Fázis 1, első emberben végzett, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált Zika-vírussal tisztított inaktivált vakcina (ZPIV) timsó adjuvánssal végzett kísérlete egészséges flavivírus-naiv és flavivírussal kezelt alanyokon.

Bevételi kritériumok:

1. Férfinak vagy nem terhes, nem szoptató nőnek kell lennie, a szűrés és a beiratkozás időpontjában 18 és 49 év közötti életkor.
2. Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy elolvassa, aláírja és keltezze a tájékozott beleegyező dokumentumot a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
3. Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek, és rendelkezésre kell állnia a teljes vizsgálat során végzett nyomon követési látogatásokra.
4. Rendelkezni kell a telefonos kapcsolatfelvétel lehetőségével.
5. Testtömeg-indexének (BMI) >/=18,1 és <35,0 kg/m2 kell lennie.

6. Elfogadható szűrőlaboratóriumi leletekkel kell rendelkeznie az 1. napot megelőző 40 napon belül.

   • Az elfogadható klinikai laboratóriumi paraméterek legfeljebb 1. fokozatúak a toxicitási skálán.
   • A fehérvérsejt- (WBC), a hemoglobin és a vérlemezkeszám a teljes vérkép (CBC) részeként kerül jelentésre. Ezeket a laboratóriumokat a toxicitási skála szerint osztályozzák. A CBC panelen szereplő egyéb eredmények nem kerülnek értékelésre. Ezeket egy vizsgáló vizsgálja felül, aki meghatározza a klinikai jelentőségét, és felhasználható további feldolgozás meghatározására.
   • A nátriumot, káliumot, a vér karbamid-nitrogénjét (BUN), a kreatinint, a véletlenszerű glükózt, az összes fehérjét, az albumint, a kalciumot, az AST-t, az ALT-t, a teljes bilirubint és az alkalikus foszfatázt a Complete Metabolic Panel (CMP) részeként jelentik majd. Ezeket a laboratóriumokat a toxicitási skála szerint osztályozzák. A CMP panelen szereplő egyéb eredmények nem kerülnek értékelésre. Ezeket egy vizsgáló vizsgálja felül, aki meghatározza a klinikai jelentőségét, és felhasználható további feldolgozás meghatározására.

   Megjegyzés: Ha a laboratóriumi szűrővizsgálatok az elfogadható tartományon kívül esnek, a szűrővizsgálatok egyszeri megismétlése megengedett, feltéve, hogy van alternatív magyarázat a tartományon kívüli értékre.

7. Jó egészségi állapotban kell lennie a vizsgáló klinikai megítélése alapján, amikor figyelembe veszi a múltbéli kórtörténet, a gyógyszerhasználat, az életjelek és a rövidített fizikális vizsgálat eredményeit.

   1. megjegyzés: A jó egészséget a kizárási kritériumok között leírt egészségügyi állapot hiánya határozza meg egy normál, rövidített fizikális vizsgálattal és életjelekkel rendelkező alanynál. Ha az alanynak olyan már meglévő állapota van, amely nem szerepel a kizárási kritériumok között, az állapot nem felel meg a következő kritériumok egyikének sem: először diagnosztizálták az elmúlt 3 hónapban; a klinikai kimenetel romlása az elmúlt 6 hónapban; vagy olyan gyógyszerre van szükség, amely kockázatot jelenthet az alany biztonságára nézve, vagy akadályozhatja a mellékhatások vagy az immunogenitás értékelését, ha részt vesz a vizsgálatban.

   2. megjegyzés: A rövidített fizikális vizsgálat abban különbözik a teljes vizsgálattól, hogy nem tartalmaz genitourináris és rektális vizsgálatot.

   3. megjegyzés: A vitális jeleknek normálisnak kell lenniük a protokoll toxicitási besorolási skálája szerint, vagy a vizsgálónak normálisnak kell lennie. Fiziológiai eltérések vagy aktivitás miatti kóros szívverés vagy vérnyomás esetén az alany 10 percig pihenhet egy csendes szobában, majd újra megmérheti a vérnyomását és/vagy a pulzusát. Az ismételt életjelek felhasználhatók a jogosultság megállapítására.

8. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük közvetlenül minden oltás előtt.

   Megjegyzés: Minden női alany fogamzóképesnek minősül, kivéve, ha posztmenopauzás vagy műtétileg steril, és a sterilizálási eljárás óta eltelt >/=3 hónap. A posztmenopauzális definíció szerint >/=12 hónapig tartó amenorrhoea, alternatív orvosi ok nélkül. A tartós női sterilizálási eljárások közé tartozik a petevezeték lekötése, a kétoldali salpingectomia, a méheltávolítás, a kétoldali peteeltávolítás vagy a sikeres Essure-elhelyezés.

9. A fogamzóképes korú nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az első oltás előtt egy hónappal (30 nappal) az utolsó oltást követő legalább 60 napig.

   • Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a következők: Használjon rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket, amelyeket az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi arány határozza meg, függetlenül a felhasználó betartásától, beleértve a hosszú hatású reverzibilis fogamzásgátlást (LARC): progesztin-felszabadító szubdermális implantátumokat és intrauterin eszközöket (IUD). Használjon hatékony fogamzásgátló módszereket, amelyeket tipikus használat esetén 5-9%-os sikertelenségi arány, következetes és helyes használat esetén pedig <1%-os sikertelenségi arány határozza meg, beleértve: vényköteles orális fogamzásgátlókat, fogamzásgátló injekciókat, kombinált tablettákat, csak progesztint tartalmazó tablettákat, hormonfelszabadító transzdermális tapaszokat vagy hüvelygyűrű, és depot medroxiprogeszteron-acetát injekció (Depo-Provera). Legyen egy férfi szexpartnere, akinél több mint 3 hónappal korábban vazektómiát hajtottak végre. Férfi partner gátvédelemmel és hüvelyi spermicid használatával. Az absztinencia gyakorlása a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás az első oltás előtt 30 nappal az utolsó ZPIV oltás után legalább 60 napig.
10. A nőstény alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) a szűrési időszak kezdetétől az utolsó ZPIV-oltás beadása után legalább 60 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Terhességet tervez, vagy jelenleg terhes vagy szoptat.

2. Azt tervezi, hogy a vizsgálat során olyan területre utazik, ahol aktív ZIKV, DENV, YFV vagy JEV átvitel zajlik, vagy a szűrést követő 30 napon belül visszatér egy endémiás területről, ahol ezekkel a betegségekkel küzdenek.

   MEGJEGYZÉS: Tekintse meg a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) webhelyét az aktív ZIKV-átvitellel rendelkező területekről: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. A kórelőzményében engedélyezett vagy vizsgált flavivírus vakcinával végzett vakcinázást, vagy állítólag flavivírus fertőzéssel vagy betegséggel diagnosztizálták. Tartalmazza az alany verbális oltását vagy betegségét a következő flavivírusok bármelyikével:

   • YFV: YF-VAX®, Stamaril vagy Bio-Manguinhos YF vakcina;
   • JEV: vizsgálati vakcina vagy engedélyezett vakcina (IXIARO®);
   • DENV: vizsgálati vakcina vagy Sanofi Pasteur újonnan engedélyezett vakcina;
   • WNV: vizsgálati vakcina;
   • ZIKV;
   • Egyéb: St. Louis encephalitis vagy TBEV.
4. Azt tervezi, hogy a vizsgálat során egy engedélyezett flavivírus vakcinát kap, vagy részt vesz egy másik flavivírus vakcina kísérletben.

5. Szeropozitív DENV-re, ZIKV-re, YFV-re, JEV-re vagy WNV-re mikroneutralizációs (MN) titervizsgálattal.

   • A pozitív eredmények megismételhetők, ha technikai hiba gyanúja merül fel. A Zika-nak való kitettség megerősítésére irányuló további vizsgálatok, valamint a szükséges jelentéstétel vagy tanácsadás a megfelelő orvosi klinikára utalásra kerül.
6. Pozitív a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis C vírus (HCV) aktív fertőzésére vagy a hepatitis B felületi antigén jelenlétére.

7. Veleszületett vagy szerzett immunhiány ismert vagy gyanítható, vagy a közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott immunszuppresszív terápia.

   • Rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia az előző 6 hónapban, vagy hosszú távú (legalább 2 hét az előző 3 hónapban) szisztémás kortikoszteroid terápia (legalább 0,5 mg/ttkg/nap dózisban). Az intranazális vagy helyi prednizon (vagy azzal egyenértékű) alkalmazása megengedett. Tartalmazza azokat a gyógyszereket, amelyek a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolják az alany immunválaszát.
8. Szerv- és/vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.

9. A kórelőzményében a laphám- vagy bazálissejtes bőrráktól eltérő rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha olyan műtéti kimetszésre került sor, amely gyógyultnak tekinthető.

   • Azok az alanyok, akiknek anamnézisében bőrrák szerepel, nem kaphatnak védőoltást a daganat korábbi helyén.

10. A kórelőzményében krónikus vagy akut súlyos neurológiai állapot szerepel.

    • Beleértve: Neurológiai és ideggyulladásos betegségek: ADEM, beleértve a helyspecifikus változatokat, koponya idegrendszeri rendellenességek (beleértve a bénulást/parézist), GBS (beleértve a Miller Fisher-szindrómát és más változatokat), immunmediált perifériás neuropátiák és plexopathiák, látóideg-gyulladás, szklerózis multiplex, narcole sclerosis , Transzverzális myelitis, meningitis vagy meningoencephalitis.

11. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenved, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is.

    Megjegyzés: az izolált terhességi diabétesz anamnézisében nem szerepel kizárási feltétel.

12. Az elmúlt 12 hónapban pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigy-betegség volt.
13. Az elmúlt 12 hónapban súlyos pszichiátriai betegségben szenved, amely a nyomozó véleménye szerint kizárná a részvételt.

14. Előzményében más krónikus betegség vagy állapot szerepel, beleértve:

    • autoimmun betegség, hiperkoleszterinémia, krónikus hepatitis vagy cirrhosis, krónikus tüdőbetegség, krónikus vesebetegség és krónikus szívbetegség, beleértve a magas vérnyomást, még akkor is, ha orvosilag kontrollált.
    • Tartalmazza a 9. szakaszban AESI-ként meghatározott állapotokat és diagnózisokat.
    • A vitális jeleknek normálisaknak kell lenniük a protokoll toxicitási besorolási skálája szerint, vagy a vizsgálónak meg kell határoznia, hogy azok normálisak. Fiziológiai eltérések vagy aktivitás miatti kóros szívverés vagy vérnyomás esetén az alany 10 percig pihenhet egy csendes szobában, majd újra megmérheti a vérnyomását és/vagy a pulzusát. Az ismételt életjelek felhasználhatók a jogosultság megállapítására.
15. Jelenlegi vagy múltbeli kábítószer-használattal rendelkezik, amely a nyomozó véleménye szerint kizárná a részvételt.
16. Mindkét deltoid területen tetoválások, hegek vagy egyéb nyomok vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az oltás helyének értékelését.
17. Krónikus csalánkiütés (visszatérő csalánkiütés) szerepel a kórelőzményében.
18. Ismert allergiája vagy anafilaxiás reakciója, vagy más súlyos reakciója van egy vakcinára vagy az oltóanyag összetevőire. - Megjegyzés: magában foglalja a protamin-szulfátot, tojást vagy tojástermékeket, csirkefehérjét, zselatint, szorbitot, aminoglikozidokat (például neomicint és sztreptomicint), vagy a vizsgálati vakcinák bármely összetevőjét, beleértve az timsót is.
19. Nagy műtéten esett át (a vizsgáló megítélése szerint) a szűrést megelőző hónapban, vagy nagy műtétet tervez a vizsgálat során.
20. Vérkészítményt vagy immunglobulint kapott a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy a vizsgálat során használni kívánja.
21. Egy egység vért adott az 1. napot megelőző 8 héten belül, vagy véradást tervez a vizsgálat során.
22. Élő attenuált vakcinát kapott az 1. nap előtti 30 naptól az utolsó oltás utáni 30 napig.

23. Elölt vagy inaktivált vakcinát kapott az 1. nap előtt 14 nappal és az utolsó oltás után 14 nappal.

    - Megjegyzés: Az alanyok inaktivált szezonális influenza vakcinát kaphatnak minden egyes vizsgálati vakcinázás előtt 14 nappal vagy 30 nappal azután (JEV, YFV vagy ZPIV).

24. Súlyos allergia vagy anafilaxia a latexre.
25. Kísérleti terápiás szereket kapott az első vizsgálati vakcinázást megelőző 3 hónapon belül, vagy bármilyen kísérleti terápiás szer beadását tervezi a vizsgálat során.
26. A csecsemőmirigy-rendellenesség anamnézisében, beleértve a myasthenia gravist, a timomát vagy a korábbi thymectomiát.

27. Jelenleg részt vesz vagy részt kíván venni egy másik klinikai vizsgálatban, amely magában foglalja:

    • Vizsgálati termék, vérvétel vagy invazív eljárás, amely érzéstelenítő vagy intravénás (IV) festék beadását vagy szövet eltávolítását igényli. Ez magában foglalja az endoszkópiát, a bronchoszkópiát vagy az IV kontraszt beadását.

28. Akut betegsége van, vagy láza >/=38,0 ºC bármely oltás (ZPIV és alapozó oltások) vagy a tervezett vakcinázást követő 48 órán belül.

    • Azok az alanyok, akik az oltás napján vagy az oltást megelőző 3 napon lázas vagy akut betegségben szenvedtek, ismételten értékelhetők és beiratkozhatnak.
29. A vizsgáló véleménye szerint az alany nem tud megbízhatóan kommunikálni, nem valószínű, hogy betartja a vizsgálati követelményeket, vagy olyan körülményei vannak, amelyek korlátozzák a vizsgálat elvégzésének képességét.
30. Nem hajlandó mintáikat gyűjteni és tárolni a jövőbeli kutatások érdekében.