原発性シェーグレン症候群（pSS）患者におけるVAY736の安全性と有効性
中等度から重度の原発性シェーグレン症候群（pSS）患者におけるVAY736の複数回投与の安全性と有効性に関する研究
調査の概要
詳細な説明
これは、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、並行群間試験であり、4 つの研究期間に分割されました。
期間 1: 患者の適格性を評価するための 4 週間のスクリーニング期間。 患者の再スクリーニングは 1 回のみ行うことができ、患者による書面による再同意がなければ研究に関連した再スクリーニング手順を実行することはできません。
期間 2: 24 週間の盲検治療期間。 ベースラインで、適格な患者は、3つのイナルマブ用量群（VAY736 5 mg、50 mg、または300 mg皮下）の1つまたはプラセボ群（プラセボ皮下）に無作為に割り付けられました。 盲検化された治験薬は、24 週間にわたって 4 週間ごと (q4w) に投与されました。
日本を除き、無作為化はベースライン ESSDAI スコア (加重スコアに基づいて <10 または ≥10) によって階層化されました。 日本の患者が研究のすべての治療グループに均等に分布するように、日本の患者と参加している他の国の患者に対して別々のランダム化番号ブロックが生成されました。
主要評価項目は、期間 2 の終わり (第 24 週) に評価されました。 期間 2 の治療割り当ては、期間 3 の終了まで二重盲検のままでした。
期間 3: 28 週間の延長された盲検治療期間。 24週目の評価後、イナルマブ300mg投与群の患者は、イナルマブ300mg皮下投与を継続するか、イナルマブ300mg皮下投与を継続するかに1:1の比率で再ランダム化された。 q4w または 52 週目までは対応するプラセボに切り替えます。 期間 2 にプラセボを投与された患者は、52 週目までイナルマブ 150 mg 皮下注射 (q4w) に切り替えられました。 5 mg および 50 mg を皮下投与された患者期間 2 の患者は、安全性の追跡調査 (期間 4) に直接進みました。 期間 3 の治療割り当ては二重盲検のままでした。
期間 4: 治療後の安全性追跡期間。 いずれかの時点で治験治療を途中で中止した患者、または計画通りに治療を完了した患者は、安全性追跡期間に入った。 研究において必要な追跡調査の最小期間は、研究治療の最後の投与から20週間でした（必須追跡調査）。 追跡調査の最長期間は、治験治療の最後の投与から2年で、CD19+ B細胞の回復レベルによって定義されました：CD19+ B細胞レベルまでの条件付き追跡調査（訪問頻度を減らして）少なくともベースラインの 80% または 50 セル/μL のいずれか早い方に戻ります。 最後のイナルマブ投与から2年経ってもB細胞数がまだ回復していない患者は研究から退院し、研究終了(EoS)訪問を受けていた。 最低20週間の安全性追跡期間終了後に別の免疫調節療法または免疫抑制療法（例、アザチオプリン、シクロホスファミド、高用量グルココルチコステロイド）で治療を受けた患者は、さらなる安全性追跡調査から除外された。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- Integral Rheumatology and Immunology Specialists IRIS
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana Univ School of Dentistry
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- The John Hopkins Jerome L Greene Sjogren
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts School of Dental Medicine
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14618
- AAIR Research Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC
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Wexford、Pennsylvania、アメリカ、15090
- Advanced Rheumatology and Arthritis Wellness Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- First Outpatient Research Unit
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Caba、アルゼンチン、1117
- Novartis Investigative Site
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Cordoba、アルゼンチン、X5016KEH
- Novartis Investigative Site
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Cordoba、アルゼンチン、5000
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Bs As、Buenos Aires、アルゼンチン、C1055AAF
- Novartis Investigative Site
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Novartis Investigative Site
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Novartis Investigative Site
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Southend、イギリス、SSO 0RY
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan、イスラエル、52621
- Novartis Investigative Site
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MI
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00161
- Novartis Investigative Site
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UD
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Udine、UD、イタリア、33100
- Novartis Investigative Site
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Zuid Holland
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Rotterdam、Zuid Holland、オランダ、3015 GD
- Novartis Investigative Site
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Graz、オーストリア、8036
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08041
- Novartis Investigative Site
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、スペイン、36200
- Novartis Investigative Site
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Santa Cruz De Tenerife
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La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、スペイン、38320
- Novartis Investigative Site
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Santiago、チリ、7500710
- Novartis Investigative Site
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Santiago、チリ、8207257
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Freiburg、ドイツ、79106
- Novartis Investigative Site
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Muenchen、ドイツ、81377
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、H-1097
- Novartis Investigative Site
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Szeged、ハンガリー、6720
- Novartis Investigative Site
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Brest、フランス、29200
- Novartis Investigative Site
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Lille、フランス、59037
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles、ベルギー、1070
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Almada、ポルトガル、2801 951
- Novartis Investigative Site
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Lisboa、ポルトガル、1050-034
- Novartis Investigative Site
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Lisboa、ポルトガル、1649 035
- Novartis Investigative Site
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Novartis Investigative Site
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Lublin、ポーランド、20-954
- Novartis Investigative Site
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Brasov、ルーマニア、500283
- Novartis Investigative Site
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Cluj Napoca、ルーマニア、400006
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg、ロシア連邦、620028
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、115522
- Novartis Investigative Site
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Orenburg、ロシア連邦、460000
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg、ロシア連邦、195257
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung、台湾、81346
- Novartis Investigative Site
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Taichung、台湾、40447
- Novartis Investigative Site
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Taichung、台湾、407219
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、11490
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、457 8510
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Sasebo-city、Nagasaki、日本、857-1165
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8610
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160 8582
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 改訂された pSS に関する American European Consensus Group の基準を満たしました
- 抗 Ro/SSA 抗体のスクリーニングで血清陽性
- スクリーニング ESSDAI 値 >=6 の 7 つのドメインからスコア化: 関節、皮膚、腺、リンパ節腫脹、体質、生物学、および血液。
除外基準:
- 二次シェーグレン症候群
- 他の治験薬の使用
- アクティブなウイルス、細菌、またはその他の感染症
- -スクリーニング時のB型肝炎、C型肝炎、HIVまたは結核検査結果が陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ対照
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プラセボ対照
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実験的：VAY736 用量 1 - 5mg
VAY736 低い
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VAY736
他の名前：
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実験的：VAY736 用量 2 - 50mg
VAY736中
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VAY736
他の名前：
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実験的：VAY736 用量 3 - 300 mg
VAY736高
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VAY736
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最小二乗平均は、24 週目の ESSDAI スコアのベースラインからの変化を意味します
時間枠：ベースライン、24 週目
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EULAR シェーグレン症候群疾患活動性指数 (ESSDAI) 機器には、疾患活動性に寄与する 12 の臓器特異的ドメインが含まれています。
各ドメインについて、疾患活動性の特徴が重症度に応じて 3 つまたは 4 つのレベルでスコア付けされます。
これらのスコアは 12 のドメイン全体で重み付けされた方法で合計され、0 ～ 123 の範囲の合計スコアが得られます。
EULAR シェーグレン症候群疾患活動性指数 (ESSDAI) スケールのスコアが高いほど、健康状態が不良であると関連付けられます。
ベースラインからの負の変化は、疾患状態の改善を示します。
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ベースライン、24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最小二乗平均は、4、8、12、16週目のESSDAIスコアのベースラインからの変化を意味します
時間枠：ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
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EULAR シェーグレン症候群疾患活動性指数 (ESSDAI) 機器には、疾患活動性に寄与する 12 の臓器特異的ドメインが含まれています。
各ドメインについて、疾患活動性の特徴が重症度に応じて 3 つまたは 4 つのレベルでスコア付けされます。
これらのスコアは 12 のドメイン全体で重み付けされた方法で合計され、0 ～ 123 の範囲の合計スコアが得られます。
EULAR シェーグレン症候群疾患活動性指数 (ESSDAI) スケールのスコアが高いほど、健康状態が不良であると関連付けられます。
ベースラインからの負の変化は、疾患状態の改善を示します。
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ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
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最小二乗平均は、24週目のESSPRIスコアのベースラインからの変化を意味します
時間枠：ベースライン、24 週目
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EULAR シェーグレン症候群患者報告指数 (ESSPRI) は、シェーグレン症候群の確立された疾患転帰指標であり、痛み、疲労、乾燥のスケールを平均することによって計算されます。
合計スコアは 3 つのスケールの平均スコアであり、0 ～ 10 の範囲であり、値が高いほど症状の重症度が高くなります。
ベースラインからのマイナスの変化は好ましい結果です。
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ベースライン、24 週目
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最小二乗平均は、4、8、12、16週目のESSPRIスコアのベースラインからの変化を意味します
時間枠：ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
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EULAR シェーグレン症候群患者報告指数 (ESSPRI) は、シェーグレン症候群の確立された疾患転帰指標であり、痛み、疲労、乾燥のスケールを平均することによって計算されます。
合計スコアは 3 つのスケールの平均スコアであり、0 ～ 10 の範囲であり、値が高いほど症状の重症度が高くなります。
ベースラインからのマイナスの変化は好ましい結果です。
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ベースライン、4週目、8週目、12週目、16週目
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慢性疾患治療の機能評価における最小二乗平均のベースラインからの変化 - 24 週間にわたる疲労スケール (FACIT-F) スコア
時間枠：ベースライン、24 週目
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慢性疾患治療機能評価 - 疲労スケール (FACIT-F v4) は、前週の通常の日常活動における個人の疲労レベルを測定する、13 項目からなる短い管理しやすいツールです。
疲労のレベルは、4 段階のリッカート スケールで測定されます (4 = まったく疲労していない、0 = 非常に疲労している)。
グローバル スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労が少ないことを示します。
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ベースライン、24 週目
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慢性疾患治療の機能評価における最小二乗平均のベースラインからの変化 - 4、8、12、16週目の疲労スケール（FACIT-F）スコア
時間枠：ベースライン、4、8、12、16週目
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慢性疾患治療機能評価 - 疲労スケール (FACIT-F v4) は、前週の通常の日常活動における個人の疲労レベルを測定する、13 項目からなる短い管理しやすいツールです。
疲労のレベルは、4 段階のリッカート スケールで測定されます (4 = まったく疲労していない、0 = 非常に疲労している)。
グローバル スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労が少ないことを示します。
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ベースライン、4、8、12、16週目
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24 週間にわたる 36 項目の短形式健康調査 (SF-36) の身体的要素 (PCS) と精神的要素 (MCS) におけるベースラインからの変化を最小二乗法で平均します。
時間枠：ベースライン、24 週目
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SF36 には、8 つのスケール スコア (身体機能、役割 - 身体的、体の痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、役割 - 感情的、および精神的健康) と 2 つの要約スコア (身体的コンポーネント スコアと精神的コンポーネント スコア) が含まれます。
最初の 4 つのスケールと最後の 4 つのスケールは、それぞれ身体的コンポーネントと精神的コンポーネントのスコアを構成します。
身体的要素 (PCS) と精神的要素 (MCS) のスコアの範囲は、0 (最低または最悪の機能レベル) から 100 (最高または最高の機能レベル) です。
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ベースライン、24 週目
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最小二乗平均は、36 項目の簡易健康調査 (SF-36) の第 4、8、12、および 16 週における身体的要素 (PCS) および精神的要素 (MCS) のベースラインからの変化を意味します。
時間枠：ベースライン、4、8、12、16週目
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SF36 には、8 つのスケール スコア (身体機能、役割 - 身体的、体の痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、役割 - 感情的、および精神的健康) と 2 つの要約スコア (身体的コンポーネント スコアと精神的コンポーネント スコア) が含まれます。
最初の 4 つのスケールと最後の 4 つのスケールは、それぞれ身体的コンポーネントと精神的コンポーネントのスコアを構成します。
身体的要素 (PCS) と精神的要素 (MCS) のスコアの範囲は、0 (最低または最悪の機能レベル) から 100 (最高または最高の機能レベル) です。
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ベースライン、4、8、12、16週目
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最小二乗平均は、24 週間にわたる患者視覚アナログ スケール (VAS) を使用した患者の全体的な疾患活動性の医師による全体的評価 (PhGA) におけるベースラインからの変化を意味します
時間枠：ベースライン、24 週間
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医師による全体的な疾患活動性の包括的評価（PhGA）は、「疾患のあらゆる方法を考慮する」という質問の後、疾患活動性なし（スコア 0）から最大の疾患活動性（スコア 100）までの範囲の 100 mm ビジュアル アナログ スケール（VAS）を使用して実施されました。あなたの患者に影響を与えている場合、その患者の今日の状態がどの程度良好であるかをスケールに線を引きます。」
ベースラインからのマイナスの変化は好ましい結果です。
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ベースライン、24 週間
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最小二乗平均は、4、8、12、16週目の患者視覚アナログスケール（VAS）を使用した患者の全体的な疾患活動性の医師による総合評価（PhGA）におけるベースラインからの変化を意味します。
時間枠：ベースライン、4、8、12、16週目
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医師による全体的な疾患活動性の包括的評価（PhGA）は、「疾患のあらゆる方法を考慮する」という質問の後、疾患活動性なし（スコア 0）から最大の疾患活動性（スコア 100）までの範囲の 100 mm ビジュアル アナログ スケール（VAS）を使用して実施されました。あなたの患者に影響を与えている場合、その患者の今日の状態がどの程度良好であるかをスケールに線を引きます。」
ベースラインからのマイナスの変化は好ましい結果です。
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ベースライン、4、8、12、16週目
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4、8、12、16、24週目の患者の総合評価（PaGA）スコア
時間枠：4、8、12、16、24週目
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疾患活動性の PaGA は、「シェーグレン症候群があなたに及ぼすあらゆる影響を考慮して、次のことを書いてください」という質問に答えて、0 (疾患活動性なし) から 100 (最大の疾患活動性) までの範囲の 100 mm Visual Analog Scale (VAS) を使用して実行されました。体重計上の線は、今日の調子がどの程度であるかを示します。」
ベースラインからのマイナスの変化は好ましい結果です。
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4、8、12、16、24週目
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最小二乗平均は、24週目の唾液流量のベースラインからの変化を意味します
時間枠：ベースライン、24 週間
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プラセボと比較した、24週間の唾液流量(刺激なしおよび刺激あり)のベースラインからの変化。 刺激されていない唾液は、主に顎下腺と小唾液腺から出る漿液性分泌物と粘液性分泌物の混合物です。 耳下腺は、刺激された唾液の最大量を生成します。 刺激された唾液は、毎日の唾液生産量の 80 ～ 90% を占めます。 |
ベースライン、24 週間
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全血 CD19+ B 細胞数のベースラインからの変化率。
時間枠：ベースライン、24週目、28週目
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B 細胞数は、VAY736 による治療前、治療中、治療後に測定されました。 VAY736治療を中止した後、試験から退院する前に、適切なCD19+ B細胞数が回復するまでの時間を患者をモニタリングするために使用されました。 VAY736による治療前、治療中、治療後のB細胞数のベースラインからの変化、およびベースラインのような値（ベースライン数の少なくとも80%または≧50細胞/μLとして定義）に回復するまでの時間を記述統計によって分析しました。 。 ベースラインは、治験治療薬の初回投与日またはそれ以前に実施された最後の評価として定義されました。 |
ベースライン、24週目、28週目
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B 細胞数のベースライン同様の値まで回復するまでの時間をカプラン マイヤー分析で分析
時間枠：患者が最後に投与されてから最長 2 年間。
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B 細胞数は、VAY736 による治療前、治療中、治療後に測定されました。 VAY736治療を中止した後、試験から退院する前に、適切なCD19+ B細胞数が回復するまでの時間を患者をモニタリングするために使用されました。 VAY736による治療前、治療中、治療後のB細胞数のベースラインからの変化、およびベースラインのような値（ベースライン数の少なくとも80%または≧50細胞/μLとして定義）に回復するまでの時間を記述統計によって分析しました。 。 ベースラインは、治験治療薬の初回投与日またはそれ以前に実施された最後の評価として定義されました。 |
患者が最後に投与されてから最長 2 年間。
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VAY736のピーク血清濃度
時間枠：ベースラインから 24 週目、その後 28 週目まで
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薬物動態濃度 この結果は、少なくとも 1 回の VAY739 投与を受けた患者にのみ適用されます (したがって、プラセボには適用されません)。 |
ベースラインから 24 週目、その後 28 週目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CVAY736A2201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。