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Segurança e eficácia de VAY736 em pacientes com síndrome de Sjogren primária (pSS)

6 de janeiro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo de Segurança e Eficácia de Doses Múltiplas de VAY736 em Pacientes com Síndrome de Sjögren Primária Moderada a Grave (SSp)

Este estudo determinará a relação dose-resposta do VAY736 para os principais parâmetros de eficácia e segurança

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de grupos paralelos, dividido em 4 períodos de estudo.

Período 1: Um período de triagem de 4 semanas para avaliar a elegibilidade do paciente. Os pacientes poderiam ser reavaliados apenas uma vez e nenhum procedimento de nova triagem relacionado ao estudo poderia ser realizado antes do consentimento por escrito do paciente.

Período 2: Um período de tratamento cego de 24 semanas. No início do estudo, os pacientes elegíveis foram randomizados para um dos três braços de dose de ianalumabe (VAY736 5 mg, 50 mg ou 300 mg s.c.) ou um braço de placebo (placebo s.c.). O medicamento do estudo cego foi administrado a cada quatro semanas (q4w) durante um período de 24 semanas.

Com exceção do Japão, a randomização foi estratificada pela pontuação ESSDAI inicial (<10 ou ≥10 com base nas pontuações ponderadas). Blocos separados de números de randomização foram gerados para pacientes no Japão versus outros países participantes para garantir que os pacientes japoneses fossem distribuídos igualmente em todos os grupos de tratamento do estudo.

O endpoint primário foi avaliado no final do Período 2 (Semana 24). A atribuição do tratamento no Período 2 permaneceu duplo-cego até o final do Período 3.

Período 3: Um período prolongado de tratamento cego de 28 semanas. Após as avaliações da semana 24, os pacientes no braço de 300 mg de ianalumabe foram re-randomizados em uma proporção de 1:1 para continuar com 300 mg de ianalumabe s.c. a cada 4 semanas ou mude para placebo correspondente até a semana 52. Os pacientes que receberam placebo durante o Período 2 foram transferidos para ianalumab 150 mg s.c q4w até a Semana 52. Pacientes que receberam 5 mg e 50 mg s.c. no Período 2 prosseguiram diretamente para o acompanhamento de segurança (Período 4). A atribuição do tratamento no Período 3 permaneceu duplo-cego.

Período 4: Um período de acompanhamento de segurança pós-tratamento. Os pacientes que descontinuaram prematuramente o tratamento do estudo em qualquer momento ou completaram o tratamento conforme planejado entraram no período de acompanhamento de segurança. A duração mínima exigida de acompanhamento no estudo foi de 20 semanas a partir da última administração do tratamento do estudo (acompanhamento obrigatório). A duração máxima do acompanhamento foi de 2 anos a partir da última dose do tratamento do estudo e foi definida pelo nível de recuperação das células B CD19+: acompanhamento condicional (com frequência de visita reduzida) até os níveis de células B CD19+ retornar a pelo menos 80% da linha de base ou 50 células/µL, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que ainda não tinham recuperado a contagem de células B dois anos após a última dose de ianalumabe receberam alta do estudo e foram submetidos à visita de final de estudo (EoS). Os pacientes que foram tratados com outro tratamento imunomodulador ou imunossupressor (por exemplo, azatioprina, ciclofosfamida, altas doses de glicocorticosteroides) após a conclusão do período mínimo de acompanhamento de segurança de 20 semanas foram excluídos do acompanhamento de segurança adicional.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

190

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Caba, Argentina, 1117
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Bs As, Buenos Aires, Argentina, C1055AAF
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago, Chile, 8207257
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espanha, 36200
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • Integral Rheumatology and Immunology Specialists IRIS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana Univ School of Dentistry
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • The John Hopkins Jerome L Greene Sjogren
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts School of Dental Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
        • AAIR Research Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC
      • Wexford, Pennsylvania, Estados Unidos, 15090
        • Advanced Rheumatology and Arthritis Wellness Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • First Outpatient Research Unit
  • Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa, 620028
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Orenburg, Federação Russa, 460000
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federação Russa, 195257
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Brest, França, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H-1097
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hungria, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itália, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 457 8510
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Sasebo-city, Nagasaki, Japão, 857-1165
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japão, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Lublin, Polônia, 20-954
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801 951
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1050-034
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1649 035
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • Novartis Investigative Site
      • Southend, Reino Unido, SSO 0RY
        • Novartis Investigative Site
  • Romênia
      • Brasov, Romênia, 500283
        • Novartis Investigative Site
      • Cluj Napoca, Romênia, 400006
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 81346
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios revistos do American European Consensus Group para pSS cumpridos
  • Soropositivo na triagem para anticorpos anti-Ro/SSA
  • Valor de triagem ESSDAI >=6 pontuado em 7 domínios: articular, cutâneo, glandular, linfoadenopatia, constitucional, biológico e hematológico.

Critério de exclusão:

  • Síndrome de Sjögren Secundária
  • Uso de outras drogas experimentais
  • Infecções virais, bacterianas ou outras infecções ativas
  • Resultados positivos de teste de hepatite B, hepatite C, HIV ou tuberculose na triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Controle de placebo
Outro: Placebo
Controle placebo
Experimental: Dose VAY736 1 - 5 mg
VAY736 baixo
Biológico: VAY736
VAY736
Outros nomes:
  • Ianalumabe
Experimental: Dose 2 de VAY736 - 50 mg
VAY736 médio
Biológico: VAY736
VAY736
Outros nomes:
  • Ianalumabe
Experimental: Dose VAY736 3 - 300 mg
VAY736 alto
Biológico: VAY736
VAY736
Outros nomes:
  • Ianalumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mínimos Quadrados Significam Mudança da Linha de Base na Pontuação ESSDAI na Semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O instrumento EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) contém 12 domínios específicos de órgãos que contribuem para a atividade da doença. Para cada domínio, as características da atividade da doença são pontuadas em 3 ou 4 níveis de acordo com a sua gravidade. Essas pontuações são então somadas nos 12 domínios de forma ponderada para fornecer a pontuação total que varia de 0 a 123. Pontuações mais altas na escala EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) estão associadas a piores estados de saúde. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhoria no estado da doença.
Linha de base, semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mínimos Quadrados Significam Mudança da Linha de Base na Pontuação ESSDAI nas Semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Linha de base, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16
O instrumento EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) contém 12 domínios específicos de órgãos que contribuem para a atividade da doença. Para cada domínio, as características da atividade da doença são pontuadas em 3 ou 4 níveis de acordo com a sua gravidade. Essas pontuações são então somadas nos 12 domínios de forma ponderada para fornecer a pontuação total que varia de 0 a 123. Pontuações mais altas na escala EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) estão associadas a piores estados de saúde. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhoria no estado da doença.
Linha de base, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16
Mínimos Quadrados Significam Mudança da Linha de Base na Pontuação ESSPRI na Semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O EULAR Sjörgen's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) é uma medida de resultado de doença estabelecida para a síndrome de Sjögren que é calculada pela média das escalas de dor, fadiga e secura. A pontuação total é a pontuação média das 3 escalas e varia entre 0 e 10, com valores mais elevados indicando maior gravidade dos sintomas. Uma mudança negativa em relação à linha de base é um resultado favorável.
Linha de base, semana 24
Mínimos Quadrados Significam Mudança da Linha de Base na Pontuação ESSPRI nas Semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Linha de base, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16
O EULAR Sjörgen's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) é uma medida de resultado de doença estabelecida para a síndrome de Sjögren que é calculada pela média das escalas de dor, fadiga e secura. A pontuação total é a pontuação média das 3 escalas e varia entre 0 e 10, com valores mais elevados indicando maior gravidade dos sintomas. Uma mudança negativa em relação à linha de base é um resultado favorável.
Linha de base, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16
Mudança média dos mínimos quadrados da linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas - pontuação da escala de fadiga (FACIT-F) ao longo de 24 semanas
Prazo: Linha de base, semana 24
A Escala de Avaliação Funcional de Terapia de Fadiga Crônica (FACIT-F v4) é uma ferramenta curta, de 13 itens e fácil de administrar, que mede o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais na semana anterior. O nível de fadiga é medido em uma escala Likert de quatro pontos (4 = nada cansado a 0 = muito cansado). A pontuação global varia entre 0 e 52, sendo que pontuações mais altas indicam menos fadiga.
Linha de base, semana 24
Mudança média dos mínimos quadrados da linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas - pontuação da escala de fadiga (FACIT-F) nas semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 16
A Escala de Avaliação Funcional de Terapia de Fadiga Crônica (FACIT-F v4) é uma ferramenta curta, de 13 itens e fácil de administrar, que mede o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais na semana anterior. O nível de fadiga é medido em uma escala Likert de quatro pontos (4 = nada cansado a 0 = muito cansado). A pontuação global varia entre 0 e 52, sendo que pontuações mais altas indicam menos fadiga.
Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 16
Mínimos quadrados significam mudança da linha de base na pesquisa de saúde resumida de 36 itens (SF-36), componente físico (PCS) e componente mental (MCS) ao longo de 24 semanas
Prazo: Linha de base, semana 24
O SF36 inclui 8 pontuações de escala (funcionalidade física, função física, dor corporal, saúde geral, vitalidade, função social, função emocional e saúde mental) e duas pontuações resumidas, as pontuações dos componentes físico e mental. As primeiras quatro e últimas quatro escalas compreendem pontuações dos componentes físico e mental, respectivamente. A faixa de pontuação do componente físico (PCS) e do componente mental (MCS) é de 0 (menor ou pior nível de funcionamento possível) a 100 (maior ou melhor nível de funcionamento possível).
Linha de base, semana 24
Mudança média dos mínimos quadrados em relação à linha de base na pesquisa de saúde resumida de 36 itens (SF-36), componente físico (PCS) e componente mental (MCS) nas semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 16
O SF36 inclui 8 pontuações de escala (funcionalidade física, função física, dor corporal, saúde geral, vitalidade, função social, função emocional e saúde mental) e duas pontuações resumidas, as pontuações dos componentes físico e mental. As primeiras quatro e últimas quatro escalas compreendem pontuações dos componentes físico e mental, respectivamente. A faixa de pontuação do componente físico (PCS) e do componente mental (MCS) é de 0 (menor ou pior nível de funcionamento possível) a 100 (maior ou melhor nível de funcionamento possível).
Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 16
Mínimos quadrados significam mudança da linha de base na avaliação global do médico (PhGA) da atividade geral da doença do paciente usando a escala visual analógica do paciente (VAS) ao longo de 24 semanas
Prazo: Linha de base, 24 semanas
A avaliação global médica da atividade geral da doença (PhGA) foi realizada usando uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, variando de nenhuma atividade da doença (pontuação 0) até atividade máxima da doença (pontuação 100), após a pergunta "Considerando todas as formas como a doença afeta seu paciente, trace uma linha na escala para avaliar quão bem está sua condição hoje". Uma mudança negativa em relação à linha de base é um resultado favorável.
Linha de base, 24 semanas
Mínimos quadrados significam mudança da linha de base na avaliação global do médico (PhGA) da atividade geral da doença do paciente usando a escala visual analógica do paciente (VAS) nas semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 16
A avaliação global médica da atividade geral da doença (PhGA) foi realizada usando uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, variando de nenhuma atividade da doença (pontuação 0) até atividade máxima da doença (pontuação 100), após a pergunta "Considerando todas as formas como a doença afeta seu paciente, trace uma linha na escala para avaliar quão bem está sua condição hoje". Uma mudança negativa em relação à linha de base é um resultado favorável.
Linha de base, semanas 4, 8, 12 e 16
Pontuação da Avaliação Global do Paciente (PaGA) nas Semanas 4, 8, 12, 16 e 24
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16 e 24
O PaGA da atividade da doença foi realizado usando uma Escala Visual Analógica (VAS) de 100 mm variando de 0 (sem atividade da doença) a 100 (atividade máxima da doença), em resposta à pergunta "Considerando todas as maneiras pelas quais a síndrome de Sjögren afeta você, por favor desenhe uma linha na escala para indicar o quão bem você está hoje". Uma mudança negativa em relação à linha de base é um resultado favorável.
Semanas 4, 8, 12, 16 e 24
Mudança média dos mínimos quadrados em relação à linha de base na taxa de fluxo salivar na semana 24
Prazo: Linha de base, 24 semanas

Alteração da linha de base na taxa de fluxo salivar (não estimulado e estimulado) em 24 semanas em comparação com o placebo.

A saliva não estimulada é uma mistura de secreções serosas e mucosas provenientes principalmente das glândulas salivares submandibulares e menores. A glândula parótida produz o maior volume de saliva estimulada. A saliva estimulada é responsável por 80-90% da produção salivar diária.
Linha de base, 24 semanas
Alteração percentual da linha de base nas contagens de células B CD19 + do sangue total.
Prazo: Linha de base, semana 24, semana 28

As contagens de células B foram medidas antes, durante e após o tratamento com VAY736. Depois de interromper o tratamento com VAY736, eles foram usados ​​para monitorar os pacientes quanto ao tempo até a recuperação das contagens adequadas de células B CD19+ antes da alta do estudo. A alteração da linha de base nas contagens de células B antes, durante e após o tratamento com VAY736, bem como o tempo para recuperar os valores basais (definidos como pelo menos 80% das contagens da linha de base ou >= 50 células/μL) foram analisadas por estatística descritiva .

A linha de base foi definida como a última avaliação realizada na data ou antes da data de administração da primeira dose do tratamento do estudo.
Linha de base, semana 24, semana 28
Análise de Kaplan-Meier para tempo de recuperação até valores basais para contagens de células B
Prazo: Até dois anos a partir da última dose que o paciente recebeu.

As contagens de células B foram medidas antes, durante e após o tratamento com VAY736. Depois de interromper o tratamento com VAY736, eles foram usados ​​para monitorar os pacientes quanto ao tempo até a recuperação das contagens adequadas de células B CD19+ antes da alta do estudo. A alteração da linha de base nas contagens de células B antes, durante e após o tratamento com VAY736, bem como o tempo para recuperar os valores basais (definidos como pelo menos 80% das contagens da linha de base ou >= 50 células/μL) foram analisadas por estatística descritiva .

A linha de base foi definida como a última avaliação realizada na data ou antes da data de administração da primeira dose do tratamento do estudo.
Até dois anos a partir da última dose que o paciente recebeu.
Concentração sérica máxima de VAY736
Prazo: linha de base até a semana 24, depois semana 28

Concentrações Farmacocinéticas

Este resultado aplica-se apenas a pacientes que receberam pelo menos uma dose de VAY739 (portanto, não aplicável ao placebo)
linha de base até a semana 24, depois semana 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

23 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

15 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CVAY736A2201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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