Effekten av Idelalisib og Obinutuzumab hos pasienter med residiverende refraktær Waldenstroms makroglobulinemi (RemodelWM3)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre
• Bekreftet CD20 positiv WM, i henhold til anbefalingene fra 2nd Workshop on WM.
• Tilstedeværelse av minst ett kriterium for oppstart av terapi, ifølge 2nd Workshop on WM.
• Tilbakevendende feber, nattesvette, vekttap, tretthet
• Hyperviskositet
• Lympadenopati som enten er symptomatisk eller voluminøs mer eller lik 5 cm i maksimal diameter
• Symptomatisk hepatomegali og/eller splenomegali
• Symptomatisk organomegali og/eller organ- eller vevsinfiltrasjon
• Perifer nevropati på grunn av WM
• Symptomatisk kryoglobulinemi
• Kald agglutininanemi
• Immun hemolytisk anemi og/eller trombocytopeni
• Nefropati relatert til WM
• Amyloidose relatert til WM
• Hemoglobin mindre eller lik 10g dL
• Blodplateantall mindre enn 100 109 L
• Tidligere behandling for WM som omfatter minst ett kur som inneholder et terapeutisk anti-CD20 monoklonalt antistoff rituximab administrert for mer eller lik 2 doser antistoffbehandling og eller en terapeutisk kjemoterapi, alkyleringsmiddel, purinanalog, bendamustin administrert i mer eller lik 2 sykluser av behandling
• Pasienter kan enten være residiverende progresjon minst 6 måneder etter siste administrering av førstelinje eller etterfølgende behandling eller refraktær progresjon på eller innen 6 måneder etter førstelinje eller etterfølgende behandling
• Antall tidligere kurer per linje 1 til 3
• Forventet levealder mer enn 3 måneder.
• ECOG mindre eller lik 2.

• Oppfyll følgende laboratoriekriterier for forbehandling ved screeningbesøket som ble utført innen 28 dager etter studieregistrering:

  • ASAT 2,5 ganger øvre grense for normalverdi for institusjonelle laboratorier.
  • ALAT 2,5 ganger øvre grense for normalverdi for institusjonelle laboratorier.
  • Total bilirubin 1,5 ganger øvre grense for institusjonell laboratorienormalverdi med mindre det er klart relatert til sykdommen eller Gilberts syndrom
  • Beregnet eller målt kreatininclearance ved MDRD 40 mL minutt.
• Premenopausale fertile kvinner må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingens varighet opptil 6 måneder etter avsluttet behandling.
• En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav sviktfrekvens når de brukes konsekvent og korrekt, som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, noen spiraler, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner.
• Menn må gå med på å ikke bli far til barn i løpet av behandlingen og 6 måneder etter, og må gå med på å råde en kvinnelig partner til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med fosfatidylinositol 3 kinase PI3K-hemmere inkludert idelalisib eller GA101
• Anamnese med anafylaktisk reaksjon etter eksponering for humaniserte monoklonale antistoffer
• Tidligere allogen transplantasjon
• Behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen studie innen 30 dager før du går inn i denne studien

• Anamnese med annen malignitet eller kjemoterapi strålebehandling for annen neoplastisk sykdom enn WM før studien.

  • UNNTAK: Anamnese med malignitet unntatt basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i bryst eller livmorhals behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller enhver malignitet som har vært i CR i minst 5 år, eller som anses hensiktsmessig for inkludering i studien som etter godkjenning av etterforskeren
• Medisinsk tilstand som krever langsiktig estimert bruk av orale kortikosteroider i mer enn én måned.
• Pasienter med tegn på bakteriell, viral eller soppinfeksjon
• Eksisterende hepatisk enzymhøyde ASAT, ALAT
• CMV PCR eller antigenemi tester positivt
• Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt C HCV, kronisk aktiv hepatitt B HBV, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis, cirrhose i leveren hypertensjon
• HIV antistoff positiv
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb): Pasienter med tilstedeværelse av HBcAb, men fravær av HBsAg, er kvalifisert dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises (< 20 IE). Pasienter med positiv serologi bør henvises til en hepatolog eller gastroenterolog før behandlingsstart og bør overvåkes og behandles i henhold til lokale standarder for å forhindre reaktivering av hepatitt. Videre må transaminaser og HBV DNA-kvantifisering testes i uke 4 og 8 etter behandlingsstart. Deretter må transaminaser testes ved uke 12 av behandlingsstart.
• Eksisterende lungesykdom
• Kjent historie med medikamentindusert pneumonitt
• Pågående inflammatorisk tarmsykdom
• Kvinner som er gravide. Kvinner som ammer og ikke samtykker til å avbryte ammingen Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive antikonseptive metoder i løpet av studien og 6 måneder etter avsluttet behandling
• Samtidige alvorlige sykdommer som utelukker administrering av terapi:
• Hjertesvikt NYHA grad III IV, LVEF < 50 % og eller RF <30 %, hjerteinfarkt de siste 6 månedene før studien
• Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi
• Alvorlig diabetes mellitus
• Hypertensjon vanskelig å kontrollere
• Cerebral dysfunksjon
• Richters syndrom
• Hjerte amyloidose
• Enhver av følgende laboratorieavvik, hvis ikke relatert til lymfom:
• Absolutt antall nøytrofiler <1,5 x 109/L hvis det ikke er et resultat av en benmargsinfiltrasjon Blodplateantall <75 x 109/L hvis det ikke er et resultat av en benmarginfiltrasjon.
• Sentralnervesystemets involvering av lymfom
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før studiestart
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i del 6.1 av GAZYVARO og ZYDELIG SmCP
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Ikke samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra fastlegen om studiedeltakelse
• Pasient med mental defekt hindrer riktig forståelse av kravene til behandling
• Person major under lovkontroll.