Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de uma vacina inativada purificada pelo vírus Zika (ZPIV) com adjuvante de alume em indivíduos saudáveis ​​virgens de flavivírus e preparados com flavivírus.

Critério de inclusão:

1. Deve ser homem ou mulher não grávida e não amamentando entre 18 e 49 anos, inclusive, no momento da triagem e inscrição.
2. Deve estar disposto e ser capaz de ler, assinar e datar o documento de consentimento informado antes que os procedimentos relacionados ao estudo sejam realizados.
3. Deve estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo e estar disponível para visitas de acompanhamento durante todo o estudo.
4. Deve ter um meio para ser contactado por telefone.
5. Deve ter um índice de massa corporal (IMC) >/=18,1 e <35,0 kg/m2.

6. Deve ter achados laboratoriais de triagem aceitáveis ​​dentro de 40 dias antes do dia 1.

   • Parâmetros laboratoriais clínicos aceitáveis ​​incluem não mais que Grau 1 na escala de toxicidade.
   • A contagem de glóbulos brancos (WBC), hemoglobina e plaquetas será relatada como parte do hemograma completo (CBC). Esses laboratórios serão classificados de acordo com a escala de toxicidade. Outros resultados incluídos no painel CBC não serão avaliados. Eles serão revisados ​​por um investigador que determinará a significância clínica e poderá ser usado para determinar análises adicionais.
   • Sódio, potássio, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, glicose aleatória, proteína total, albumina, cálcio, AST, ALT, bilirrubina total e fosfatase alcalina serão relatados como parte do Painel Metabólico Completo (CMP). Esses laboratórios serão classificados de acordo com a escala de toxicidade. Outros resultados incluídos no painel CMP não serão avaliados. Eles serão revisados ​​por um investigador que determinará a significância clínica e poderá ser usado para determinar análises adicionais.

   Observação: Se os testes de triagem de laboratório estiverem fora da faixa aceitável, a repetição dos testes de triagem é permitida uma vez, desde que haja uma explicação alternativa para o valor fora da faixa.

7. Deve estar em boas condições de saúde com base no julgamento clínico do investigador ao considerar os achados do histórico médico, uso de medicamentos, sinais vitais e um exame físico abreviado.

   Nota 1: Boa saúde é definida pela ausência de qualquer condição médica descrita nos critérios de exclusão em um indivíduo com exame físico abreviado normal e sinais vitais. Se o sujeito tiver uma condição preexistente não listada nos critérios de exclusão, a condição não pode atender a nenhum dos seguintes critérios: primeiro diagnóstico nos últimos 3 meses; piora da evolução clínica nos últimos 6 meses; ou envolve a necessidade de medicação que pode representar um risco para a segurança do sujeito ou impedir a avaliação de EAs ou imunogenicidade se eles participarem do estudo.

   Nota 2: Um exame físico abreviado difere de um exame completo por não incluir um exame geniturinário e retal.

   Nota 3: Os sinais vitais devem ser normais pela escala de classificação de toxicidade do protocolo ou determinados como variantes normais pelo investigador. No caso de uma frequência cardíaca ou pressão arterial anormal devido a variação ou atividade fisiológica, o indivíduo pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e, em seguida, a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca podem ser novamente medidas. Sinais vitais repetidos podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.

8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo imediatamente antes de cada vacinação.

   Nota: Todas as mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis e >/= 3 meses tenham se passado desde o procedimento de esterilização. A pós-menopausa é definida como amenorréia por >/= 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os procedimentos permanentes de esterilização feminina incluem laqueadura tubária, salpingectomia bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral ou colocação bem-sucedida do Essure.

9. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceitável desde um mês (30 dias) antes da primeira vacinação até pelo menos 60 dias após a última vacinação.

   • Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o seguinte: Use métodos contraceptivos altamente eficazes, definidos por <1% de taxa de falha ao ano independente da adesão do usuário, incluindo contracepção reversível de longa duração (LARC): implantes subdérmicos liberadores de progestágeno e dispositivos intrauterinos (DIU). Use métodos contraceptivos eficazes, definidos por 5-9% de taxa de falha com uso típico e <1% de taxa de falha com uso consistente e correto, incluindo: contraceptivos orais prescritos, injeções anticoncepcionais, pílula combinada, pílula só de progestógeno, adesivo transdérmico liberador de hormônio ou anel vaginal e injeção de depósito de acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera). Ter um parceiro sexual masculino que fez vasectomia >/= 3 meses antes. Parceiro masculino com proteção de barreira mais o uso de espermicida vaginal. Praticar a abstinência definida como a abstenção de relações sexuais heterossexuais de 30 dias antes da primeira vacinação até pelo menos 60 dias após a última vacinação ZPIV.
10. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) desde o início do período de triagem até pelo menos 60 dias após receberem a última vacinação ZPIV.

Critério de exclusão:

1. Tem planos de engravidar ou está grávida ou amamentando.

2. Tem planos de viajar para uma área com transmissão ativa de ZIKV, DENV, YFV ou JEV durante o estudo ou retornou de uma área endêmica com essas doenças dentro de 30 dias após a triagem.

   NOTA: Consulte o site dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para áreas com transmissão ativa do ZIKV: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Tem histórico de vacinação com uma vacina licenciada ou experimental de flavivírus ou foi diagnosticado com infecção ou doença por flavivírus. Inclui a história verbal do sujeito de vacinação ou doença com qualquer um dos seguintes flavivírus:

   • YFV: vacina YF-VAX®, Stamaril ou Bio-Manguinhos YF;
   • JEV: vacina experimental ou vacina licenciada (IXIARO®);
   • DENV: vacina experimental ou vacina recém-licenciada da Sanofi Pasteur;
   • WNV: vacina experimental;
   • ZIKV;
   • Outros: encefalite de St. Louis, ou TBEV.
4. Planeja receber uma vacina licenciada contra flavivírus ou participar de outro teste de vacina contra flavivírus durante o estudo.

5. Soropositivo para DENV, ZIKV, YFV, JEV ou WNV por ensaio de título de microneutralização (MN).

   • Os resultados positivos podem ser repetidos se houver suspeita de erro técnico. Testes adicionais para confirmar a exposição ao zika e qualquer notificação ou aconselhamento necessários serão encaminhados à clínica médica apropriada.
6. Confirmado positivo para infecção ativa do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou presença de antígeno de superfície da hepatite B.

7. Tem imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita, ou história recente ou uso atual de terapia imunossupressora.

   • Quimioterapia ou radioterapia anticancerígena nos 6 meses anteriores, ou terapia de corticosteróides sistêmicos de longo prazo (pelo menos 2 semanas nos 3 meses anteriores) (em uma dose de pelo menos 0,5 mg/kg/dia). Prednisona intranasal ou tópica (ou equivalente) é permitida. Inclui medicação que, na opinião do(s) investigador(es), afetará a resposta imune do indivíduo.
8. Histórico de transplante de órgãos e/ou células-tronco.

9. Tem história de malignidade diferente de câncer de pele escamoso ou basocelular, a menos que tenha havido excisão cirúrgica que seja considerada como tendo alcançado a cura.

   • Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local do tumor anterior.

10. Tem história de condição neurológica grave crônica ou aguda.

    • Incluindo: Distúrbios neurológicos e neuroinflamatórios: ADEM, incluindo variantes específicas do local, Distúrbios do nervo craniano (incluindo paralisia/paresia), GBS (incluindo Síndrome de Miller Fisher e outras variantes), Neuropatias periféricas e plexopatias imunomediadas, Neurite óptica, Esclerose múltipla, Narcolepsia , Mielite transversa, meningite ou meningoencefalite.

11. Tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta.

    Nota: história de diabetes gestacional isolada não é critério de exclusão.

12. Tem histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses.
13. Tem doença psiquiátrica grave durante os últimos 12 meses que, na opinião do investigador, impediria a participação.

14. Tem histórico de outra doença ou condição crônica, incluindo:

    • doença autoimune, hipercolesterolemia, hepatite crônica ou cirrose, doença pulmonar crônica, doença renal crônica e doença cardíaca crônica, incluindo hipertensão, mesmo sob controle médico.
    • Inclui as condições e diagnósticos definidos como AESI na Seção 9.
    • Os sinais vitais devem ser normais pela escala de classificação de toxicidade do protocolo ou determinados como variantes normais pelo investigador. No caso de uma frequência cardíaca ou pressão arterial anormal devido a variação ou atividade fisiológica, o indivíduo pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e, em seguida, a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca podem ser novamente medidas. Sinais vitais repetidos podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.
15. Tem história atual ou passada de abuso de substâncias que, na opinião do investigador, impediria a participação.
16. Tem tatuagens, cicatrizes ou outras marcas em ambas as áreas deltóides que, na opinião do investigador, interfeririam na avaliação do local de vacinação.
17. Tem histórico de urticária crônica (urticária recorrente).
18. Tem alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outra reação grave a uma vacina ou componente da vacina. - Nota: inclui sulfato de protamina, ovos ou derivados, proteína de frango, gelatina, sorbitol, aminoglicosídeos (por exemplo, neomicina e estreptomicina) ou qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo, incluindo alume.
19. Fez uma cirurgia de grande porte (de acordo com o julgamento do investigador) no mês anterior à triagem ou planeja fazer uma cirurgia de grande porte durante o estudo.
20. Recebeu hemoderivados ou imunoglobulina nos 3 meses anteriores à triagem ou planeja usar durante o estudo.
21. Doou uma unidade de sangue dentro de 8 semanas antes do Dia 1 ou planeja doar sangue durante o estudo.
22. Recebeu vacina viva atenuada de 30 dias antes do Dia 1 até 30 dias após a última vacinação.

23. Recebeu vacina morta ou inativada de 14 dias antes do Dia 1 e até 14 dias após a última vacinação.

    - Nota: Os indivíduos podem receber a vacina inativada contra influenza sazonal 14 dias antes ou 30 dias após cada vacinação do estudo (JEV, YFV ou ZPIV).

24. Alergia grave ou anafilaxia ao látex.
25. Recebeu agentes terapêuticos experimentais dentro de 3 meses antes da primeira vacinação do estudo ou planeja receber quaisquer agentes terapêuticos experimentais durante o curso do estudo.
26. História de distúrbio do timo, incluindo miastenia gravis, timoma ou timectomia prévia.

27. Está atualmente participando ou planeja participar de outro estudo clínico que envolva:

    • Um produto experimental, coleta de sangue ou um procedimento invasivo que requer administração de anestésicos ou corantes intravenosos (IV) ou remoção de tecido. Isso inclui endoscopia, broncoscopia ou administração de contraste IV.

28. Tem uma doença aguda ou temperatura >/=38,0 ºC em qualquer vacinação (ZPIV e vacinação primária) ou dentro de 48 horas após a vacinação planejada.

    • Indivíduos com febre ou doença aguda no dia da vacinação ou nos 3 dias anteriores à vacinação podem ser reavaliados e inscritos.
29. Na opinião do investigador, o sujeito não consegue se comunicar de forma confiável, é improvável que cumpra os requisitos do estudo ou tem uma condição que limitaria sua capacidade de concluir o estudo.
30. Não está disposto a ter suas amostras coletadas e armazenadas para pesquisas futuras.