Un essai de phase 1, premier chez l'homme, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo d'un vaccin inactivé purifié contre le virus Zika (ZPIV) avec un adjuvant à l'alun chez des sujets sains naïfs de flavivirus et primo-flaviviraux.

Critère d'intégration:

1. Doit être un homme ou une femme non enceinte et non allaitante âgée de 18 à 49 ans inclusivement au moment du dépistage et de l'inscription.
2. Doit être disposé et capable de lire, signer et dater le document de consentement éclairé avant que les procédures liées à l'étude ne soient effectuées.
3. Doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude et être disponible pour des visites de suivi pendant toute l'étude.
4. Doit avoir un moyen d'être contacté par téléphone.
5. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) >/=18,1 et <35,0 kg/m2.

6. Doit avoir des résultats de laboratoire de dépistage acceptables dans les 40 jours précédant le jour 1.

   • Les paramètres de laboratoire clinique acceptables ne dépassent pas le grade 1 sur l'échelle de toxicité.
   • Le nombre de globules blancs (WBC), d'hémoglobine et de plaquettes sera rapporté dans le cadre de la numération globulaire complète (CBC). Ces laboratoires seront classés selon l'échelle de toxicité. Les autres résultats inclus dans le panel CBC ne seront pas notés. Ils seront examinés par un chercheur qui déterminera la signification clinique et pourra être utilisé pour déterminer un bilan supplémentaire.
   • Le sodium, le potassium, l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine, le glucose aléatoire, les protéines totales, l'albumine, le calcium, l'AST, l'ALT, la bilirubine totale et la phosphatase alcaline seront rapportés dans le cadre du panel métabolique complet (CMP). Ces laboratoires seront classés selon l'échelle de toxicité. Les autres résultats inclus dans le panel CMP ne seront pas notés. Ils seront examinés par un chercheur qui déterminera la signification clinique et pourra être utilisé pour déterminer un bilan supplémentaire.

   Remarque : Si les tests de dépistage en laboratoire sont hors de la plage acceptable, la répétition des tests de dépistage est autorisée une fois, à condition qu'il existe une autre explication pour la valeur hors plage.

7. Doit être en bonne santé sur la base du jugement clinique de l'investigateur lors de l'examen des résultats des antécédents médicaux, de l'utilisation de médicaments, des signes vitaux et d'un examen physique abrégé.

   Note 1 : La bonne santé est définie par l'absence de toute condition médicale décrite dans les critères d'exclusion chez un sujet ayant un examen physique abrégé et des signes vitaux normaux. Si le sujet a une condition préexistante non répertoriée dans les critères d'exclusion, la condition ne peut répondre à aucun des critères suivants : premier diagnostic au cours des 3 derniers mois ; aggravation en termes de résultat clinique au cours des 6 derniers mois ; ou implique un besoin de médicaments pouvant présenter un risque pour la sécurité du sujet ou entraver l'évaluation des EI ou de l'immunogénicité s'il participe à l'étude.

   Remarque 2 : Un examen physique abrégé diffère d'un examen complet en ce qu'il ne comprend pas d'examen génito-urinaire et rectal.

   Remarque 3 : Les signes vitaux doivent être normaux selon l'échelle de notation de la toxicité du protocole ou déterminés comme normaux-variants par l'investigateur. En cas de rythme cardiaque ou de pression artérielle anormaux dus à une variation ou à une activité physiologique, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme, puis la pression artérielle et/ou le rythme cardiaque peuvent être mesurés à nouveau. Des signes vitaux répétés peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité.

8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant chaque vaccination.

   Remarque : Toutes les femmes sont considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées ou chirurgicalement stériles et si >/= 3 mois se sont écoulés depuis la procédure de stérilisation. La post-ménopause est définie comme une aménorrhée depuis >/= 12 mois sans autre cause médicale. Les procédures de stérilisation féminine permanente comprennent la ligature des trompes, la salpingectomie bilatérale, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la mise en place réussie d'Essure.

9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable à partir d'un mois (30 jours) avant la première vaccination jusqu'à au moins 60 jours après la dernière vaccination.

   • Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes : Utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, définies par un taux d'échec inférieur à 1 % par an indépendamment de l'adhésion de l'utilisateur, y compris la contraception réversible à longue durée d'action (LARC) : implants sous-cutanés libérant un progestatif et dispositifs intra-utérins (DIU). Utiliser des méthodes contraceptives efficaces, définies par un taux d'échec de 5 à 9 % avec une utilisation typique et un taux d'échec inférieur à 1 % avec une utilisation régulière et correcte, y compris : contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, pilule combinée, pilule progestative, patch transdermique libérant des hormones ou anneau vaginal, et injection d'acétate de médroxyprogestérone retard (Depo-Provera). Avoir un partenaire sexuel masculin qui a subi une vasectomie >/= 3 mois auparavant. Partenaire masculin avec barrière de protection et utilisation d'un spermicide vaginal. Pratiquer l'abstinence définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels de 30 jours avant la première vaccination jusqu'à au moins 60 jours après la dernière vaccination ZPIV.
10. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) depuis le début de la période de dépistage jusqu'à au moins 60 jours après avoir reçu la dernière vaccination ZPIV.

Critère d'exclusion:

1. A l'intention de devenir enceinte, ou est actuellement enceinte ou allaite.

2. A l'intention de voyager dans une zone de transmission active du ZIKV, du DENV, du YFV ou du JEV pendant l'étude ou de revenir d'une zone endémique avec ces maladies dans les 30 jours suivant le dépistage.

   REMARQUE : Reportez-vous au site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour les zones de transmission active du ZIKV : http://www.cdc.gov/zika/geo

3. A des antécédents de vaccination avec un vaccin antiflavivirus homologué ou expérimental ou aurait reçu un diagnostic d'infection ou de maladie à flavivirus. Inclut les antécédents verbaux de vaccination ou de maladie du sujet avec l'un des flavivirus suivants :

   • YFV : vaccin YF-VAX®, Stamaril ou Bio-Manguinhos YF ;
   • JEV : vaccin expérimental ou vaccin homologué (IXIARO®) ;
   • DENV : vaccin expérimental ou vaccin nouvellement homologué Sanofi Pasteur ;
   • VNO : vaccin expérimental ;
   • ZIKV;
   • Autre : encéphalite de Saint-Louis, ou TBEV.
4. Prévoit de recevoir un vaccin contre le flavivirus homologué ou de participer à un autre essai de vaccin contre le flavivirus au cours de l'étude.

5. Séropositif au DENV, ZIKV, YFV, JEV ou WNV par dosage de titre de microneutralisation (MN).

   • Les résultats positifs peuvent être répétés si une erreur technique est suspectée. Des tests supplémentaires pour confirmer l'exposition au Zika et tout signalement ou conseil requis seront référés à la clinique médicale appropriée.
6. Confirmé positif pour une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B.

7. A une immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée, ou des antécédents récents ou l'utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur.

   • Chimiothérapie anticancéreuse ou radiothérapie au cours des 6 mois précédents, ou corticothérapie systémique à long terme (au moins 2 semaines au cours des 3 mois précédents) (à une dose d'au moins 0,5 mg/kg/jour). La prednisone intranasale ou topique (ou équivalent) est autorisée. Comprend les médicaments qui, de l'avis des enquêteurs, auront un impact sur la réponse immunitaire du sujet.
8. Antécédents de transplantation d'organes et/ou de cellules souches.

9. A des antécédents de malignité autre que le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison.

   • Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau ne doivent pas être vaccinés sur le site tumoral précédent.

10. A des antécédents de maladie neurologique grave chronique ou aiguë.

    • Y compris : Troubles neurologiques et neuroinflammatoires : ADEM, y compris les variantes spécifiques au site, les troubles du nerf crânien (y compris les paralysies/parésies), le SGB (y compris le syndrome de Miller Fisher et d'autres variantes), les neuropathies périphériques à médiation immunitaire et les plexopathies, la névrite optique, la sclérose en plaques, la narcolepsie , Myélite transverse, méningite ou méningo-encéphalite.

11. A un diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par un régime alimentaire seul.

    Remarque : les antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas un critère d'exclusion.

12. A des antécédents de thyroïdectomie ou de maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois.
13. A une maladie psychiatrique majeure au cours des 12 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.

14. A des antécédents d'autres maladies ou affections chroniques, notamment :

    • maladie auto-immune, hypercholestérolémie, hépatite chronique ou cirrhose, maladie pulmonaire chronique, maladie rénale chronique et maladie cardiaque chronique, y compris l'hypertension, même sous contrôle médical.
    • Inclut les affections et les diagnostics définis comme AESI à la section 9.
    • Les signes vitaux doivent être normaux selon l'échelle de notation de la toxicité du protocole ou déterminés comme normaux-variants par l'investigateur. En cas de rythme cardiaque ou de pression artérielle anormaux dus à une variation ou à une activité physiologique, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme, puis la pression artérielle et/ou le rythme cardiaque peuvent être mesurés à nouveau. Des signes vitaux répétés peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité.
15. A des antécédents actuels ou passés de toxicomanie qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcheraient la participation.
16. A des tatouages, des cicatrices ou d'autres marques sur les deux zones deltoïdes qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'évaluation du site de vaccination.
17. A des antécédents d'urticaire chronique (urticaire récurrent).
18. A une allergie connue ou des antécédents d'anaphylaxie, ou une autre réaction grave à un vaccin ou à un composant de vaccin. - Remarque : comprend le sulfate de protamine, les œufs ou les ovoproduits, les protéines de poulet, la gélatine, le sorbitol, les aminoglycosides (par exemple, la néomycine et la streptomycine) ou l'un des constituants des vaccins à l'étude, y compris l'alun.
19. A subi une intervention chirurgicale majeure (selon le jugement de l'investigateur) au cours du mois précédant le dépistage ou envisage de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
20. A reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les 3 mois précédant le dépistage ou envisage d'utiliser au cours de l'étude.
21. A fait don d'une unité de sang dans les 8 semaines précédant le jour 1 ou prévoit de donner du sang au cours de l'étude.
22. A reçu le vaccin vivant atténué de 30 jours avant le jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière vaccination.

23. A reçu le vaccin tué ou inactivé à partir de 14 jours avant le jour 1 et jusqu'à 14 jours après la dernière vaccination.

    - Remarque : les sujets peuvent recevoir le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière 14 jours avant ou 30 jours après chaque vaccination à l'étude (JEV, YFV ou ZPIV).

24. Allergie grave ou anaphylaxie au latex.
25. A reçu des agents thérapeutiques expérimentaux dans les 3 mois précédant la première vaccination à l'étude ou prévoit de recevoir des agents thérapeutiques expérimentaux au cours de l'étude.
26. Antécédents de trouble du thymus, y compris myasthénie grave, thymome ou thymectomie antérieure.

27. Participe actuellement ou envisage de participer à une autre étude clinique impliquant :

    • Un produit expérimental, une prise de sang ou une procédure invasive nécessitant l'administration d'anesthésiques ou de colorants intraveineux (IV) ou l'ablation de tissus. Cela inclut l'endoscopie, la bronchoscopie ou l'administration d'un produit de contraste IV.

28. A une maladie aiguë ou une température> / = 38,0 ºC lors de toute vaccination (ZPIV et primovaccinations) ou dans les 48 heures suivant la vaccination prévue.

    • Les sujets présentant de la fièvre ou une maladie aiguë le jour de la vaccination ou dans les 3 jours précédant la vaccination peuvent être réévalués et inscrits.
29. De l'avis de l'investigateur, le sujet ne peut pas communiquer de manière fiable, est peu susceptible de se conformer aux exigences de l'étude ou a une condition qui limiterait sa capacité à terminer l'étude.
30. Ne veut pas que ses échantillons soient collectés et stockés pour de futures recherches.