
• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn i løbet af behandlingen og 6 måneder efter, og de skal acceptere at rådgive en kvindelig partner til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med phosphatidylinositol 3 kinase PI3K-hæmmere inklusive idelalisib eller GA101
• Anamnese med anafylaktisk reaktion efter eksponering for humaniserede monoklonale antistoffer
• Tidligere allogen transplantation
• Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage før indtræden i denne undersøgelse

• Anamnese med anden malignitet eller kemoterapi strålebehandling for enhver anden neoplastisk sygdom end WM før undersøgelsen.

  • UNDTAGELSE: Anamnese med malignitet undtagen basalcellekarcinom i huden, in situ karcinom i bryst eller livmoderhals behandlet kirurgisk med helbredende hensigter, eller enhver malignitet, der har været i CR i mindst 5 år, eller som anses for passende til inklusion i forsøget som efter godkendelse af efterforskeren
• Medicinsk tilstand, der kræver langsigtet estimeret brug af orale kortikosteroider i mere end en måned.
• Patienter med tegn på bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Allerede eksisterende hepatisk enzymforhøjelse ASAT, ALAT
• CMV PCR eller antigenemi testet positiv
• Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C HCV, kronisk aktiv hepatitis B HBV, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, cirrhose i leveren forhøjet blodtryk
• HIV antistof positiv
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb): Patienter med tilstedeværelse af HBcAb, men fravær af HBsAg, er berettigede, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises (< 20 IE). Patienter med positiv serologi bør henvises til en hepatolog eller gastroenterolog før behandlingsstart og bør overvåges og behandles efter lokale standarder for at forhindre reaktivering af hepatitis. Endvidere skal transaminaser og HBV-DNA-kvantificering testes i uge 4 og 8 efter behandlingsstart. Derefter skal transaminaser testes i uge 12 af behandlingsstart.
• Eksisterende lungesygdom
• Kendt historie med lægemiddelinduceret pneumonitis
• Igangværende inflammatorisk tarmsygdom
• Kvinder, der er gravide. Kvinder, der ammer og ikke giver samtykke til at ophøre med at amme Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive antikonceptive metoder under undersøgelsens varighed og 6 måneder efter endt behandling
• Samtidige alvorlige sygdomme, der udelukker administration af terapi:
• Hjerteinsufficiens NYHA grad III IV, LVEF < 50 % og eller RF <30 %, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før studiet
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi
• Svær diabetes mellitus
• Hypertension svær at kontrollere
• Cerebral dysfunktion
• Richters syndrom
• Hjerte amyloidose
• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter, hvis de ikke er relateret til lymfom:
• Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L, hvis det ikke er resultatet af en knoglemarvsinfiltration Trombocyttal <75 x 109/L, hvis det ikke er resultatet af en knoglemarvsinfiltration.
• Centralnervesystemets involvering af lymfom
• Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før studiestart
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i del 6.1 af GAZYVARO og ZYDELIG SmCP
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og forløb samt information af familielægen om studiedeltagelse
• Patient med mental defekt forhindrer korrekt forståelse af behandlingens krav
• Person major under lovkontrol.