Effekten av Idelalisib och Obinutuzumab hos patienter med återfallande refraktär Waldenströms makroglobulinemi (RemodelWM3)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre
• Bekräftad CD20 positiv WM, enligt rekommendationerna från den 2:a workshopen om WM.
• Närvaro av minst ett kriterium för initiering av terapi, enligt den 2:a workshopen om WM.
• Återkommande feber, nattliga svettningar, viktminskning, trötthet
• Hyperviskositet
• Lympadenopati som är antingen symptomatisk eller skrymmande mer eller lika med 5 cm i maximal diameter
• Symtomatisk hepatomegali och/eller splenomegali
• Symtomatisk organomegali och/eller organ- eller vävnadsinfiltration
• Perifer neuropati på grund av WM
• Symtomatisk kryoglobulinemi
• Kall agglutininanemi
• Immun hemolytisk anemi och/eller trombocytopeni
• Nefropati relaterad till WM
• Amyloidos relaterad till WM
• Hemoglobin mindre eller lika med 10 g dL
• Trombocytantal mindre än 100 109 L
• Tidigare behandling för WM som omfattar minst en regim innehållande en terapeutisk anti-CD20 monoklonal antikropp rituximab administrerad för mer eller lika med 2 doser antikroppsbehandling och eller en terapeutisk kemoterapi, alkyleringsmedel, purinanalog, bendamustin administrerat i mer eller lika med 2 cykler av behandling
• Patienter kan antingen ha återfall som fortskrider minst 6 månader efter den senaste administreringen av första linjen eller efterföljande behandling eller refraktär fortskridande på eller inom 6 månader efter första linjen eller efterföljande behandling
• Antal tidigare kurer per rad 1 till 3
• Förväntad livslängd mer än 3 månader.
• ECOG mindre eller lika med 2.

• Uppfylla följande laboratoriekriterier för förbehandling vid screeningbesöket som genomfördes inom 28 dagar efter studieregistreringen:

  • ASAT 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet för institutionella laboratorier.
  • ALAT 2,5 gånger den övre gränsen för institutionellt laboratorienormalvärde.
  • Totalt bilirubin 1,5 gånger den övre gränsen för institutionellt laboratorienormalvärde om det inte är klart relaterat till sjukdomen eller Gilberts syndrom
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance med MDRD 40 mL minut.
• Premenopausala fertila kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under behandlingens varaktighet upp till 6 månader efter avslutad behandling.
• En mycket effektiv preventivmetod definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara preparat, kombinerade p-piller, vissa spiraler, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner.
• Män måste gå med på att inte avla barn under terapins varaktighet och 6 månader efter och måste gå med på att råda en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med fosfatidylinositol 3 kinas PI3K-hämmare inklusive idelalisib eller GA101
• Historik med anafylaktisk reaktion efter exponering för humaniserade monoklonala antikroppar
• Tidigare allogen transplantation
• Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan prövning inom 30 dagar innan inträde i denna studie

• Historik om annan malignitet eller kemoterapi strålbehandling för någon annan neoplastisk sjukdom än WM före studien.

  • UNDANTAG: Malignitet i anamnesen förutom basalcellscancer i huden, in situ-karcinom i bröst eller livmoderhals som behandlats kirurgiskt med kurativ avsikt, eller någon malignitet som har funnits i CR i minst 5 år, eller som bedöms lämpligt att inkluderas i prövningen som per godkännande av utredaren
• Medicinskt tillstånd som kräver långvarig användning av orala kortikosteroider beräknas vara mer än en månad.
• Patienter med tecken på bakteriell, viral eller svampinfektion
• Redan existerande hepatisk enzymförhöjning ASAT, ALAT
• CMV PCR eller antigenemi testade positivt
• Känd historia av läkemedelsinducerad leverskada, kronisk aktiv hepatit C HCV, kronisk aktiv hepatit B HBV, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros, pågående extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelithiasis, cirros i levern hypertoni
• HIV-antikropp positiv
• Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb): Patienter med närvaro av HBcAb, men frånvaro av HBsAg, är berättigade om hepatit B-virus (HBV) DNA inte kan detekteras (< 20 IE). Patienter med positiv serologi bör remitteras till en hepatolog eller gastroenterolog innan behandlingen påbörjas och bör övervakas och hanteras enligt lokala standarder för att förhindra reaktivering av hepatit. Vidare måste transaminaser och HBV-DNA-kvantifiering testas vecka 4 och 8 efter behandlingsstart. Sedan måste transaminaser testas vecka 12 av behandlingsstart.
• Redan existerande lungsjukdom
• Känd historia av läkemedelsinducerad pneumonit
• Pågående inflammatorisk tarmsjukdom
• Kvinnor som är gravida. Kvinnor som ammar och inte samtycker till att avbryta amningen Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva antikonceptiva metoder under studiens varaktighet och 6 månader efter avslutad behandling
• Samtidiga allvarliga sjukdomar som utesluter administrering av terapi:
• Hjärtinsufficiens NYHA grad III IV, LVEF < 50 % och eller RF <30 %, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före studien
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi
• Svår diabetes mellitus
• Hypertoni svår att kontrollera
• Cerebral dysfunktion
• Richters syndrom
• Hjärtamyloidos
• Någon av följande laboratorieavvikelser, om de inte är relaterade till lymfom:
• Absolut antal neutrofiler <1,5 x 109/L om inte ett resultat av benmärgsinfiltration Trombocytantal <75 x 109/L om det inte är ett resultat av en benmärgsinfiltration.
• Centrala nervsystemets inblandning av lymfom
• Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före studiestart
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena listade i del 6.1 av GAZYVARO och ZYDELIG SmCP
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information av husläkare om studiedeltagande
• Patient med mental brist som förhindrar korrekt förståelse av behandlingens krav
• Person major under lagkontroll.