此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

VAY736 在原发性干燥综合征 (pSS) 患者中的安全性和有效性

2025年1月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

多次 VAY736 剂量对中度至重度原发性干燥综合征 (pSS) 患者的安全性和有效性研究

本研究将确定 VAY736 关键疗效和安全性参数的剂量反应关系

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组试验，分为 4 个研究期。

第 1 期：为期 4 周的筛选期，用于评估患者资格。 患者只能重新筛查一次，并且在患者书面同意之前不能进行与研究相关的重新筛查程序。

第 2 期：24 周的盲法治疗期。 在基线时，符合条件的患者被随机分配到三个ianalumab剂量组之一（VAY736 5 mg、50 mg或300 mg 皮下注射）或安慰剂组（安慰剂皮下注射）。 盲法研究药物每四周 (q4w) 给药一次，持续 24 周。

除日本外，随机分组均按基线 ESSDAI 评分（基于加权评分<10 或≥10）进行分层。 为日本患者与其他参与国家的患者生成单独的随机数组，以确保日本患者在研究的所有治疗组中均匀分布。

主要终点在第 2 期结束时（第 24 周）进行评估。 第 2 阶段的治疗分配保持双盲，直到第 3 阶段结束。

第 3 期：28 周的延长盲法治疗期。 第 24 周评估后，ianalumab 300 mg 组的患者以 1:1 的比例重新随机分配，要么继续皮下注射 ianalumab 300 mg，要么继续皮下注射 ianalumab 300 mg。 每 4 周一次或改用匹配的安慰剂直至第 52 周。 在第 2 阶段接受安慰剂的患者转为 ianalumab 150 mg 皮下注射，每 4 周一次，直至第 52 周。 皮下注射 5 mg 和 50 mg 的患者第 2 阶段直接进行安全随访（第 4 阶段）。 第三阶段的治疗分配仍然是双盲的。

第 4 期：治疗后安全随访期。 在任何时间点提前终止研究治疗或按计划完成治疗的患者进入安全随访期。 研究中所需的最短随访时间为自最后一次接受研究治疗起 20 周（强制随访）。 随访的最长持续时间为自最后一次研究治疗剂量起 2 年，并根据 CD19+ B 细胞的恢复水平定义：有条件随访（减少就诊频率）直至 CD19+ B 细胞水平至少恢复到基线的 80% 或 50 个细胞/μL，以先发生者为准。 最后一次服用 ianalumab 给药两年后 B 细胞计数尚未恢复的患者从研究中出院，并接受研究结束 (EoS) 访视。 在完成最短 20 周的安全随访期后接受另一种免疫调节或免疫抑制治疗（例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、大剂量糖皮质激素）的患者被排除在进一步的安全随访之外。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

190

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Ramat Gan、以色列、52621
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620028
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115522
        • Novartis Investigative Site
      • Orenburg、俄罗斯联邦、460000
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、195257
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1097
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、匈牙利、6720
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、81346
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、407219
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、11490
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、德国、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、81377
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine、UD、意大利、33100
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、457 8510
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Sasebo-city、Nagasaki、日本、857-1165
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • 智利
      • Santiago、智利、7500710
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago、智利、8207257
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Brest、法国、29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Lublin、波兰、20-954
        • Novartis Investigative Site
  • 罗马尼亚
      • Brasov、罗马尼亚、500283
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj Napoca、罗马尼亚、400006
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Florida
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • Integral Rheumatology and Immunology Specialists IRIS
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana Univ School of Dentistry
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • The John Hopkins Jerome L Greene Sjogren
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts School of Dental Medicine
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14618
        • AAIR Research Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC
      • Wexford、Pennsylvania、美国、15090
        • Advanced Rheumatology and Arthritis Wellness Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • First Outpatient Research Unit
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、英国、L9 7AL
        • Novartis Investigative Site
      • Southend、英国、SSO 0RY
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
    • Zuid Holland
      • Rotterdam、Zuid Holland、荷兰、3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • 葡萄牙
      • Almada、葡萄牙、2801 951
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa、葡萄牙、1050-034
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa、葡萄牙、1649 035
        • Novartis Investigative Site
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36200
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、西班牙、38320
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Caba、阿根廷、1117
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba、阿根廷、X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba、阿根廷、5000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Bs As、Buenos Aires、阿根廷、C1055AAF
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 满足修订后的美国欧洲共识小组 pSS 标准
  • 抗 Ro/SSA 抗体筛查时呈血清阳性
  • 筛选 ESSDAI 值 >=6 从 7 个领域评分：关节、皮肤、腺体、淋巴结肿大、体质、生物学和血液学。

排除标准：

  • 继发性干燥综合征
  • 使用其他研究药物
  • 活动性病毒、细菌或其他感染
  • 筛查时乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或结核病检测结果呈阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂对照
其他：安慰剂
安慰剂对照
实验性的：VAY736 剂量 1 - 5mg
VAY736低
生物：VAY736
VAY736
其他名称：
  • 伊那鲁单抗
实验性的：VAY736 剂量 2 - 50mg
VAY736 中型
生物：VAY736
VAY736
其他名称：
  • 伊那鲁单抗
实验性的：VAY736剂量3-300毫克
VAY736高
生物：VAY736
VAY736
其他名称：
  • 伊那鲁单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周 ESSDAI 分数相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，第 24 周
EULAR 干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 仪器包含 12 个与疾病活动相关的器官特异性域。 对于每个领域，疾病活动特征根据其严重程度分为 3 或 4 个级别。 然后以加权方式对 12 个领域的这些分数进行求和，得出 0-123 之间的总分。 EULAR 干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 量表得分越高，健康状况越差。 与基线相比的负变化表明疾病状况有所改善。
基线，第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 4、8、12 和 16 周时 ESSDAI 分数相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
EULAR 干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 仪器包含 12 个与疾病活动相关的器官特异性域。 对于每个领域，疾病活动特征根据其严重程度分为 3 或 4 个级别。 然后以加权方式对 12 个领域的这些分数进行求和，得出 0-123 之间的总分。 EULAR 干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 量表得分越高，健康状况越差。 与基线相比的负变化表明疾病状况有所改善。
基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
第 24 周 ESSPRI 评分相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，第 24 周
EULAR 干燥综合症患者报告指数 (ESSPRI) 是一种针对干燥综合症的既定疾病结果衡量标准，通过对疼痛、疲劳和干燥程度进行平均来计算。 总分是 3 个量表的平均分，范围在 0 到 10 之间，数值越高表明症状越严重。 相对于基线的负面变化是有利的结果。
基线，第 24 周
第 4、8、12 和 16 周 ESSPRI 分数相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
EULAR 干燥综合症患者报告指数 (ESSPRI) 是一种针对干燥综合症的既定疾病结果衡量标准，通过对疼痛、疲劳和干燥程度进行平均来计算。 总分是 3 个量表的平均分，范围在 0 到 10 之间，数值越高表明症状越严重。 相对于基线的负面变化是有利的结果。
基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周
24 周内慢性病治疗功能评估 - 疲劳量表 (FACIT-F) 评分相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，第 24 周
慢性病治疗功能评估疲劳量表 (FACIT-F v4) 是一个简短的、包含 13 个项目、易于管理的工具，用于测量个人在过去一周的日常活动中的疲劳程度。 疲劳程度采用四点李克特量表进行测量（4 = 完全不疲劳，0 = 非常疲劳）。 总体得分范围在 0 到 52 之间，得分越高表明疲劳程度越低。
基线，第 24 周
第 4、8、12 和 16 周慢性病治疗功能评估 - 疲劳量表 (FACIT-F) 评分相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
慢性病治疗功能评估疲劳量表 (FACIT-F v4) 是一个简短的、包含 13 个项目、易于管理的工具，用于测量个人在过去一周的日常活动中的疲劳程度。 疲劳程度采用四点李克特量表进行测量（4 = 完全不疲劳，0 = 非常疲劳）。 总体得分范围在 0 到 52 之间，得分越高表明疲劳程度越低。
基线，第 4、8、12 和 16 周
24 周内 36 项简短健康调查 (SF-36) 身体成分 (PCS) 和精神成分 (MCS) 相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，第 24 周
SF36 包括 8 个量表分数（身体机能、角色身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情绪和心理健康）和两个汇总分数，即身体和精神成分分数。 前四个和后四个量表分别包括身体和心理成分分数。 身体成分 (PCS) 和心理成分 (MCS) 的分数范围为 0（最低或最差的功能水平）到 100（最高或最好的功能水平）。
基线，第 24 周
第 4、8、12 和 16 周时，36 项简短健康调查 (SF-36) 身体成分 (PCS) 和精神成分 (MCS) 相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
SF36 包括 8 个量表分数（身体机能、角色身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情绪和心理健康）和两个汇总分数，即身体和精神成分分数。 前四个和后四个量表分别包括身体和心理成分分数。 身体成分 (PCS) 和心理成分 (MCS) 的分数范围为 0（最低或最差的功能水平）到 100（最高或最好的功能水平）。
基线，第 4、8、12 和 16 周
24 周内医生使用患者视觉模拟量表 (VAS) 对患者整体疾病活动进行的总体评估 (PhGA) 中相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，24 周
在问题“考虑到疾病的所有方式”之后，医生对总体疾病活动度 (PhGA) 进行了整体评估，使用 100 mm 视觉模拟量表 (VAS)，范围从无疾病活动度（得分 0）到最大疾病活动度（得分 100）影响你的病人，在量表上画一条线来衡量他或她今天的状况”。 相对于基线的负面变化是有利的结果。
基线，24 周
第 4、8、12 和 16 周使用患者视觉模拟量表 (VAS) 进行的医生对患者总体疾病活动的整体评估 (PhGA) 中相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
在问题“考虑到疾病的所有方式”之后，医生对总体疾病活动度 (PhGA) 进行了整体评估，使用 100 mm 视觉模拟量表 (VAS)，范围从无疾病活动度（得分 0）到最大疾病活动度（得分 100）影响你的病人，在量表上画一条线来衡量他或她今天的状况”。 相对于基线的负面变化是有利的结果。
基线，第 4、8、12 和 16 周
第 4、8、12、16 和 24 周时患者的总体评估 (PaGA) 评分
大体时间：第 4、8、12、16 和 24 周
疾病活动的 PaGA 使用 100 mm 视觉模拟量表 (VAS) 进行，范围从 0（无疾病活动）到 100（最大疾病活动），以回答“考虑到干燥综合征影响您的所有方式，请画出体重秤上的一条线表示您今天的表现如何”。 相对于基线的负面变化是有利的结果。
第 4、8、12、16 和 24 周
第 24 周唾液流量相对于基线的最小二乘平均变化
大体时间：基线，24 周

与安慰剂相比，24 周时唾液流量（未刺激和刺激）相对于基线的变化。

未刺激的唾液是主要来自颌下腺和小唾液腺的浆液性和粘液性分泌物的混合物。 腮腺产生最大量的刺激唾液。 受刺激的唾液占每日唾液产生量的 80-90%。
基线，24 周
全血 CD19+ B 细胞计数相对于基线的百分比变化。
大体时间：基线、第 24 周、第 28 周

在使用 VAY736 治疗之前、期间和之后测量 B 细胞计数。 停止 VAY736 治疗后，它们被用来监测患者在退出研究之前恢复足够的 CD19+ B 细胞计数的时间。 通过描述性统计分析 VAY736 治疗前、治疗期间和治疗后 B 细胞计数相对于基线的变化，以及恢复到类似基线值的时间（定义为基线计数的至少 80% 或 >= 50 个细胞/μL） 。

基线定义为在研究​​治疗第一剂给药日期或之前进行的最后一次评估。
基线、第 24 周、第 28 周
B 细胞计数恢复至类似基线值的时间的 Kaplan-Meier 分析
大体时间：自患者最后一次接受剂量起最多两年。

在使用 VAY736 治疗之前、期间和之后测量 B 细胞计数。 停止 VAY736 治疗后，它们被用来监测患者在退出研究之前恢复足够的 CD19+ B 细胞计数的时间。 通过描述性统计分析 VAY736 治疗前、治疗期间和治疗后 B 细胞计数相对于基线的变化，以及恢复到类似基线值的时间（定义为基线计数的至少 80% 或 >= 50 个细胞/μL） 。

基线定义为在研究​​治疗第一剂给药日期或之前进行的最后一次评估。
自患者最后一次接受剂量起最多两年。
VAY736 的血清峰浓度
大体时间：基线为第 24 周，然后为第 28 周

药代动力学浓度

该结果仅适用于至少接受一剂 VAY739 的患者（因此不适用于安慰剂）
基线为第 24 周，然后为第 28 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月27日

初级完成 (实际的)

2020年6月30日

研究完成 (实际的)

2021年9月23日

研究注册日期

首次提交

2016年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2016年11月9日

首次发布 (估计的)

2016年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月6日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CVAY736A2201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅