フラビウイルス未感染およびフラビウイルス初回免疫の健康な被験者を対象としたミョウバンアジュバントを用いたジカウイルス精製不活化ワクチン（ZPIV）のフェーズ1、ファーストインヒューマン、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験。

包含基準:

1. -スクリーニングおよび登録時の年齢が18〜49歳の男性または妊娠していない、授乳していない女性でなければなりません。
2. -研究関連の手順が実行される前に、インフォームドコンセント文書を喜んで読み、署名し、日付を記入できる必要があります。
3. -研究要件を喜んで遵守し、研究全体のフォローアップ訪問に利用できる必要があります。
4. 電話で連絡が取れる手段が必要です。
5. 体格指数 (BMI) >/= 18.1 かつ <35.0 kg/m2 である必要があります。

6. 1日目の前40日以内に、許容可能なスクリーニング検査所見が必要です。

   • 許容される臨床検査パラメータには、毒性スケールでグレード 1 以下が含まれます。
   • 白血球 (WBC)、ヘモグロビン、および血小板数は、全血球数 (CBC) の一部として報告されます。 これらのラボは、毒性スケールに従って等級付けされます。 CBC パネルに含まれるその他の結果は採点されません。 それらは、臨床的意義を決定する研究者によってレビューされ、追加の精査を決定するために使用される場合があります。
   • ナトリウム、カリウム、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、ランダム グルコース、総タンパク質、アルブミン、カルシウム、AST、ALT、総ビリルビン、およびアルカリホスファターゼは、完全代謝パネル (CMP) の一部として報告されます。 これらのラボは、毒性スケールに従って等級付けされます。 CMP パネルに含まれるその他の結果は採点されません。 それらは、臨床的意義を決定する研究者によってレビューされ、追加の精査を決定するために使用される場合があります。

   注: ラボでのスクリーニング検査が許容範囲外の場合、範囲外の値について別の説明がある場合は、スクリーニング検査を 1 回繰り返すことが許可されます。

7. -過去の病歴、薬物使用、バイタルサイン、および簡略化された身体検査からの所見を考慮する際に、研究者の臨床的判断に基づいて健康である必要があります。

   注 1: 良好な健康状態は、除外基準に記載されている病状がなく、通常の簡易身体検査およびバイタル サインを有する被験者であると定義されます。 被験者が除外基準に記載されていない既存の状態を持っている場合、その状態は次の基準のいずれにも該当しません。過去 3 か月以内に最初に診断された。過去 6 か月間の臨床転帰の悪化;または被験者の安全性にリスクをもたらす可能性のある投薬の必要性を伴うか、研究に参加した場合に有害事象または免疫原性の評価を妨げる可能性があります。

   注 2: 短縮身体検査は、泌尿生殖器および直腸検査を含まないという点で完全検査とは異なります。

   注 3: バイタル サインは、プロトコル毒性グレーディング スケールによって正常であるか、研究者によって正常バリアントであると判断されている必要があります。 生理学的変動または活動による異常な心拍数または血圧の場合、被験者は静かな部屋で 10 分間安静にしてから、血圧および/または心拍数を再測定することができます。 適格性を判断するために、繰り返されるバイタルサインが使用される場合があります。

8. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であり、各ワクチン接種の直前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

   注: すべての女性被験者は、閉経後または外科的に無菌であり、滅菌手順から 3 か月以上経過していない限り、出産の可能性があると見なされます。 閉経後は、別の医学的原因のない 12 か月以上の無月経と定義されます。 女性の永久不妊手術には、卵管結紮、両側卵管摘出術、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または成功した Essure 配置が含まれます。

9. 出産の可能性のある女性は、最初のワクチン接種の 1 か月前 (30 日) から最後のワクチン接種の少なくとも 60 日後まで、許容される避妊方法を使用する必要があります。

   • 許容される避妊方法には次のようなものがあります: 非常に効果的な避妊方法を使用します。これは、使用者の順守に関係なく、年間 1% 未満の失敗率で定義されます。これには、長時間作用型可逆避妊法 (LARC): プロゲスチン放出皮下インプラントおよび子宮内避妊器具 (IUD) が含まれます。 効果的な避妊法を使用してください。通常の使用では失敗率が 5 ～ 9% であり、一貫した正しい使用では失敗率が 1% 未満であると定義されます。これには、経口避妊薬の処方、避妊注射、複合ピル、プロゲスチンのみのピル、ホルモン放出経皮パッチなどがあります。または膣リング、およびデポ酢酸メドロキシプロゲステロン注射（Depo-Provera）。 3 か月以上前に精管切除を受けた男性のセックス パートナーが 1 人いる。 バリア保護と膣殺精子剤の使用を伴う男性パートナー。 最初のワクチン接種の 30 日前から最後の ZPIV ワクチン接種の少なくとも 60 日後まで、異性間性交を控えることとして定義される禁欲を実践する。
10. 女性被験者は、スクリーニング期間の開始から最後の ZPIV ワクチン接種後少なくとも 60 日まで卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠する予定がある、または現在妊娠中または授乳中。

2. -研究中にZIKV、DENV、YFV、またはJEV感染が活発な地域に旅行する予定があるか、スクリーニングから30日以内にこれらの疾患の流行地域から戻ってきました。

   注: ZIKV 感染が活発な地域については、疾病管理予防センター (CDC) の Web サイトを参照してください: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. -認可済みまたは研究中のフラビウイルスワクチンによる予防接種歴がある、またはフラビウイルス感染症または疾患と診断されたと報告されている. 以下のフラビウイルスのいずれかによるワクチン接種または疾患の対象の口頭での履歴が含まれます。

   • YFV: YF-VAX®、Stamaril、または Bio-Manguinhos YF ワクチン。
   • JEV: 治験ワクチンまたは認可ワクチン (IXIARO®);
   • DENV: 治験用ワクチンまたはサノフィパスツールの新たに認可されたワクチン。
   • WNV: 治験用ワクチン。
   • ZIKV;
   • その他: セントルイス脳炎、または TBEV。
4. -認可されたフラビウイルスワクチンを受け取るか、研究中に別のフラビウイルスワクチン試験に参加する予定。

5. -マイクロ中和（MN）力価アッセイによるDENV、ZIKV、YFV、JEV、またはWNVに対する血清陽性。

   • 技術的なエラーが疑われる場合、肯定的な結果が繰り返される可能性があります。 ジカウイルスへの曝露を確認するための追加の検査と、必要な報告またはカウンセリングは、適切な医療クリニックに紹介されます。
6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染、またはB型肝炎表面抗原の存在が陽性であることが確認されています。

7. -先天性または後天性免疫不全症、または免疫抑制療法の最近の履歴または現在の使用が既知または疑われている。

   • -過去6か月以内の抗がん化学療法または放射線療法、または長期（過去3か月以内に少なくとも2週間）の全身性コルチコステロイド療法（少なくとも0.5 mg / kg /日の用量で）。 -鼻腔内または局所プレドニゾン（または同等のもの）が許可されています。 研究者の意見では、被験者の免疫反応に影響を与える薬が含まれています。
8. -臓器および/または幹細胞移植の歴史。

9. -治癒を達成したと考えられる外科的切除が行われていない限り、扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外の悪性腫瘍の病歴がある。

   • 皮膚がんの既往歴のある被験者は、以前の腫瘍部位にワクチン接種してはなりません。

10. -慢性または急性の重度の神経学的状態の病歴があります。

    • 含む: 神経疾患および神経炎症性疾患: ADEM (部位特異的バリアントを含む)、脳神経障害 (麻痺/麻痺を含む)、GBS (ミラーフィッシャー症候群およびその他のバリアントを含む)、免疫介在性末梢神経障害およびプレキソパシー、視神経炎、多発性硬化症、ナルコレプシー、横断性脊髄炎、髄膜炎、または髄膜脳炎。

11. 1型または2型糖尿病を患っており、食事のみで管理されている場合を含む。

    注：孤立した妊娠糖尿病の病歴は除外基準ではありません。

12. -過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺摘出術または甲状腺疾患の病歴があります。
13. -過去12か月間に主要な精神疾患があり、調査官の意見では参加が妨げられます。

14. 以下を含む他の慢性疾患または状態の病歴がある：

    • 自己免疫疾患、高コレステロール血症、慢性肝炎または肝硬変、慢性肺疾患、慢性腎疾患、高血圧を含む慢性心疾患、たとえ医学的に管理されていたとしても.
    • セクション 9 で AESI として定義されている状態と診断が含まれます。
    • バイタルサインは、プロトコルの毒性等級付けスケールによって正常であるか、調査員によって正常バリアントであると判断されている必要があります。 生理学的変動または活動による異常な心拍数または血圧の場合、被験者は静かな部屋で 10 分間安静にしてから、血圧および/または心拍数を再測定することができます。 適格性を判断するために、繰り返されるバイタルサインが使用される場合があります。
15. -調査官の意見では参加を妨げる薬物乱用の現在または過去の歴史があります。
16. 両方の三角筋領域に入れ墨、傷跡、またはその他のマークがあり、調査官の意見では、ワクチン接種部位の評価を妨げる.
17. 慢性蕁麻疹（じんましんを繰り返す）の病歴がある。
18. 既知のアレルギーまたはアナフィラキシーの病歴がある、またはワクチンまたはワクチン成分に対するその他の重篤な反応がある。 - 注: 硫酸プロタミン、卵または卵製品、鶏肉タンパク質、ゼラチン、ソルビトール、アミノグリコシド (例えば、ネオマイシンおよびストレプトマイシン)、またはミョウバンを含む研究ワクチンの成分のいずれかが含まれます。
19. -スクリーニングの前月に大手術（治験責任医師の判断による）を受けたか、研究中に大手術を受ける予定。
20. -スクリーニングの3か月前に血液製剤または免疫グロブリンを受け取った、または研究の過程で使用する予定。
21. -1日目の前8週間以内に1単位の献血を行った、または研究の過程で献血を計画している。
22. -1日目の30日前から最後のワクチン接種の30日後まで、弱毒生ワクチンを接種しました。

23. -1日目の14日前から最後のワクチン接種の14日後まで、不活化ワクチンまたは不活化ワクチンを受け取りました。

    - 注: 被験者は、各研究ワクチン接種 (JEV、YFV、または ZPIV) の 14 日前または 30 日後に、不活化季節性インフルエンザ ワクチンを受け取ることができます。

24. ラテックスに対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー。
25. -最初の研究ワクチン接種前の3か月以内に実験的治療薬を受け取った、または研究の過程で実験的治療薬を受け取る予定。
26. -重症筋無力症、胸腺腫、または以前の胸腺摘出術を含む胸腺障害の病歴。

27. 以下を含む別の臨床試験に現在参加しているか、参加する予定です。

    • 治験薬、採血、または麻酔薬または静脈内 (IV) 染料の投与または組織の除去を必要とする侵襲的処置。 これには、内視鏡検査、気管支鏡検査、または IV 造影剤の投与が含まれます。

28. 急性疾患または体温 >/=38.0 任意のワクチン接種 (ZPIV およびプライミングワクチン接種) または計画されたワクチン接種の 48 時間以内に ºC。

    • ワクチン接種当日またはワクチン接種の3日前に発熱または急性疾患のある被験者は、再評価して登録することができます。
29. 治験責任医師の意見では、対象者は信頼できるコミュニケーションが取れない、研究要件を順守する可能性が低い、または研究を完了する能力を制限する状態にある.
30. 将来の研究のためにサンプルを収集して保管することを望まない.