Uno studio di fase 1, primo sull'uomo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di un vaccino inattivato purificato dal virus Zika (ZPIV) con adiuvante di allume in soggetti sani naïve al flavivirus e sottoposti a flavivirus.

Criterio di inclusione:

1. Deve essere un maschio o una femmina non incinta e che non allatta di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi, al momento dello screening e dell'iscrizione.
2. Deve essere disposto e in grado di leggere, firmare e datare il documento di consenso informato prima che vengano eseguite le procedure relative allo studio.
3. Deve essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti dello studio ed essere disponibile per le visite di follow-up per l'intero studio.
4. Deve avere un mezzo per essere contattato telefonicamente.
5. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) >/=18,1 e <35,0 kg/m2.

6. Deve avere risultati di laboratorio di screening accettabili entro 40 giorni prima del giorno 1.

   • I parametri di laboratorio clinici accettabili includono non più del Grado 1 sulla scala di tossicità.
   • I globuli bianchi (WBC), l'emoglobina e la conta piastrinica saranno riportati come parte del conteggio completo del sangue (CBC). Questi laboratori saranno classificati in base alla scala di tossicità. Altri risultati inclusi nel pannello CBC non saranno valutati. Saranno esaminati da un ricercatore che determinerà il significato clinico e potrebbe essere utilizzato per determinare un ulteriore workup.
   • Sodio, potassio, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, glucosio casuale, proteine ​​totali, albumina, calcio, AST, ALT, bilirubina totale e fosfatasi alcalina saranno riportati come parte del pannello metabolico completo (CMP). Questi laboratori saranno classificati in base alla scala di tossicità. Altri risultati inclusi nel pannello CMP non saranno valutati. Saranno esaminati da un ricercatore che determinerà il significato clinico e potrebbe essere utilizzato per determinare un ulteriore workup.

   Nota: se i test di screening di laboratorio non rientrano nell'intervallo accettabile, è consentita la ripetizione dei test di screening una volta, a condizione che vi sia una spiegazione alternativa per il valore fuori intervallo.

7. Deve essere in buona salute in base al giudizio clinico dello sperimentatore quando si considerano i risultati della storia medica passata, l'uso di farmaci, i segni vitali e un esame fisico abbreviato.

   Nota 1: La buona salute è definita dall'assenza di qualsiasi condizione medica descritta nei criteri di esclusione in un soggetto con un normale esame fisico abbreviato e segni vitali. Se il soggetto ha una condizione preesistente non elencata nei criteri di esclusione, la condizione non può soddisfare nessuno dei seguenti criteri: prima diagnosi negli ultimi 3 mesi; peggioramento in termini di esito clinico negli ultimi 6 mesi; o comporta la necessità di farmaci che possono rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o impedire la valutazione di eventi avversi o immunogenicità se partecipano allo studio.

   Nota 2: un esame fisico abbreviato differisce da un esame completo in quanto non include un esame genito-urinario e rettale.

   Nota 3: i segni vitali devono essere normali secondo la scala di classificazione della tossicità del protocollo o determinati come varianti normali dallo sperimentatore. In caso di frequenza cardiaca o pressione sanguigna anomale dovute a variazioni o attività fisiologiche, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla, quindi la pressione sanguigna e/o la frequenza cardiaca possono essere nuovamente misurate. Segni vitali ripetuti possono essere utilizzati per determinare l'idoneità.

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo immediatamente prima di ogni vaccinazione.

   Nota: tutti i soggetti di sesso femminile sono considerati potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa o chirurgicamente sterili e siano trascorsi >/=3 mesi dalla procedura di sterilizzazione. La postmenopausa è definita come amenorrea per >/=12 mesi senza una causa medica alternativa. Le procedure di sterilizzazione femminile permanente includono la legatura delle tube, la salpingectomia bilaterale, l'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o il posizionamento riuscito di Essure.

9. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile da un mese (30 giorni) prima della prima vaccinazione fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

   • I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue: Utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, definiti da <1% di tasso di fallimento all'anno indipendentemente dall'aderenza dell'utente, inclusa la contraccezione reversibile a lunga durata d'azione (LARC): impianti sottocutanei a rilascio di progestinico e dispositivi intrauterini (IUD). Utilizzare metodi contraccettivi efficaci, definiti da un tasso di fallimento del 5-9% con un uso tipico e un tasso di fallimento <1% con un uso coerente e corretto, tra cui: contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, pillola combinata, pillola a base di solo progestinico, cerotto transdermico a rilascio di ormoni o anello vaginale e iniezione depot di medrossiprogesterone acetato (Depo-Provera). Avere un partner sessuale maschio che ha subito una vasectomia >/= 3 mesi prima. Partner maschile con protezione barriera più uso di spermicida vaginale. Praticare l'astinenza definita come astensione da rapporti eterosessuali da 30 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione ZPIV.
10. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) dall'inizio del periodo di screening fino ad almeno 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima vaccinazione ZPIV.

Criteri di esclusione:

1. Ha intenzione di rimanere incinta, o è attualmente incinta o sta allattando.

2. Ha in programma di recarsi in un'area con trasmissione attiva di ZIKV, DENV, YFV o JEV durante lo studio o di tornare da un'area endemica con queste malattie entro 30 giorni dallo screening.

   NOTA: fare riferimento al sito Web dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per le aree con trasmissione attiva di ZIKV: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Ha una storia di vaccinazione con un vaccino flavivirus autorizzato o sperimentale o, secondo quanto riferito, è stata diagnosticata un'infezione o una malattia da flavivirus. Include la storia verbale del soggetto di vaccinazione o malattia con uno dei seguenti flavivirus:

   • YFV: vaccino YF-VAX®, Stamaril o Bio-Manguinhos YF;
   • JEV: vaccino sperimentale o vaccino autorizzato (IXIARO®);
   • DENV: vaccino sperimentale o vaccino di nuova licenza Sanofi Pasteur;
   • WNV: vaccino sperimentale;
   • ZIKV;
   • Altro: encefalite di St. Louis o TBEV.
4. Prevede di ricevere un vaccino contro il flavivirus autorizzato o di partecipare a un'altra sperimentazione del vaccino contro il flavivirus durante lo studio.

5. Sieropositivo a DENV, ZIKV, YFV, JEV o WNV mediante test del titolo di microneutralizzazione (MN).

   • I risultati positivi possono essere ripetuti se si sospetta un errore tecnico. Ulteriori test per confermare l'esposizione a Zika e qualsiasi segnalazione o consulenza richiesta saranno indirizzati alla clinica medica appropriata.
6. Confermato positivo per infezione attiva del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B.

7. Ha un'immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta, o storia recente o uso corrente di terapia immunosoppressiva.

   • Chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 6 mesi precedenti o terapia sistemica a lungo termine (almeno 2 settimane nei 3 mesi precedenti) con corticosteroidi sistemici (a una dose di almeno 0,5 mg/kg/die). È consentito il prednisone intranasale o topico (o equivalente). Include farmaci che, secondo l'opinione degli investigatori, avranno un impatto sulla risposta immunitaria del soggetto.
8. Storia di trapianto di organi e/o cellule staminali.

9. Ha una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali, a meno che non vi sia stata un'escissione chirurgica che si ritiene abbia raggiunto una cura.

   • I soggetti con una storia di cancro della pelle non devono essere vaccinati nel precedente sito tumorale.

10. Ha una storia di grave condizione neurologica cronica o acuta.

    • Inclusi: Disturbi neurologici e neuroinfiammatori: ADEM, incluse varianti sito specifiche, Disturbi dei nervi cranici (incluse paralisi/paresi), GBS (inclusa la sindrome di Miller Fisher e altre varianti), Neuropatie periferiche e plessopatie immuno-mediate, Neurite ottica, Sclerosi multipla, Narcolessia , mielite trasversa, meningite o meningoencefalite.

11. Ha il diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta.

    Nota: la storia del diabete gestazionale isolato non è un criterio di esclusione.

12. Ha una storia di tiroidectomia o malattia della tiroide che ha richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi.
13. Ha una grave malattia psichiatrica negli ultimi 12 mesi che, secondo l'investigatore, precluderebbe la partecipazione.

14. Ha una storia di altre malattie o condizioni croniche tra cui:

    • malattia autoimmune, ipercolesterolemia, epatite cronica o cirrosi, malattia polmonare cronica, malattia renale cronica e malattia cardiaca cronica inclusa l'ipertensione anche se controllata dal punto di vista medico.
    • Include le condizioni e le diagnosi definite come AESI nella Sezione 9.
    • I segni vitali devono essere normali secondo la scala di classificazione della tossicità del protocollo o determinati come varianti normali dallo sperimentatore. In caso di frequenza cardiaca o pressione sanguigna anomale dovute a variazioni o attività fisiologiche, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla, quindi la pressione sanguigna e/o la frequenza cardiaca possono essere nuovamente misurate. Segni vitali ripetuti possono essere utilizzati per determinare l'idoneità.
15. Ha una storia attuale o passata di abuso di sostanze che, secondo l'investigatore, precluderebbe la partecipazione.
16. Ha tatuaggi, cicatrici o altri segni su entrambe le aree deltoidi che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione del sito di vaccinazione.
17. Ha una storia di orticaria cronica (orticaria ricorrente).
18. Ha un'allergia nota o una storia di anafilassi o altra grave reazione a un vaccino o a un componente del vaccino. - Nota: include protamina solfato, uova o prodotti a base di uova, proteine ​​di pollo, gelatina, sorbitolo, aminoglicosidi (ad esempio, neomicina e streptomicina) o uno qualsiasi dei costituenti dei vaccini in studio, incluso l'allume.
19. - Ha subito un intervento chirurgico importante (secondo il giudizio dello sperimentatore) nel mese precedente lo screening o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio.
20. - Ha ricevuto emoderivati ​​o immunoglobuline nei 3 mesi precedenti lo screening o prevede di utilizzarli durante il corso dello studio.
21. - Ha donato un'unità di sangue entro 8 settimane prima del giorno 1 o prevede di donare sangue durante il corso dello studio.
22. Ricevuto vaccino vivo attenuato da 30 giorni prima del giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

23. Ricevuto vaccino ucciso o inattivato da 14 giorni prima del giorno 1 e fino a 14 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

    - Nota: i soggetti possono ricevere il vaccino contro l'influenza stagionale inattivato 14 giorni prima o 30 giorni dopo ogni vaccinazione in studio (JEV, YFV o ZPIV).

24. Grave allergia o anafilassi al lattice.
25. - Ha ricevuto agenti terapeutici sperimentali entro 3 mesi prima della prima vaccinazione dello studio o prevede di ricevere agenti terapeutici sperimentali durante il corso dello studio.
26. Anamnesi di disturbo del timo inclusa miastenia grave, timoma o precedente timectomia.

27. Sta attualmente partecipando o prevede di partecipare a un altro studio clinico che prevede:

    • Un prodotto sperimentale, un prelievo di sangue o una procedura invasiva che richiede la somministrazione di anestetici o coloranti per via endovenosa (IV) o la rimozione del tessuto. Ciò include l'endoscopia, la broncoscopia o la somministrazione di mezzo di contrasto EV.

28. Ha una malattia acuta o una temperatura >/=38.0 ºC su qualsiasi vaccinazione (ZPIV e vaccinazioni iniziali) o entro 48 ore dalla vaccinazione pianificata.

    • I soggetti con febbre o malattia acuta il giorno della vaccinazione o nei 3 giorni precedenti la vaccinazione possono essere rivalutati e arruolati.
29. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non può comunicare in modo affidabile, è improbabile che aderisca ai requisiti dello studio o abbia una condizione che limiterebbe la sua capacità di completare lo studio.
30. Non è disposto a far raccogliere e conservare i propri campioni per ricerche future.