건강한 플라비바이러스 순진 및 플라비바이러스 감작 피험자를 대상으로 명반 보조제를 사용한 지카 바이러스 정제 불활성화 백신(ZPIV)의 인간 최초, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 1상.

포함 기준:

1. 선별 및 등록 시점에 18세에서 49세 사이의 남성 또는 임신하지 않고 모유 수유하지 않는 여성이어야 합니다.
2. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 동의 문서를 기꺼이 읽고 서명하고 날짜를 기입할 수 있어야 합니다.
3. 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 하며 전체 연구에 대한 후속 방문이 가능해야 합니다.
4. 전화로 연락할 수 있는 수단이 있어야 합니다.
5. 체질량 지수(BMI) >/=18.1 및 <35.0kg/m2이어야 합니다.

6. 1일 전 40일 이내에 허용 가능한 검사 결과가 있어야 합니다.

   • 허용되는 임상 실험 매개변수에는 독성 척도에서 1등급 이하가 포함됩니다.
   • 백혈구(WBC), 헤모글로빈 및 혈소판 수는 전체 혈구 수(CBC)의 일부로 보고됩니다. 이 실험실은 독성 척도에 따라 등급이 매겨집니다. CBC 패널에 포함된 다른 결과는 채점되지 않습니다. 그들은 임상적 중요성을 결정하고 추가 검사를 결정하는 데 사용될 수 있는 조사관에 의해 검토될 것입니다.
   • 나트륨, 칼륨, 혈액요소질소(BUN), 크레아티닌, 무작위 포도당, 총 단백질, 알부민, 칼슘, AST, ALT, 총 빌리루빈 및 알칼리 포스파타아제가 완전 대사 패널(CMP)의 일부로 보고됩니다. 이 실험실은 독성 척도에 따라 등급이 매겨집니다. CMP 패널에 포함된 다른 결과는 채점되지 않습니다. 그들은 임상적 중요성을 결정하고 추가 검사를 결정하는 데 사용될 수 있는 조사관에 의해 검토될 것입니다.

   참고: 실험실 선별 테스트가 허용 범위를 벗어난 경우 범위를 벗어난 값에 대한 다른 설명이 있는 경우 선별 테스트의 반복이 한 번 허용됩니다.

7. 과거 병력, 약물 사용, 활력 징후 및 약식 신체 검사로부터 소견을 고려할 때 조사자의 임상적 판단에 기초하여 양호한 건강 상태여야 합니다.

   참고 1: 양호한 건강 상태는 정상적인 약식 신체 검사 및 바이탈 사인을 가진 피험자의 제외 기준에 설명된 의학적 상태가 없는 것으로 정의됩니다. 피험자가 제외 기준에 나열되지 않은 기존 조건을 가지고 있는 경우 조건은 다음 기준을 충족할 수 없습니다. 지난 3개월 내에 처음 진단됨; 지난 6개월 동안 임상 결과 측면에서 악화됨; 또는 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자의 안전에 위험을 초래할 수 있거나 AE 또는 면역원성의 평가를 방해할 수 있는 약물의 필요성을 포함합니다.

   참고 2: 약식 신체 검사는 비뇨생식기 및 직장 검사를 포함하지 않는다는 점에서 전체 검사와 다릅니다.

   참고 3: 생명 징후는 프로토콜 독성 등급 척도에 의해 정상이거나 조사자에 의해 정상-변형으로 결정되어야 합니다. 생리적 변화나 활동으로 인해 심박수나 혈압이 비정상인 경우 피험자는 조용한 방에서 10분간 휴식을 취한 후 혈압 및/또는 심박수를 다시 측정할 수 있습니다. 반복되는 활력 징후는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.

8. 가임 여성은 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 각 백신 접종 직전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

   참고: 모든 여성 피험자는 폐경 후 또는 외과적 불임이 아니고 불임 시술 후 >/= 3개월이 경과하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경기는 다른 의학적 원인 없이 >/=12개월 동안 무월경으로 정의됩니다. 영구 여성 불임 시술에는 난관 결찰술, 양측 난관 절제술, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 성공적인 Essure 배치가 포함됩니다.

9. 가임 여성은 첫 번째 백신 접종 1개월 전(30일)부터 마지막 ​​백신 접종 후 최소 60일까지 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.

   • 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 지속성 가역적 피임법(LARC)을 포함하여 사용자의 순응 여부와 상관없이 연간 실패율이 1% 미만으로 정의되는 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 프로게스틴 방출 피하 이식 및 자궁 내 장치(IUD) 처방 경구 피임약, 피임 주사, 복합 알약, 프로게스틴 단독 알약, 호르몬 방출 경피 패치를 포함하여 일반적인 사용 시 5-9% 실패율 및 일관되고 올바른 사용 시 실패율 <1%로 정의되는 효과적인 피임 방법을 사용하십시오. 또는 질 링 및 데포 메드록시프로게스테론 아세테이트 주사(Depo-Provera). 3개월 이상 전에 정관 절제술을 받은 남성 섹스 파트너가 한 명 있습니다. 장벽 보호 기능과 질 살정제를 사용하는 남성 파트너. 첫 번째 백신 접종 전 30일부터 마지막 ​​ZPIV 백신 접종 후 최소 60일까지 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 금욕을 실천하십시오.
10. 여성 대상자는 스크리닝 기간 시작부터 마지막 ​​ZPIV 백신 접종 후 최소 60일까지 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신할 계획이 있거나 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.

2. 연구 기간 동안 활성 ZIKV, DENV, YFV 또는 JEV 전파가 있는 지역으로 여행할 계획이 있거나 스크리닝 30일 이내에 이러한 질병이 있는 풍토 지역에서 돌아올 계획이 있습니다.

   참고: ZIKV 전파가 활발한 지역은 질병 통제 예방 센터(CDC) 웹사이트를 참조하십시오: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. 면허 또는 연구용 플라비바이러스 백신으로 예방접종을 한 이력이 있거나 플라비바이러스 감염 또는 질병으로 진단된 것으로 보고되었습니다. 대상의 예방 접종 또는 다음 플라비바이러스 중 하나를 가진 질병의 구두 이력을 포함합니다.

   • YFV: YF-VAX®, Stamaril 또는 Bio-Manguinhos YF 백신;
   • JEV: 연구용 백신 또는 허가된 백신(IXIARO®);
   • DENV: 연구용 백신 또는 Sanofi Pasteur의 신규 허가 백신;
   • WNV: 조사용 백신;
   • ZIKV;
   • 기타: 세인트루이스 뇌염 또는 TBEV.
4. 허가된 플라비바이러스 백신을 받거나 연구 기간 동안 다른 플라비바이러스 백신 실험에 참여할 계획입니다.

5. MN(microneutralization) 역가 검정에 의한 DENV, ZIKV, YFV, JEV 또는 WNV에 대한 혈청양성.

   • 기술적 오류가 의심되는 경우 긍정적인 결과가 반복될 수 있습니다. Zika 노출을 확인하기 위한 추가 검사와 필요한 보고 또는 상담은 적절한 의료 클리닉에 의뢰됩니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV)의 활성 감염 또는 B형 간염 표면 항원의 존재에 대해 양성으로 확인되었습니다.

7. 선천성 또는 후천성 면역결핍이 알려졌거나 의심되거나 최근 면역억제 요법의 병력이 있거나 현재 사용 중입니다.

   • 이전 6개월 이내의 항암 화학요법 또는 방사선 요법, 또는 장기(이전 3개월 내에 최소 2주) 전신 코르티코스테로이드 요법(최소 0.5mg/kg/일 용량). 비강내 또는 국소 프레드니손(또는 이와 동등한 것)이 허용됩니다. 연구자(들)의 의견에 따라 피험자의 면역 반응에 영향을 미칠 약물을 포함합니다.
8. 장기 및/또는 줄기세포 이식 이력.

9. 완치가 된 것으로 간주되는 외과적 절제가 없는 한 편평 세포 또는 기저 세포 피부암 이외의 악성 병력이 있습니다.

   • 피부암 병력이 있는 피험자는 이전 종양 부위에 백신을 접종해서는 안 됩니다.

10. 만성 또는 급성 중증 신경학적 상태의 병력이 있습니다.

    • 포함: 신경학적 및 신경염증성 장애: 부위별 변이를 포함한 ADEM, 뇌신경 장애(마비/마비 포함), GBS(밀러 피셔 증후군 및 기타 변이 포함), 면역 매개 말초 신경병증 및 신경병증, 시신경염, 다발성 경화증, 기면증 , 횡단 척수염, 수막염 또는 수막뇌염.

11. 식이요법만으로 조절되는 경우를 포함하여 당뇨병 1형 또는 2형이 있습니다.

    참고: 단독 임신성 당뇨병 병력은 제외 기준이 아닙니다.

12. 지난 12개월 동안 갑상선 절제술 또는 약물 치료가 필요한 갑상선 질환의 병력이 있습니다.
13. 지난 12개월 동안 조사관의 의견으로는 참여를 배제할 주요 정신 질환이 있음.

14. 다음과 같은 다른 만성 질환 또는 상태의 병력이 있습니다.

    • 자가면역질환, 고콜레스테롤혈증, 만성 간염 또는 간경변, 만성 폐질환, 만성 신장 질환, 고혈압을 포함한 만성 심장 질환은 의학적으로 조절되더라도 발생합니다.
    • 섹션 9에서 AESI로 정의된 상태 및 진단을 포함합니다.
    • 생명 징후는 프로토콜 독성 등급 척도에 의해 정상이거나 조사자에 의해 정상-변형으로 결정되어야 합니다. 생리적 변화나 활동으로 인해 심박수나 혈압이 비정상인 경우 피험자는 조용한 방에서 10분간 휴식을 취한 후 혈압 및/또는 심박수를 다시 측정할 수 있습니다. 반복되는 활력 징후는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.
15. 조사관의 의견으로는 참여를 방해할 약물 남용의 현재 또는 과거 병력이 있습니다.
16. 연구자의 의견으로는 예방 접종 부위의 평가를 방해할 문신, 흉터 또는 두 삼각근 영역에 다른 표시가 있습니다.
17. 만성 두드러기(재발성 두드러기)의 병력이 있습니다.
18. 알려진 알레르기 또는 아나필락시스 병력이 있거나 백신 또는 백신 성분에 대한 기타 심각한 반응이 있는 경우. - 참고: 프로타민 설페이트, 계란 또는 계란 제품, 닭고기 단백질, 젤라틴, 소르비톨, 아미노글리코사이드(예: 네오마이신 및 스트렙토마이신) 또는 명반을 포함한 연구 백신의 구성 성분을 포함합니다.
19. 스크리닝 전 달에 대수술을 받았거나(조사관의 판단에 따라) 연구 기간 동안 대수술을 할 계획입니다.
20. 스크리닝 전 3개월 내에 혈액 제품 또는 면역글로불린을 받았거나 연구 과정 동안 사용할 계획입니다.
21. 1일 전 8주 이내에 혈액 단위를 기증했거나 연구 과정 동안 혈액을 기증할 계획입니다.
22. 1일 전 30일부터 마지막 ​​접종 후 30일까지 약독화 생백신을 접종함.

23. 1일 전 14일부터 마지막 ​​접종 후 14일까지 사멸 또는 불활성화 백신을 접종받은 자.

    - 참고: 피험자는 각 연구 백신(JEV, YFV 또는 ZPIV) 접종 14일 전 또는 30일 후에 비활성화 계절 인플루엔자 백신을 접종받을 수 있습니다.

24. 라텍스에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스.
25. 첫 번째 연구 백신 접종 전 3개월 이내에 실험용 치료제를 받았거나 연구 과정 동안 임의의 실험용 치료제를 받을 계획인 자.
26. 중증 근무력증, 흉선종 또는 이전 흉선 절제술을 포함한 흉선 장애의 병력.

27. 현재 다음과 관련된 다른 임상 연구에 참여 중이거나 참여할 계획입니다.

    • 마취제나 정맥(IV) 염료 투여 또는 조직 제거가 필요한 조사 제품, 채혈 또는 침습적 시술. 여기에는 내시경, 기관지경 또는 IV 조영제 투여가 포함됩니다.

28. 급성 질환 또는 체온 >/=38.0 모든 백신 접종(ZPIV 및 프라이밍 백신 접종) 또는 계획된 백신 접종 48시간 이내 ºC.

    • 백신 접종 당일 또는 백신 접종 3일 전에 발열 또는 급성 질환이 있는 피험자는 재평가 및 등록할 수 있습니다.
29. 연구자의 의견으로는 피험자가 안정적으로 의사소통을 할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않거나 연구를 완료할 수 있는 능력을 제한하는 조건이 있습니다.
30. 향후 연구를 위해 샘플을 수집하고 보관하는 것을 꺼려합니다.