Et fase 1, først-i-menneske, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med en Zika-virus oprenset inaktiveret vaccine (ZPIV) med alunadjuvans i sunde flavivirus-naive og flavivirus-primede forsøgspersoner.

Inklusionskriterier:

1. Skal være en mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde mellem 18 og 49 år, inklusive, på tidspunktet for screening og tilmelding.
2. Skal være villig og i stand til at læse, underskrive og datere det informerede samtykkedokument, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
3. Skal have lyst og evne til at overholde studiekrav og stå til rådighed for opfølgende besøg på hele studiet.
4. Skal have mulighed for at blive kontaktet telefonisk.
5. Skal have et body mass index (BMI) >/=18,1 og <35,0 kg/m2.

6. Skal have acceptable screeningslaboratoriefund inden for 40 dage før dag 1.

   • Acceptable kliniske laboratorieparametre omfatter ikke mere end grad 1 på toksicitetsskalaen.
   • Hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin og blodpladetal vil blive rapporteret som en del af det komplette blodtal (CBC). Disse laboratorier vil blive bedømt efter toksicitetsskalaen. Andre resultater inkluderet i CBC-panelet vil ikke blive bedømt. De vil blive gennemgået af en investigator, som vil bestemme klinisk betydning og kan bruges til at bestemme yderligere oparbejdning.
   • Natrium, kalium, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, tilfældig glukose, totalt protein, albumin, calcium, AST, ALT, total bilirubin og alkalisk fosfatase vil blive rapporteret som en del af Complete Metabolic Panel (CMP). Disse laboratorier vil blive bedømt efter toksicitetsskalaen. Andre resultater inkluderet i CMP-panelet vil ikke blive bedømt. De vil blive gennemgået af en investigator, som vil bestemme klinisk betydning og kan bruges til at bestemme yderligere oparbejdning.

   Bemærk: Hvis laboratoriescreeningstests er uden for acceptabelt område, er gentagelse af screeningtest tilladt én gang, forudsat at der er en alternativ forklaring på værdien uden for området.

7. Skal være ved godt helbred baseret på investigatorens kliniske vurdering, når man overvejer resultater fra tidligere sygehistorie, medicinbrug, vitale tegn og en forkortet fysisk undersøgelse.

   Note 1: Godt helbred er defineret ved fraværet af nogen medicinsk tilstand beskrevet i eksklusionskriterierne hos et emne med en normal forkortet fysisk undersøgelse og vitale tegn. Hvis forsøgspersonen har en allerede eksisterende tilstand, der ikke er opført i eksklusionskriterierne, kan tilstanden ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier: første gang diagnosticeret inden for de sidste 3 måneder; forværring med hensyn til klinisk resultat inden for de sidste 6 måneder; eller involverer behov for medicin, der kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller hindre vurdering af AE'er eller immunogenicitet, hvis de deltager i undersøgelsen.

   Note 2: En forkortet fysisk undersøgelse adskiller sig fra en komplet undersøgelse ved, at den ikke inkluderer en genitourinær og rektal undersøgelse.

   Note 3: Vitale tegn skal være normale i henhold til protokoltoksicitetsklassificeringsskalaen eller bestemmes til at være normalvarianter af investigator. Ved unormal puls eller blodtryk på grund af fysiologisk variation eller aktivitet kan forsøgspersonen hvile i 10 minutter i et stille rum, hvorefter blodtryk og/eller puls kan måles igen. Gentagne vitale tegn kan bruges til at bestemme berettigelse.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest umiddelbart før hver vaccination.

   Bemærk: Alle kvindelige forsøgspersoner anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre postmenopausale eller kirurgisk sterile og >/= 3 måneder er gået siden steriliseringsproceduren. Postmenopausal er defineret som amenoré i >/=12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Permanente kvindelige steriliseringsprocedurer omfatter tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller vellykket Essure-placering.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en acceptabel præventionsmetode fra en måned (30 dage) før den første vaccination til mindst 60 dage efter den sidste vaccination.

   • Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende: Anvend højeffektive præventionsmetoder, defineret ved <1 % fejlrate pr. år uafhængigt af brugernes overholdelse, herunder langtidsvirkende reversibel prævention (LARC): progestinfrigivende subdermale implantater og intrauterine anordninger (IUD). Brug effektive svangerskabsforebyggende metoder, defineret ved 5-9 % svigtfrekvens ved typisk brug og <1 % svigtfrekvens ved konsekvent og korrekt brug, herunder: receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, kombineret pille, pille med kun gestagen, hormonfrigørende depotplaster eller vaginal ring, og depot medroxyprogesteronacetat injektion (Depo-Provera). Har en mandlig sexpartner, der har fået foretaget en vasektomi >/= 3 måneder før. Mandlig partner med barrierebeskyttelse plus brug af vaginalt spermicid. Praksis afholdenhed defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje fra 30 dage før første vaccination til mindst 60 dage efter sidste ZPIV-vaccination.
10. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) fra starten af ​​screeningsperioden indtil mindst 60 dage efter modtagelsen af ​​den sidste ZPIV-vaccination.

Ekskluderingskriterier:

1. Har planer om at blive gravid, eller er i øjeblikket gravid eller ammer.

2. Har planer om at rejse til et område med aktiv ZIKV-, DENV-, YFV- eller JEV-overførsel under undersøgelsen eller returnere fra et endemisk område med disse sygdomme inden for 30 dage efter screening.

   BEMÆRK: Se Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hjemmeside for områder med aktiv ZIKV-transmission: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Har en historie med vaccination med en godkendt eller forsøgsmæssig flavivirusvaccine eller angiveligt diagnosticeret med en flavivirusinfektion eller sygdom. Inkluderer forsøgspersonens verbale historie med vaccination eller sygdom med et af følgende flavivirus:

   • YFV: YF-VAX®, Stamaril eller Bio-Manguinhos YF vaccine;
   • JEV: forsøgsvaccine eller godkendt vaccine (IXIARO®);
   • DENV: undersøgelsesvaccine eller Sanofi Pasteur nyligt licenseret vaccine;
   • WNV: undersøgelsesvaccine;
   • ZIKV;
   • Andet: St. Louis encephalitis eller TBEV.
4. Planlægger at modtage en licenseret flavivirus-vaccine eller deltage i et andet flavivirus-vaccineforsøg under undersøgelsen.

5. Seropositiv til DENV, ZIKV, YFV, JEV eller WNV ved mikroneutralisering (MN) titer-assay.

   • Positive resultater kan gentages, hvis der er mistanke om teknisk fejl. Yderligere test for at bekræfte Zika-eksponering og enhver påkrævet rapportering eller rådgivning vil blive henvist til den relevante lægeklinik.
6. Bekræftet positiv for aktiv infektion af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen.

7. Har kendt eller mistanke om medfødt eller erhvervet immundefekt, eller nyere historie eller aktuel brug af immunsuppressiv terapi.

   • Anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder eller langvarig (mindst 2 uger inden for de foregående 3 måneder) systemisk kortikosteroidbehandling (med en dosis på mindst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tilladt. Inkluderer medicin, som efter efterforskernes/forskernes mening vil påvirke forsøgspersonens immunrespons.
8. Historie om organ- og/eller stamcelletransplantation.

9. Har en historie med anden malignitet end pladecelle- eller basalcellehudkræft, medmindre der har været kirurgisk excision, der anses for at have opnået en helbredelse.

   • Personer med en historie med hudkræft må ikke vaccineres på det tidligere tumorsted.

10. Har en historie med kronisk eller akut alvorlig neurologisk tilstand.

    • Inklusive: Neurologiske og neuroinflammatoriske lidelser: ADEM, inklusive stedspecifikke varianter, kranienervelidelser (inklusive lammelser/pareser), GBS (inklusive Miller Fishers syndrom og andre varianter), immunmedierede perifere neuropatier og plexopatier, optisk neuritis, multipel sklerose , tværgående myelitis, meningitis eller meningoencephalitis.

11. Har diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene.

    Bemærk: historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke et udelukkelseskriterium.

12. Har tidligere haft thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder.
13. Har i løbet af de sidste 12 måneder en alvorlig psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse.

14. Har en historie med anden kronisk sygdom eller tilstand, herunder:

    • autoimmun sygdom, hyperkolesterolæmi, kronisk hepatitis eller skrumpelever, kronisk lungesygdom, kronisk nyresygdom og kronisk hjertesygdom, herunder hypertension, selvom den er medicinsk kontrolleret.
    • Omfatter tilstande og diagnoser defineret som AESI i afsnit 9.
    • Vitale tegn skal være normale i henhold til protokoltoksicitetsgraderingsskalaen eller bestemmes til at være normalvarianter af investigator. Ved unormal puls eller blodtryk på grund af fysiologisk variation eller aktivitet kan forsøgspersonen hvile i 10 minutter i et stille rum, hvorefter blodtryk og/eller puls kan måles igen. Gentagne vitale tegn kan bruges til at bestemme berettigelse.
15. Har nuværende eller tidligere historie med stofmisbrug, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse.
16. Har tatoveringer, ar eller andre mærker på begge deltoideusområder, der efter undersøgerens mening ville forstyrre vurderingen af ​​vaccinationsstedet.
17. Har en historie med kronisk nældefeber (tilbagevendende nældefeber).
18. Har kendt allergi eller historie med anafylaksi eller anden alvorlig reaktion på en vaccine eller vaccinekomponent. - Bemærk: omfatter protaminsulfat, æg eller ægprodukter, kyllingeprotein, gelatine, sorbitol, aminoglykosider (f.eks. neomycin og streptomycin) eller en hvilken som helst af bestanddelene i undersøgelsesvaccinerne, inklusive alun.
19. Havde en større operation (ifølge efterforskerens vurdering) i måneden før screeningen eller planlægger at få foretaget en større operation under undersøgelsen.
20. Modtaget blodprodukter eller immunglobulin i de 3 måneder før screening eller planlægger at bruge i løbet af undersøgelsen.
21. Donerede en blodenhed inden for 8 uger før dag 1 eller planlægger at donere blod i løbet af undersøgelsen.
22. Modtog levende svækket vaccine fra 30 dage før dag 1 til 30 dage efter sidste vaccination.

23. Modtaget dræbt eller inaktiveret vaccine fra 14 dage før dag 1 og indtil 14 dage efter sidste vaccination.

    - Bemærk: Forsøgspersoner kan modtage inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine 14 dage før eller 30 dage efter hver undersøgelsesvaccination (JEV, YFV eller ZPIV).

24. Alvorlig allergi eller anafylaksi over for latex.
25. Modtaget eksperimentelle terapeutiske midler inden for 3 måneder før den første undersøgelsesvaccination eller planlægger at modtage eksperimentelle terapeutiske midler i løbet af undersøgelsen.
26. Anamnese med thymussygdom inklusive myasthenia gravis, thymoma eller tidligere thymektomi.

27. Deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i et andet klinisk studie, der involverer:

    • Et forsøgsprodukt, blodudtagning eller en invasiv procedure, der kræver administration af anæstetika eller intravenøse (IV) farvestoffer eller fjernelse af væv. Dette omfatter endoskopi, bronkoskopi eller administration af IV-kontrast.

28. Har en akut sygdom eller temperatur >/=38,0 ºC på enhver vaccination (ZPIV og priming-vaccinationer) eller inden for 48 timer efter planlagt vaccination.

    • Personer med feber eller akut sygdom på vaccinationsdagen eller i de 3 dage før vaccination kan revurderes og indskrives.
29. Efter investigators opfattelse kan forsøgspersonen ikke kommunikere pålideligt, det er usandsynligt, at han overholder studiekravene eller har en tilstand, der vil begrænse hans eller hendes evne til at gennemføre undersøgelsen.
30. Er uvillig til at få deres prøver indsamlet og opbevaret til fremtidig forskning.