Vaihe 1, ensimmäinen ihmisissä, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe Zika-viruksella puhdistetusta inaktivoidusta rokotteesta (ZPIV) alunaadjuvantilla terveillä flavivirus-naivailla ja flaviviruksilla esivalmistetuilla koehenkilöillä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on oltava mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, joka on 18–49-vuotias seulonnan ja ilmoittautumisen aikaan.
2. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä lukemaan, allekirjoittamaan ja päivätyksi tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
3. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja oltava käytettävissä seurantakäynneille koko tutkimuksen ajan.
4. Pitää olla keinot ottaa yhteyttä puhelimitse.
5. Painoindeksin (BMI) tulee olla >/=18,1 ja <35,0 kg/m2.

6. Hänellä on oltava hyväksyttävät seulontalaboratoriolöydökset 40 päivän sisällä ennen päivää 1.

   • Hyväksyttäviä kliinisiä laboratorioparametreja ovat korkeintaan luokka 1 toksisuusasteikolla.
   • Valkosolujen (WBC), hemoglobiinin ja verihiutaleiden määrä raportoidaan osana täydellistä verenkuvaa (CBC). Nämä laboratoriot luokitellaan myrkyllisyysasteikon mukaan. Muita CBC-paneeliin sisältyviä tuloksia ei arvosteta. Tutkija tarkistaa ne ja määrittää kliinisen merkityksen, ja niitä voidaan käyttää lisäkäsittelyn määrittämiseen.
   • Natrium, kalium, veren ureatyppi (BUN), kreatiniini, satunnainen glukoosi, kokonaisproteiini, albumiini, kalsium, AST, ALT, kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi raportoidaan osana Complete Metabolic Panel (CMP) -paneelia. Nämä laboratoriot luokitellaan myrkyllisyysasteikon mukaan. Muita CMP-paneelin tuloksia ei arvosteta. Tutkija tarkistaa ne ja määrittää kliinisen merkityksen, ja niitä voidaan käyttää lisäkäsittelyn määrittämiseen.

   Huomautus: Jos laboratorioseulontatestit ovat hyväksyttävien rajojen ulkopuolella, seulontatestien toistaminen sallitaan kerran, edellyttäen, että alueen ulkopuoliselle arvolle on vaihtoehtoinen selitys.

7. Hänen on oltava hyvässä kunnossa tutkijan kliinisen arvion perusteella, kun otetaan huomioon aiemman sairaushistorian löydökset, lääkkeiden käyttö, elintoiminnot ja lyhennetty fyysinen tarkastus.

   Huomautus 1: Hyvä terveys määritellään poissulkemiskriteereissä kuvatun sairauden puuttuessa koehenkilöllä, jolla on normaali lyhennetty fyysinen tutkimus ja elintoiminnot. Jos tutkittavalla on aiempi sairaus, jota ei ole mainittu poissulkemiskriteereissä, tila ei voi täyttää mitään seuraavista kriteereistä: diagnosoitu ensimmäisen kerran viimeisen 3 kuukauden aikana; kliinisen lopputuloksen huononeminen viimeisen 6 kuukauden aikana; tai siihen liittyy lääkityksen tarve, joka voi aiheuttaa riskin potilaan turvallisuudelle tai haitata haittavaikutusten tai immunogeenisyyden arviointia, jos hän osallistuu tutkimukseen.

   Huomautus 2: Lyhennetty fyysinen tutkimus eroaa täydellisestä tutkimuksesta siinä, että se ei sisällä urogenitaali- ja peräsuolentutkimusta.

   Huomautus 3: Elintoimintojen on oltava normaaleja protokollan myrkyllisyysasteikkoasteikon mukaan tai tutkijan määrittämiä normaaleiksi vaihteleviksi. Jos syke tai verenpaine poikkeaa fysiologisesta vaihtelusta tai aktiivisuudesta, tutkittava voi levätä 10 minuuttia hiljaisessa huoneessa, minkä jälkeen verenpaine ja/tai syke voidaan mitata uudelleen. Toistuvia elintoimintoja voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti välittömästi ennen jokaista rokotusta.

   Huomautus: Kaikki naispuoliset koehenkilöt katsotaan hedelmälliseksi, elleivät ne ole postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä ja sterilointitoimenpiteestä on kulunut >/=3 kuukautta. Postmenopausaalisella tarkoitetaan >/=12 kuukauden kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Pysyviin naisten sterilisaatiotoimenpiteisiin kuuluvat munanjohtimen ligaation, molemminpuolinen salpingektomia, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai onnistunut Essure-sijoitus.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää kuukautta (30 päivää) ennen ensimmäistä rokotusta aina vähintään 60 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.

   • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: Käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa käyttäjän sitoutumisesta riippumatta, mukaan lukien pitkävaikutteinen reversiibeli ehkäisy (LARC): progestiinia vapauttavat ihonalaiset implantit ja kohdunsisäiset laitteet (IUD). Käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään 5–9 prosentin epäonnistumisasteena tyypillisessä käytössä ja < 1 prosentin epäonnistumisasteena johdonmukaisessa ja asianmukaisessa käytössä, mukaan lukien: reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, yhdistelmäehkäisytabletit, vain progestiinia sisältävät pilleri, hormonia vapauttava depotlaastari. tai emätinrengas ja depot-medroksiprogesteroniasetaatti-injektio (Depo-Provera). Sinulla on yksi miespuolinen seksikumppani, jolle on tehty vasektomia >/=3 kuukautta aikaisemmin. Miespuolinen kumppani suojasuojalla sekä emättimen siittiöiden torjunta-aineen käyttö. Harjoittele pidättymistä, joka määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi 30 päivää ennen ensimmäistä rokotusta ja vähintään 60 päivää viimeisen ZPIV-rokotuksen jälkeen.
10. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) seulontajakson alusta aina vähintään 60 päivään viimeisen ZPIV-rokotuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suunnittelee raskautta tai on tällä hetkellä raskaana tai imettää.

2. Hän aikoo matkustaa alueelle, jolla on aktiivinen ZIKV-, DENV-, YFV- tai JEV-tartunta tutkimuksen aikana, tai palasi endeemiseltä alueelta, jolla on näitä sairauksia 30 päivän kuluessa seulonnasta.

   HUOMAA: Katso Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -sivustolta alueet, joilla on aktiivinen ZIKV-tartunta: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Hänellä on aiemmin rokotettu lisensoidulla tai tutkittavalla flavivirusrokotteella tai hänellä on raportoitu diagnosoitu flavivirusinfektio tai -sairaus. Sisältää henkilön sanallisen rokotuksen tai sairauden jollakin seuraavista flaviviruksista:

   • YFV: YF-VAX®-, Stamaril- tai Bio-Manguinhos YF -rokote;
   • JEV: tutkimusrokote tai lisensoitu rokote (IXIARO®);
   • DENV: tutkimusrokote tai Sanofi Pasteur -äskettäin lisensoitu rokote;
   • WNV: tutkimusrokote;
   • ZIKV;
   • Muut: St. Louisin enkefaliitti tai TBEV.
4. Aikoo saada lisensoitu flavivirusrokote tai osallistua toiseen flavivirusrokotekokeeseen tutkimuksen aikana.

5. Seropositiivinen DENV:lle, ZIKV:lle, YFV:lle, JEV:lle tai WNV:lle mikroneutralisointitiitterimäärityksellä (MN).

   • Positiiviset tulokset voidaan toistaa, jos epäillään teknistä virhettä. Lisätestit Zika-altistuksen vahvistamiseksi ja kaikki vaaditut raportit tai neuvonta ohjataan asianmukaiselle lääkäriasemalle.
6. Vahvistettu positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) aktiiviselle infektiolle tai hepatiitti B -pinta-antigeenin esiintymiselle.

7. Hänellä on tiedossa tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunivajavuus tai lähihistoria tai immunosuppressiivisen hoidon käyttö.

   • Syövän vastainen kemoterapia tai sädehoito edellisten 6 kuukauden aikana tai pitkäaikainen (vähintään 2 viikkoa edellisten 3 kuukauden aikana) systeeminen kortikosteroidihoito (annos vähintään 0,5 mg/kg/vrk). Nenänsisäinen tai paikallinen prednisoni (tai vastaava) on sallittu. Sisältää lääkkeet, jotka tutkijoiden mielestä vaikuttavat potilaan immuunivasteeseen.
8. Elin- ja/tai kantasolusiirron historia.

9. Hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, ellei se ole leikattu leikkauksella, jonka katsotaan parantuneen.

   • Potilaita, joilla on ollut ihosyöpä, ei saa rokottaa edellisessä kasvainkohdassa.

10. Sinulla on ollut krooninen tai akuutti vakava neurologinen sairaus.

    • Mukaan lukien: Neurologiset ja neuro-inflammatoriset häiriöt: ADEM, mukaan lukien paikkakohtaiset variantit, kraniaalihermohäiriöt (mukaan lukien halvaukset/pareesi), GBS (mukaan lukien Miller Fisherin oireyhtymä ja muut variantit), immuunivälitteiset perifeeriset neuropatiat ja pleksopatiat, näköhermotulehdus, MS-tauti, narkolepsikaskleroosi , Poikittaismyeliitti, aivokalvontulehdus tai meningoenkefaliitti.

11. Hänellä on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla.

    Huomautus: yksittäisen raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkemiskriteeri.

12. Hänellä on ollut kilpirauhasen poisto tai kilpirauhassairaus, joka vaatii lääkitystä viimeisen 12 kuukauden aikana.
13. Hänellä on viimeisten 12 kuukauden aikana vakava psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää osallistumisen.

14. Onko sinulla aiemmin ollut muita kroonisia sairauksia tai sairauksia, mukaan lukien:

    • autoimmuunisairaus, hyperkolesterolemia, krooninen hepatiitti tai kirroosi, krooninen keuhkosairaus, krooninen munuaissairaus ja krooninen sydänsairaus, mukaan lukien verenpainetauti, vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa.
    • Sisältää osiossa 9 AESI:ksi määritellyt sairaudet ja diagnoosit.
    • Elintoimintojen on oltava normaaleja protokollan myrkyllisyysasteikkoasteikon mukaan tai tutkijan määrittämiä normaaleista vaihteluista. Jos syke tai verenpaine poikkeaa fysiologisesta vaihtelusta tai aktiivisuudesta, tutkittava voi levätä 10 minuuttia hiljaisessa huoneessa, minkä jälkeen verenpaine ja/tai syke voidaan mitata uudelleen. Toistuvia elintoimintoja voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.
15. Hänellä on nykyinen tai aikaisempi päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen.
16. Molemmilla hartialihaksilla on tatuointeja, arpia tai muita merkkejä, jotka tutkijan mielestä häiritsevät rokotuskohdan arviointia.
17. Hänellä on ollut krooninen urtikaria (toistuva nokkosihottuma).
18. Hänellä on tunnettu allergia tai anafylaksia tai muu vakava reaktio rokotteeseen tai rokotteen komponenttiin. - Huomautus: sisältää protamiinisulfaattia, munia tai munatuotteita, kanaproteiinia, gelatiinia, sorbitolia, aminoglykosideja (esim. neomysiini ja streptomysiini) tai mitä tahansa tutkimusrokotteiden aineosia, mukaan lukien aluna.
19. Hänellä oli suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan) seulontaa edeltävänä kuukautena tai hän suunnittelee suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
20. Sai verivalmisteita tai immunoglobuliinia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai aiot käyttää tutkimuksen aikana.
21. Luovuttanut yksikön verta 8 viikon sisällä ennen päivää 1 tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
22. Saatu elävää heikennettyä rokotetta 30 päivää ennen päivää 1 30 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.

23. Sai tapetun tai inaktivoidun rokotteen 14 päivää ennen päivää 1 ja 14 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.

    - Huomautus: Koehenkilöt voivat saada inaktivoidun kausi-influenssarokotteen 14 päivää ennen jokaista tutkimusrokotusta tai 30 päivää sen jälkeen (JEV, YFV tai ZPIV).

24. Vaikea allergia tai anafylaksia lateksille.
25. Sai kokeellisia terapeuttisia aineita 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta tai aikoo saada kokeellisia terapeuttisia aineita tutkimuksen aikana.
26. Aiemmat kateenkorvan häiriöt, mukaan lukien myasthenia gravis, tymooma tai aikaisempi kateenkorvan poisto.

27. Osallistuu parhaillaan tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää:

    • Tutkimustuote, verenotto tai invasiivinen toimenpide, joka vaatii anestesia- tai suonensisäisten (IV) väriaineiden antamista tai kudoksen poistamista. Tämä sisältää endoskopian, bronkoskoopian tai IV-varjoaineen antamisen.

28. Hänellä on akuutti sairaus tai kuume >/=38,0 ºC minkä tahansa rokotuksen yhteydessä (ZPIV ja esirokotukset) tai 48 tunnin sisällä suunnitellusta rokotuksesta.

    • Potilaat, joilla on kuumetta tai akuutti sairaus rokotuspäivänä tai 3 päivää ennen rokotusta, voidaan arvioida uudelleen ja ottaa mukaan.
29. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö ei pysty kommunikoimaan luotettavasti, ei todennäköisesti noudata tutkimusvaatimuksia tai hänellä on tila, joka rajoittaisi hänen kykyään suorittaa tutkimus.
30. Ei halua kerätä näytteitään ja säilyttää niitä tulevaa tutkimusta varten.