Účinnost idelalisibu a obinutuzumabu u pacienta s recidivující refrakterní Waldenstromovou makroglobulinémií (RemodelWM3)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší
• Potvrzeno CD20 pozitivní WM, podle doporučení 2. workshopu o WM.
• Přítomnost alespoň jednoho kritéria pro zahájení terapie podle 2. workshopu o WM.
• Opakovaná horečka, noční pocení, hubnutí, únava
• Hyperviskozita
• Lympadenopatie, která je buď symptomatická, nebo objemná větší nebo rovna 5 cm v maximálním průměru
• Symptomatická hepatomegalie a/nebo splenomegalie
• Symptomatická organomegalie a/nebo infiltrace orgánů nebo tkání
• Periferní neuropatie způsobená WM
• Symptomatická kryoglobulinémie
• Studená aglutininová anémie
• Imunitní hemolytická anémie a/nebo trombocytopenie
• Nefropatie související s WM
• Amyloidóza související s WM
• Hemoglobin nižší nebo rovný 10 g dl
• Počet krevních destiček méně než 100 109 l
• Předchozí léčba WM zahrnující alespoň jeden režim obsahující terapeutickou anti CD20 monoklonální protilátku rituximab podávanou ve více nebo rovných 2 dávkách léčby protilátkou a/nebo terapeutickou chemoterapii, alkylační činidlo, purinový analog, bendamustin podávanou po více nebo rovné 2 cykly léčby léčba
• Pacienti mohou buď relabovat s progresí alespoň 6 měsíců po posledním podání první linie nebo následné léčby, nebo refrakterní progredovat během nebo do 6 měsíců od první linie nebo následné léčby
• Počet předchozích režimů na řádek 1 až 3
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
• ECOG menší nebo rovno 2.

• Při screeningové návštěvě provedené do 28 dnů od zařazení do studie splňte následující laboratorní kritéria před léčbou:

  • ASAT 2,5násobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty.
  • ALAT 2,5násobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty.
  • Celkový bilirubin 1,5násobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty, pokud jasně nesouvisí s onemocněním nebo Gilbertovým syndromem
  • Vypočtená nebo změřená clearance kreatininu pomocí MDRD 40 ml za minutu.
• Premenopauzální fertilní ženy musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání terapie až 6 měsíců po ukončení terapie.
• Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání při důsledném a správném používání, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo vazektomie partnera.
• Muži musí souhlasit s tím, že po dobu léčby a 6 měsíců po ní nezplodí dítě, a musí souhlasit s tím, že partnerce poradí, aby používala vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory fosfatidylinositol 3 kinázy PI3K včetně idelalisibu nebo GA101
• Anafylaktická reakce v anamnéze po expozici humanizovaným monoklonálním protilátkám
• Předchozí alogenní transplantace
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo účast na jiném hodnocení během 30 dnů před vstupem do této studie

• Anamnéza jiné malignity nebo chemoterapie radioterapie pro jakékoli jiné neoplastické onemocnění než WM před studií.

  • VÝJIMKA: Anamnéza malignity s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu prsu nebo děložního čípku léčeného chirurgicky s kurativním záměrem nebo jakákoli malignita, která je v ČR minimálně 5 let, nebo pokud je to považováno za vhodné pro zařazení do studie jako po schválení vyšetřovatelem
• Zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání perorálních kortikosteroidů odhadem na více než jeden měsíc.
• Pacienti s příznaky bakteriální, virové nebo plísňové infekce
• Preexistující zvýšení jaterních enzymů AST, ALT
• Test CMV PCR nebo antigenemie pozitivní
• Známá anamnéza poškození jater vyvolaného léky, chronická aktivní hepatitida C HCV, chronická aktivní hepatitida B HBV, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater nebo portální cirhózy hypertenze
• HIV pozitivní protilátky
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb): Pacienti s přítomností HBcAb, ale nepřítomností HBsAg, jsou způsobilí, pokud je DNA viru hepatitidy B (HBV) nedetekovatelná (< 20 IU). Pacienti s pozitivní sérologií by měli být před zahájením léčby odesláni k hepatologovi nebo gastroenterologovi a měli by být sledováni a léčeni podle místních standardů, aby se zabránilo reaktivaci hepatitidy. Kromě toho musí být testovány transaminázy a kvantifikace HBV DNA v týdnech 4 a 8 po zahájení léčby. Poté musí být transaminázy testovány ve 12. týdnu zahájení léčby.
• Preexistující plicní onemocnění
• Známá anamnéza pneumonitidy vyvolané léky
• Pokračující zánětlivé onemocnění střev
• Ženy, které jsou těhotné. Ženy, které kojí a nesouhlasí s přerušením kojení Ženy v plodném věku, které nejsou ochotny používat účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie a 6 měsíců po ukončení léčby
• Souběžná závažná onemocnění, která vylučují podávání terapie:
• Srdeční nedostatečnost NYHA stupeň III IV, LVEF < 50 % nebo RF < 30 %, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před studií
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií
• Těžký diabetes mellitus
• Hypertenze obtížně kontrolovatelná
• Mozková dysfunkce
• Richterův syndrom
• Srdeční amyloidóza
• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit, pokud nesouvisí s lymfomem:
• Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l, pokud není výsledkem infiltrace kostní dřeně Počet krevních destiček <75 x 109/l, pokud není výsledkem infiltrace kostní dřeně.
• Postižení centrálního nervového systému lymfomem
• Očkování živými vakcínami do 28 dnů před vstupem do studie
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v části 6.1 GAZYVARO a ZYDELIG SmCP
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Nesouhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění a také informování rodinného lékaře o účasti ve studii
• Pacient s mentální nedostatečností bránící správnému pochopení požadavků léčby
• Hlavní osoba pod kontrolou zákona.