En fase 1, først-i-menneskelig, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert utprøving av en zikavirus renset inaktivert vaksine (ZPIV) med alunadjuvans i friske flavivirus-naive og flavivirus-primede forsøkspersoner.

Inklusjonskriterier:

1. Må være en mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne mellom 18 og 49 år, inkludert, på tidspunktet for screening og påmelding.
2. Må være villig og i stand til å lese, signere og datere det informerte samtykkedokumentet før studierelaterte prosedyrer utføres.
3. Må være villig og i stand til å etterkomme studiekrav og være tilgjengelig for oppfølgingsbesøk for hele studiet.
4. Må ha mulighet for å bli kontaktet på telefon.
5. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) >/=18,1 og <35,0 kg/m2.

6. Må ha akseptable funn fra laboratoriet innen 40 dager før dag 1.

   • Akseptable kliniske laboratorieparametre inkluderer ikke mer enn grad 1 på toksisitetsskalaen.
   • Antall hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin og blodplater vil bli rapportert som en del av den komplette blodtellingen (CBC). Disse laboratoriene vil bli gradert i henhold til toksisitetsskalaen. Andre resultater som er inkludert i CBC-panelet vil ikke bli vurdert. De vil bli vurdert av en etterforsker som vil bestemme klinisk betydning og kan brukes til å bestemme ytterligere opparbeiding.
   • Natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, tilfeldig glukose, totalt protein, albumin, kalsium, AST, ALT, total bilirubin og alkalisk fosfatase vil bli rapportert som en del av Complete Metabolic Panel (CMP). Disse laboratoriene vil bli gradert i henhold til toksisitetsskalaen. Andre resultater som er inkludert i CMP-panelet vil ikke bli vurdert. De vil bli vurdert av en etterforsker som vil bestemme klinisk betydning og kan brukes til å bestemme ytterligere opparbeiding.

   Merk: Hvis laboratorietester er utenfor akseptabelt område, er gjentakelse av screeningtestene tillatt én gang, forutsatt at det er en alternativ forklaring på verdien utenfor området.

7. Må ha god helse basert på etterforskerens kliniske vurdering når man vurderer funn fra tidligere medisinsk historie, medisinbruk, vitale tegn og en forkortet fysisk undersøkelse.

   Merknad 1: God helse er definert av fraværet av noen medisinsk tilstand beskrevet i eksklusjonskriteriene i et emne med en normal forkortet fysisk undersøkelse og vitale tegn. Hvis forsøkspersonen har en eksisterende tilstand som ikke er oppført i eksklusjonskriteriene, kan tilstanden ikke oppfylle noen av følgende kriterier: første gang diagnostisert i løpet av de siste 3 månedene; forverring når det gjelder klinisk utfall de siste 6 månedene; eller innebærer behov for medisiner som kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller hindre vurdering av AE eller immunogenisitet dersom de deltar i studien.

   Merknad 2: En forkortet fysisk undersøkelse skiller seg fra en fullstendig undersøkelse ved at den ikke inkluderer en genitourinær og rektal undersøkelse.

   Merknad 3: Vitale tegn må være normale i henhold til protokollens toksisitetsgraderingsskala eller bestemmes til å være normalvarianter av etterforsker. Ved unormal hjertefrekvens eller blodtrykk på grunn av fysiologisk variasjon eller aktivitet, kan forsøkspersonen hvile i 10 minutter i et stille rom, og deretter kan blodtrykk og/eller hjertefrekvens måles på nytt. Gjentatte vitale tegn kan brukes for å avgjøre kvalifisering.

8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest rett før hver vaksinasjon.

   Merk: Alle kvinnelige forsøkspersoner anses som fertile med mindre postmenopausale eller kirurgisk sterile og >/= 3 måneder har gått siden steriliseringsprosedyren. Postmenopausal er definert som amenoré i >/=12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Permanente steriliseringsprosedyrer for kvinner inkluderer tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller vellykket plassering av Essure.

9. Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra én måned (30 dager) før første vaksinasjon til minst 60 dager etter siste vaksinasjon.

   • Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende: Bruk svært effektive prevensjonsmetoder, definert av <1 % feilrate per år uavhengig av brukertilslutning, inkludert langtidsvirkende reversibel prevensjon (LARC): progestinfrigjørende subdermale implantater og intrauterin utstyr (IUD). Bruk effektive prevensjonsmetoder, definert av 5-9 % feilrate ved vanlig bruk og <1 % feilrate ved konsekvent og korrekt bruk, inkludert: reseptbelagte p-piller, prevensjonssprøyter, kombinerte p-piller, p-piller med kun gestagen, hormonfrigjørende depotplaster eller vaginal ring, og depot medroxyprogesteronacetat injeksjon (Depo-Provera). Har en mannlig sexpartner som har gjennomgått en vasektomi >/= 3 måneder tidligere. Mannlig partner med barrierebeskyttelse pluss bruk av vaginalt sæddrepende middel. Praksisavholdenhet definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie fra 30 dager før første vaksinasjon til minst 60 dager etter siste ZPIV-vaksinasjon.
10. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) fra starten av screeningsperioden til minst 60 dager etter å ha mottatt siste ZPIV-vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Har planer om å bli gravid, eller er gravid eller ammer.

2. Har planer om å reise til et område med aktiv ZIKV-, DENV-, YFV- eller JEV-overføring under studien eller returnert fra et endemisk område med disse sykdommene innen 30 dager etter screening.

   MERK: Se nettstedet til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) for områder med aktiv ZIKV-overføring: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Har tidligere vaksinert med en lisensiert eller undersøkende flavivirusvaksine eller rapportert diagnostisert med en flavivirusinfeksjon eller sykdom. Inkluderer personens verbale historie med vaksinasjon eller sykdom med noen av følgende flavivirus:

   • YFV: YF-VAX®, Stamaril eller Bio-Manguinhos YF-vaksine;
   • JEV: undersøkelsesvaksine eller lisensiert vaksine (IXIARO®);
   • DENV: undersøkelsesvaksine eller Sanofi Pasteur nylig lisensiert vaksine;
   • WNV: undersøkelsesvaksine;
   • ZIKV;
   • Annet: St. Louis encefalitt, eller TBEV.
4. Planlegger å motta en lisensiert flavivirusvaksine eller delta i en annen flavivirusvaksineprøve under studien.

5. Seropositiv til DENV, ZIKV, YFV, JEV eller WNV ved mikronøytralisering (MN) titeranalyse.

   • Positive resultater kan gjentas hvis det er mistanke om teknisk feil. Ytterligere tester for å bekrefte Zika-eksponering og eventuell nødvendig rapportering eller rådgivning vil bli henvist til den aktuelle medisinske klinikken.
6. Bekreftet positiv for aktiv infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen.

7. Har kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt, eller nylig historie eller nåværende bruk av immunsuppressiv terapi.

   • Anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 6 månedene, eller langvarig (minst 2 uker innen de foregående 3 månedene) systemisk kortikosteroidbehandling (med en dose på minst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tillatt. Inkluderer medisiner som, etter etterforskernes(e), vil påvirke forsøkspersonens immunrespons.
8. Historie om organ- og/eller stamcelletransplantasjon.

9. Har en historie med annen malignitet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft, med mindre det har vært kirurgisk eksisjon som anses å ha oppnådd en kur.

   • Personer med hudkreft i anamnesen må ikke vaksineres på det forrige tumorstedet.

10. Har en historie med kronisk eller akutt alvorlig nevrologisk tilstand.

    • Inkludert: Nevrologiske og nevroinflammatoriske lidelser: ADEM, inkludert stedsspesifikke varianter, kranialnervelidelser (inkludert lammelser/pareser), GBS (inkludert Miller Fisher syndrom og andre varianter), immunmedierte perifere neuropatier og plexopatier, optisk nevritt, multippel sklerose , Tverrgående myelitt, meningitt eller meningoencefalitt.

11. Har diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene.

    Merk: historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke et eksklusjonskriterium.

12. Har en historie med tyreoidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene.
13. Har i løpet av de siste 12 månedene en alvorlig psykiatrisk sykdom som etter utrederens oppfatning vil utelukke deltakelse.

14. Har en historie med annen kronisk sykdom eller tilstand, inkludert:

    • autoimmun sykdom, hyperkolesterolemi, kronisk hepatitt eller cirrhose, kronisk lungesykdom, kronisk nyresykdom og kronisk hjertesykdom inkludert hypertensjon selv om det er medisinsk kontrollert.
    • Inkluderer tilstandene og diagnosene definert som AESI i avsnitt 9.
    • Vitale tegn må være normale i henhold til protokollens toksisitetsgraderingsskala eller bestemmes til å være normalvarianter av etterforsker. Ved unormal hjertefrekvens eller blodtrykk på grunn av fysiologisk variasjon eller aktivitet, kan forsøkspersonen hvile i 10 minutter i et stille rom, og deretter kan blodtrykk og/eller hjertefrekvens måles på nytt. Gjentatte vitale tegn kan brukes for å avgjøre kvalifisering.
15. Har nåværende eller tidligere historie med rusmisbruk som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse.
16. Har tatoveringer, arr eller andre merker på begge deltoidområdene som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre vurderingen av vaksinasjonsstedet.
17. Har en historie med kronisk urticaria (tilbakevendende elveblest).
18. Har kjent allergi eller historie med anafylaksi, eller annen alvorlig reaksjon på en vaksine eller vaksinekomponent. - Merk: inkluderer protaminsulfat, egg eller eggprodukter, kyllingprotein, gelatin, sorbitol, aminoglykosider (f.eks. neomycin og streptomycin), eller noen av komponentene i studievaksinene, inkludert alun.
19. Hadde en større operasjon (i henhold til etterforskerens vurdering) i måneden før screening eller planlegger å ha en større operasjon under studien.
20. Mottatt blodprodukter eller immunglobulin i løpet av 3 måneder før screening eller planlegger å bruke i løpet av studien.
21. Donerte en blodenhet innen 8 uker før dag 1 eller planlegger å donere blod i løpet av studien.
22. Fikk levende svekket vaksine fra 30 dager før dag 1 til 30 dager etter siste vaksinasjon.

23. Fikk drept eller inaktivert vaksine fra 14 dager før dag 1 og til 14 dager etter siste vaksinasjon.

    - Merk: Forsøkspersoner kan få inaktivert sesonginfluensavaksine 14 dager før eller 30 dager etter hver studievaksinasjon (JEV, YFV eller ZPIV).

24. Alvorlig allergi eller anafylaksi mot lateks.
25. Mottatt eksperimentelle terapeutiske midler innen 3 måneder før den første studievaksinasjonen eller planlegger å motta eksperimentelle terapeutiske midler i løpet av studien.
26. Anamnese med tymuslidelse inkludert myasthenia gravis, tymom eller tidligere tymektomi.

27. Deltar eller planlegger å delta i en annen klinisk studie som involverer:

    • Et undersøkelsesprodukt, blodprøvetaking eller en invasiv prosedyre som krever administrering av anestetika eller intravenøse (IV) fargestoffer eller fjerning av vev. Dette inkluderer endoskopi, bronkoskopi eller administrering av IV-kontrast.

28. Har en akutt sykdom eller temperatur >/=38,0 ºC på enhver vaksinasjon (ZPIV og priming vaksinasjoner) eller innen 48 timer etter planlagt vaksinasjon.

    • Personer med feber eller akutt sykdom på vaksinasjonsdagen eller i de 3 dagene før vaksinasjon kan vurderes på nytt og meldes inn.
29. Etter etterforskerens oppfatning kan forsøkspersonen ikke kommunisere pålitelig, er usannsynlig å overholde studiekrav, eller har en tilstand som vil begrense hans eller hennes evne til å fullføre studien.
30. Er uvillig til å få prøvene samlet inn og lagret for fremtidig forskning.