Idelalisibin ja obinututsumabin teho potilaalla, jolla on uusiutunut, refraktaarinen Waldenströmin makroglobulinemia (RemodelWM3)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Vahvistettu CD20-positiivinen WM toisen WM-työpajan suositusten mukaisesti.
• Vähintään yhden kriteerin olemassaolo hoidon aloittamiselle WM-työpajan 2. mukaan.
• Toistuva kuume, yöhikoilu, laihtuminen, väsymys
• Hyperviskositeetti
• Lympadenopatia, joka on joko oireellinen tai isokokoinen, jonka enimmäishalkaisija on 5 cm
• Oireinen hepatomegalia ja/tai splenomegalia
• Oireinen organomegalia ja/tai elimen tai kudoksen infiltraatio
• WM:n aiheuttama perifeerinen neuropatia
• Oireinen kryoglobulinemia
• Kylmäagglutiniinianemia
• Immuuni hemolyyttinen anemia ja/tai trombosytopenia
• WM:ään liittyvä nefropatia
• WM:ään liittyvä amyloidoosi
• Hemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin 10 g dl
• Verihiutalemäärä alle 100 109 l
• Aiempi WM-hoito, joka sisältää vähintään yhden hoito-ohjelman, joka sisältää terapeuttista anti-CD20 monoklonaalista vasta-ainetta, rituksimabia annettuna vähintään 2 annosta vasta-ainehoitoa ja/tai terapeuttista kemoterapiaa, alkyloivaa ainetta, puriinianalogia, bendamustiinia annettuna useamman tai yhtä suuren kuin 2 syklin ajan hoitoon
• Potilaiden uusiutuminen voi edetä vähintään 6 kuukautta viimeisen ensimmäisen linjan annon tai myöhemmän hoidon jälkeen tai refraktaarinen eteneminen ensimmäisen linjan tai myöhemmän hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä siitä
• Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärä rivejä 1-3 kohti
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• ECOG pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

• Täytä seuraavat esikäsittelylaboratoriokriteerit seulontakäynnillä, joka suoritetaan 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta:

  • ASAT 2,5 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja.
  • ALAT 2,5 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja.
  • Kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa laitoksen laboratorionormaalin yläraja, ellei se liity selvästi sairauteen tai Gilbertin oireyhtymään
  • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma MDRD:llä 40 ml minuutti.
• Premenopausaalisten hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon ajan, enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kierukat, seksuaalinen raittius tai kumppani, jolle on tehty vasektomia.
• Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen ja neuvovat naispuolista kumppania käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi-PI3K-estäjillä, mukaan lukien idelalisib tai GA101
• Anafylaktinen reaktio aiemmin humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille altistumisen jälkeen
• Aiempi allogeeninen transplantaatio
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia tai kemoterapia-sädehoitoa minkä tahansa muun neoplastisen sairauden kuin WM:n vuoksi ennen tutkimusta.

  • POIKKEUS: Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ihon tyvisolusyöpä, rinta- tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut CR:ssä vähintään 5 vuotta tai katsotaan sopivaksi sisällytettäväksi tutkimukseen. tutkijan luvalla
• Terveystila, joka vaatii pitkällä aikavälillä yli kuukauden suun kautta otettavien kortikosteroidien käyttöä.
• Potilaat, joilla on merkkejä bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta
• Aiempi maksaentsyymin nousu ASAT, ALAT
• CMV PCR tai antigenemiatesti positiivinen
• Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C HCV, krooninen aktiivinen hepatiitti B HBV, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, meneillään oleva sappikivitaudin aiheuttama maksan ulkopuolinen tukos, maksa- tai portaalikirroosi verenpainetauti
• HIV-vasta-ainepositiivinen
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) esiintyminen: Potilaat, joilla on HBcAb:tä, mutta HBsAg:tä puuttuu, ovat kelvollisia, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita (< 20 IU). Potilaat, joiden serologia on positiivinen, tulee lähettää hepatologille tai gastroenterologille ennen hoidon aloittamista, ja heitä on seurattava ja hoidettava paikallisten normien mukaisesti hepatiitin uudelleenaktivoitumisen estämiseksi. Lisäksi transaminaasit ja HBV DNA:n kvantifiointi on testattava viikolla 4 ja 8 hoidon aloittamisen jälkeen. Sen jälkeen transaminaasit on testattava viikolla 12 hoidon aloittamisesta.
• Aiempi keuhkosairaus
• Tunnettu lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus
• Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus
• Raskaana olevat naiset. Imettävät naiset, jotka eivät suostu lopettamaan imetystä Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita raskaudenestomenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Samanaikaiset vakavat sairaudet, jotka sulkevat pois hoidon antamisen:
• Sydämen vajaatoiminta NYHA-aste III IV, LVEF < 50 % ja/tai RF < 30 %, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta
• Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus hypoksemialla
• Vaikea diabetes mellitus
• Hypertensio vaikea hallita
• Aivojen toimintahäiriö
• Richterin oireyhtymä
• Sydämen amyloidoosi
• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista, jos se ei liity lymfoomaan:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l, jos se ei johdu luuytimen infiltraatiosta Verihiutalemäärä <75 x 109/l, jos se ei johdu luuytimen infiltraatiosta.
• Lymfooman aiheuttama keskushermoston osallistuminen
• Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin GAZYVARO ja ZYDELIG SmCP:n kohdassa 6.1 luetelluille apuaineille
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Ei suostumusta yksittäisten sairausominaisuuksien ja -kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä perhelääkärin tietoihin tutkimukseen osallistumisesta
• Potilas, jolla on henkinen vajaatoiminta, mikä estää ymmärtämästä hoidon vaatimuksia
• Pääaine lain valvonnassa.