Een fase 1, first-in-human, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van een door zikavirus gezuiverd geïnactiveerd vaccin (ZPIV) met aluin-adjuvans bij gezonde flavivirus-naïeve en flavivirus-geprimed proefpersonen.

Inclusiecriteria:

1. Moet een man of niet-zwangere vrouw zijn die geen borstvoeding geeft in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar op het moment van screening en inschrijving.
2. Moet bereid en in staat zijn om het document met geïnformeerde toestemming te lezen, ondertekenen en dateren voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
3. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten en beschikbaar zijn voor vervolgbezoeken voor de gehele studie.
4. Moet een middel hebben om telefonisch gecontacteerd te worden.
5. Moet een body mass index (BMI) >/=18,1 en <35,0 kg/m2 hebben.

6. Moet binnen 40 dagen vóór dag 1 acceptabele bevindingen van het screeninglaboratorium hebben.

   • Aanvaardbare klinische laboratoriumparameters omvatten niet meer dan Graad 1 op de toxiciteitsschaal.
   • Witte bloedcellen (WBC), hemoglobine en het aantal bloedplaatjes worden gerapporteerd als onderdeel van het volledige bloedbeeld (CBC). Deze labo's worden ingedeeld volgens de toxiciteitsschaal. Andere resultaten op het CBC-panel worden niet beoordeeld. Ze zullen worden beoordeeld door een onderzoeker die de klinische significantie zal bepalen en kan worden gebruikt om aanvullende opwerking te bepalen.
   • Natrium, kalium, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, willekeurige glucose, totaal eiwit, albumine, calcium, AST, ALT, totaal bilirubine en alkalische fosfatase worden gerapporteerd als onderdeel van het Complete Metabolic Panel (CMP). Deze labo's worden ingedeeld volgens de toxiciteitsschaal. Andere resultaten op het CMP-panel worden niet beoordeeld. Ze zullen worden beoordeeld door een onderzoeker die de klinische significantie zal bepalen en kan worden gebruikt om aanvullende opwerking te bepalen.

   Opmerking: Als laboratoriumscreeningtests buiten het acceptabele bereik vallen, is herhaling van screeningtests eenmalig toegestaan, op voorwaarde dat er een alternatieve verklaring is voor de waarde die buiten het bereik ligt.

7. Moet in goede gezondheid verkeren op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker bij het overwegen van bevindingen uit de medische voorgeschiedenis, medicatiegebruik, vitale functies en een verkort lichamelijk onderzoek.

   Opmerking 1: Een goede gezondheid wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een medische aandoening beschreven in de uitsluitingscriteria bij een proefpersoon met een normaal verkort lichamelijk onderzoek en vitale functies. Als de proefpersoon een reeds bestaande aandoening heeft die niet wordt vermeld in de uitsluitingscriteria, kan de aandoening niet aan een van de volgende criteria voldoen: voor het eerst gediagnosticeerd in de afgelopen 3 maanden; verslechtering van de klinische uitkomst in de afgelopen 6 maanden; of de behoefte aan medicatie met zich meebrengt die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van bijwerkingen of immunogeniciteit kan belemmeren als ze aan het onderzoek deelnemen.

   Opmerking 2: Een verkort lichamelijk onderzoek verschilt van een volledig onderzoek doordat het geen genito-urinair en rectaal onderzoek omvat.

   Opmerking 3: Vitale functies moeten normaal zijn volgens de protocol-schaal voor toxiciteitsclassificatie of door de onderzoeker als normaal-variant zijn vastgesteld. In het geval van een abnormale hartslag of bloeddruk als gevolg van fysiologische variatie of activiteit, kan de proefpersoon 10 minuten rusten in een stille kamer, waarna de bloeddruk en/of hartslag opnieuw kan worden gemeten. Herhaalde vitale functies kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine-zwangerschapstest onmiddellijk voorafgaand aan elke vaccinatie.

   Opmerking: Alle vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn en >/=3 maanden zijn verstreken sinds de sterilisatieprocedure. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende >/= 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Permanente vrouwelijke sterilisatieprocedures omvatten afbinden van de eileiders, bilaterale salpingectomie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of succesvolle plaatsing van Essure.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf één maand (30 dagen) voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot ten minste 60 dagen na de laatste vaccinatie.

   • Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: Gebruik zeer effectieve anticonceptiemethoden, gedefinieerd door <1% faalpercentage per jaar, onafhankelijk van de therapietrouw van de gebruiker, inclusief langwerkende omkeerbare anticonceptie (LARC): progestageen-afgevende subdermale implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD). Gebruik effectieve anticonceptiemethoden, gedefinieerd door 5-9% faalpercentage bij normaal gebruik en <1% faalpercentage bij consistent en correct gebruik, waaronder: voorgeschreven orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, combinatiepil, pil met alleen progestageen, hormoonafgevende transdermale pleister of vaginale ring en depot medroxyprogesteronacetaatinjectie (Depo-Provera). Eén mannelijke sekspartner hebben die een vasectomie >/=3 maanden eerder heeft ondergaan. Mannelijke partner met barrièrebescherming plus het gebruik van vaginale zaaddodend middel. Oefen onthouding gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang vanaf 30 dagen vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 60 dagen na de laatste ZPIV-vaccinatie.
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren vanaf het begin van de screeningsperiode tot ten minste 60 dagen na ontvangst van de laatste ZPIV-vaccinatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft plannen om zwanger te worden, of is momenteel zwanger of geeft borstvoeding.

2. Heeft plannen om tijdens het onderzoek naar een gebied te reizen met actieve ZIKV-, DENV-, YFV- of JEV-overdracht of is binnen 30 dagen na screening teruggekeerd uit een endemisch gebied met deze ziekten.

   OPMERKING: Raadpleeg de website van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) voor gebieden met actieve ZIKV-transmissie: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Heeft een voorgeschiedenis van vaccinatie met een goedgekeurd of experimenteel flavivirusvaccin of naar verluidt gediagnosticeerd met een flavivirusinfectie of -ziekte. Omvat de verbale geschiedenis van de patiënt van vaccinatie of ziekte met een van de volgende flavivirussen:

   • YFV: YF-VAX®, Stamaril of Bio-Manguinhos YF-vaccin;
   • JEV: experimenteel vaccin of vergund vaccin (IXIARO®);
   • DENV: experimenteel vaccin of nieuw goedgekeurd vaccin van Sanofi Pasteur;
   • WNV: experimenteel vaccin;
   • ZIKV;
   • Overig: St. Louis encefalitis of TBEV.
4. Plannen om tijdens de studie een goedgekeurd flavivirusvaccin te krijgen of deel te nemen aan een andere flavivirusvaccinproef.

5. Seropositief voor DENV, ZIKV, YFV, JEV of WNV door microneutralisatie (MN) titerassay.

   • Positieve resultaten kunnen worden herhaald als een technische fout wordt vermoed. Aanvullende tests om blootstelling aan Zika te bevestigen en eventuele vereiste rapportage of counseling zullen worden doorverwezen naar de juiste medische kliniek.
6. Bevestigd positief voor actieve infectie van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen.

7. Heeft een bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of recente geschiedenis of huidig ​​​​gebruik van immunosuppressieve therapie.

   • Chemotherapie of bestraling tegen kanker in de afgelopen 6 maanden, of langdurige (minstens 2 weken in de afgelopen 3 maanden) systemische corticosteroïdentherapie (met een dosis van ten minste 0,5 mg/kg/dag). Intranasale of topische prednison (of equivalent) is toegestaan. Omvat medicatie die, naar de mening van de onderzoeker(s), de immuunrespons van de proefpersoon zal beïnvloeden.
8. Voorgeschiedenis van orgaan- en/of stamceltransplantatie.

9. Heeft in het verleden andere maligniteiten gehad dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er een chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze tot genezing heeft geleid.

   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de plaats van de vorige tumor.

10. Heeft een voorgeschiedenis van chronische of acute ernstige neurologische aandoening.

    • Waaronder: Neurologische en neuro-inflammatoire aandoeningen: ADEM, inclusief plaatsspecifieke varianten, hersenzenuwaandoeningen (inclusief verlammingen/parese), GBS (inclusief Miller Fisher-syndroom en andere varianten), immuungemedieerde perifere neuropathieën en plexopathieën, optische neuritis, multiple sclerose, narcolepsie , Myelitis transversa, meningitis of meningoencefalitis.

11. Diabetes mellitus type 1 of type 2 heeft, inclusief gevallen die alleen met een dieet onder controle zijn.

    Opmerking: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes is geen uitsluitingscriterium.

12. Heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van thyreoïdectomie of schildklierziekte waarvoor medicatie nodig was.
13. Heeft gedurende de laatste 12 maanden een ernstige psychiatrische ziekte die volgens de onderzoeker deelname onmogelijk zou maken.

14. Heeft een voorgeschiedenis van een andere chronische ziekte of aandoening, waaronder:

    • auto-immuunziekte, hypercholesterolemie, chronische hepatitis of cirrose, chronische longziekte, chronische nierziekte en chronische hartziekte waaronder hypertensie, zelfs indien medisch gecontroleerd.
    • Bevat de aandoeningen en diagnoses die zijn gedefinieerd als AESI in sectie 9.
    • Vitale functies moeten normaal zijn volgens de protocol-schaal voor toxiciteitsclassificatie of door de onderzoeker als normaal-variant zijn vastgesteld. In het geval van een abnormale hartslag of bloeddruk als gevolg van fysiologische variatie of activiteit, kan de proefpersoon 10 minuten rusten in een stille kamer, waarna de bloeddruk en/of hartslag opnieuw kan worden gemeten. Herhaalde vitale functies kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
15. Heeft in het verleden of in het verleden drugsmisbruik gehad dat deelname volgens de onderzoeker onmogelijk zou maken.
16. Heeft tatoeages, littekens of andere markeringen op beide delen van de deltaspier die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de vaccinatieplaats zouden verstoren.
17. Heeft een voorgeschiedenis van chronische urticaria (terugkerende netelroos).
18. Heeft een bekende allergie of een voorgeschiedenis van anafylaxie, of een andere ernstige reactie op een vaccin of vaccincomponent. - Opmerking: omvat protaminesulfaat, eieren of eiproducten, kippeneiwit, gelatine, sorbitol, aminoglycosiden (bijv. neomycine en streptomycine), of een van de bestanddelen van de studievaccins, waaronder aluin.
19. Heeft een grote operatie ondergaan (volgens het oordeel van de onderzoeker) in de maand voorafgaand aan de screening of is van plan om tijdens de studie een grote operatie te ondergaan.
20. Bloedproducten of immunoglobuline gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of van plan om te gebruiken in de loop van het onderzoek.
21. Een eenheid bloed gedoneerd binnen 8 weken voor dag 1 of van plan is bloed te doneren in de loop van het onderzoek.
22. Levend verzwakt vaccin gekregen van 30 dagen voor dag 1 tot 30 dagen na de laatste vaccinatie.

23. Gedoofd of geïnactiveerd vaccin ontvangen vanaf 14 dagen vóór dag 1 en tot 14 dagen na de laatste vaccinatie.

    - Opmerking: proefpersonen kunnen 14 dagen vóór of 30 dagen na elke studievaccinatie (JEV, YFV of ZPIV) een geïnactiveerd seizoensgriepvaccin krijgen.

24. Ernstige allergie of anafylaxie voor latex.
25. Experimentele therapeutische middelen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studievaccinatie of plannen om experimentele therapeutische middelen te ontvangen in de loop van de studie.
26. Geschiedenis van thymusaandoening inclusief myasthenia gravis, thymoom of eerdere thymectomie.

27. Neemt momenteel deel aan of is van plan deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek dat betrekking heeft op:

    • Een onderzoeksproduct, bloedafname of een invasieve procedure waarbij anesthetica of intraveneuze (IV) kleurstoffen moeten worden toegediend of weefsel moet worden verwijderd. Dit omvat endoscopie, bronchoscopie of toediening van IV-contrast.

28. Heeft een acute ziekte of koorts >/=38,0 ºC bij elke vaccinatie (ZPIV en priming vaccinaties) of binnen 48 uur na geplande vaccinatie.

    • Personen met koorts of een acute ziekte op de dag van vaccinatie of in de 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie kunnen opnieuw worden beoordeeld en ingeschreven.
29. Volgens de onderzoeker kan de proefpersoon niet betrouwbaar communiceren, zal hij zich waarschijnlijk niet houden aan de studievereisten of heeft hij of zij een aandoening waardoor hij of zij het onderzoek niet kan voltooien.
30. Is niet bereid om hun monsters te laten verzamelen en bewaren voor toekomstig onderzoek.