En fas 1, först i människa, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad prövning av ett Zika-virus renat inaktiverat vaccin (ZPIV) med alunadjuvans i friska flavivirus-naiva och flavivirus-primade försökspersoner.

Inklusionskriterier:

1. Måste vara en man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna mellan 18 och 49 år, inklusive, vid tidpunkten för screening och registrering.
2. Måste vara villig och kunna läsa, underteckna och datera det informerade samtyckesdokumentet innan studierelaterade procedurer utförs.
3. Ska vara villig och kunna uppfylla studiekrav och finnas tillgänglig för uppföljningsbesök under hela studien.
4. Måste ha möjlighet att bli kontaktad per telefon.
5. Måste ha ett body mass index (BMI) >/=18,1 och <35,0 kg/m2.

6. Måste ha acceptabla laboratorieundersökningar inom 40 dagar före dag 1.

   • Acceptabla kliniska laboratorieparametrar inkluderar inte mer än grad 1 på toxicitetsskalan.
   • Antal vita blodkroppar (WBC), hemoglobin och blodplättar kommer att rapporteras som en del av det fullständiga blodvärdet (CBC). Dessa labb kommer att graderas enligt toxicitetsskalan. Andra resultat som ingår i CBC-panelen kommer inte att betygsättas. De kommer att granskas av en utredare som kommer att fastställa klinisk betydelse och kan användas för att fastställa ytterligare upparbetning.
   • Natrium, kalium, blodureakväve (BUN), kreatinin, slumpmässigt glukos, totalt protein, albumin, kalcium, AST, ALT, totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas kommer att rapporteras som en del av Complete Metabolic Panel (CMP). Dessa labb kommer att graderas enligt toxicitetsskalan. Andra resultat som ingår i CMP-panelen kommer inte att betygsättas. De kommer att granskas av en utredare som kommer att fastställa klinisk betydelse och kan användas för att fastställa ytterligare upparbetning.

   Obs: Om laboratorietester ligger utanför acceptabelt område, tillåts upprepade screeningtest en gång, förutsatt att det finns en alternativ förklaring till värdet utanför området.

7. Måste vara vid god hälsa baserat på utredarens kliniska bedömning när man överväger fynd från tidigare medicinsk historia, medicinanvändning, vitala tecken och en förkortad fysisk undersökning.

   Not 1: God hälsa definieras av frånvaron av något medicinskt tillstånd som beskrivs i uteslutningskriterierna hos en patient med en normal förkortad fysisk undersökning och vitala tecken. Om patienten har ett redan existerande tillstånd som inte finns med i uteslutningskriterierna, kan tillståndet inte uppfylla något av följande kriterier: diagnostiserats först under de senaste 3 månaderna; försämring i termer av kliniskt utfall under de senaste 6 månaderna; eller innebär behov av medicinering som kan utgöra en risk för patientens säkerhet eller försvåra bedömning av AE eller immunogenicitet om de deltar i studien.

   Anmärkning 2: En förkortad fysisk undersökning skiljer sig från en fullständig undersökning genom att den inte inkluderar en genitourinary och rektal undersökning.

   Anmärkning 3: Vitala tecken måste vara normala enligt protokollets toxicitetsgraderingsskala eller bestämmas vara normalvariant av utredaren. Vid onormal puls eller blodtryck på grund av fysiologisk variation eller aktivitet kan försökspersonen vila i 10 minuter i ett tyst rum och sedan kan blodtrycket och/eller hjärtfrekvensen mätas på nytt. Upprepade vitala tecken kan användas för att fastställa behörighet.

8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest omedelbart före varje vaccination.

   Obs: Alla kvinnliga försökspersoner anses vara fertila såvida inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila och >/=3 månader har gått sedan steriliseringsproceduren. Postmenopausal definieras som amenorré i >/=12 månader utan annan medicinsk orsak. Permanenta steriliseringsprocedurer för kvinnor inkluderar tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller framgångsrik Essure-placering.

9. Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod från en månad (30 dagar) före den första vaccinationen till minst 60 dagar efter den sista vaccinationen.

   • Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande: Använd högeffektiva preventivmetoder, definierade som <1 % misslyckande per år oberoende av användarnas efterlevnad, inklusive långverkande reversibel preventivmetod (LARC): progestinfrisättande subdermala implantat och intrauterina enheter (IUD). Använd effektiva preventivmetoder, definierade av 5-9 % misslyckandefrekvens vid vanlig användning och <1 % misslyckandefrekvens vid konsekvent och korrekt användning, inklusive: receptbelagda p-piller, preventivmedelsinjektioner, kombinerat piller, piller med endast gestagen, hormonfrisättande depotplåster eller vaginal ring, och depå medroxiprogesteronacetatinjektion (Depo-Provera). Har en manlig sexpartner som har genomgått en vasektomi >/= 3 månader tidigare. Manlig partner med barriärskydd plus användning av vaginal spermiedödande medel. Utöva abstinens definierad som att avstå från heterosexuellt samlag från 30 dagar före första vaccinationen till minst 60 dagar efter den senaste ZPIV-vaccinationen.
10. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) från början av screeningsperioden tills minst 60 dagar efter att de fått den senaste ZPIV-vaccinationen.

Exklusions kriterier:

1. Har planer på att bli gravid, eller är för närvarande gravid eller ammar.

2. Har planer på att resa till ett område med aktiv ZIKV-, DENV-, YFV- eller JEV-överföring under studien eller återvända från ett endemiskt område med dessa sjukdomar inom 30 dagar efter screening.

   OBS: Se Centers for Disease Control and Prevention (CDC) webbplats för områden med aktiv ZIKV-överföring: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Har tidigare vaccinerats med ett licensierat eller undersökt flavivirusvaccin eller enligt uppgift diagnostiserats med en flavivirusinfektion eller sjukdom. Inkluderar försökspersonens verbala historia av vaccination eller sjukdom med något av följande flavivirus:

   • YFV: YF-VAX®, Stamaril eller Bio-Manguinhos YF-vaccin;
   • JEV: undersökningsvaccin eller licensierat vaccin (IXIARO®);
   • DENV: undersökningsvaccin eller Sanofi Pasteur nyligen licensierat vaccin;
   • WNV: undersökningsvaccin;
   • ZIKV;
   • Övrigt: St. Louis-encefalit eller TBEV.
4. Planerar att få ett licensierat flavivirusvaccin eller delta i ett annat flavivirusvaccinförsök under studien.

5. Seropositiv till DENV, ZIKV, YFV, JEV eller WNV genom mikroneutralisering (MN) titeranalys.

   • Positiva resultat kan upprepas om tekniska fel misstänks. Ytterligare tester för att bekräfta Zika-exponering och eventuell erforderlig rapportering eller rådgivning kommer att remitteras till lämplig medicinsk klinik.
6. Bekräftat positivt för aktiv infektion av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller närvaro av Hepatit B-ytantigen.

7. Har känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist, eller nyligen anamnes eller aktuell användning av immunsuppressiv terapi.

   • Anti-cancer kemoterapi eller strålbehandling under de föregående 6 månaderna, eller långvarig (minst 2 veckor inom de föregående 3 månaderna) systemisk kortikosteroidbehandling (vid en dos på minst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topikal prednison (eller motsvarande) är tillåtet. Inkluderar medicin som, enligt utredarnas(erna), kommer att påverka patientens immunsvar.
8. Historik om organ- och/eller stamcellstransplantation.

9. Har annan malignitet i anamnesen än skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, såvida det inte har skett kirurgisk excision som anses ha uppnått ett botemedel.

   • Personer med hudcancer i anamnesen får inte vaccineras vid det tidigare tumörstället.

10. Har en historia av kroniskt eller akut, allvarligt neurologiskt tillstånd.

    • Inklusive: Neurologiska och neuroinflammatoriska störningar: ADEM, inklusive platsspecifika varianter, kranialnervstörningar (inklusive förlamningar/pareser), GBS (inklusive Miller Fishers syndrom och andra varianter), immunförmedlade perifera neuropatier och plexopatier, optikusneurit, multipel skleros. , transversell myelit, meningit eller meningoencefalit.

11. Har diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet.

    Obs: historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte ett uteslutningskriterium.

12. Har tidigare haft tyreoidektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna.
13. Har under de senaste 12 månaderna en allvarlig psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.

14. Har en historia av annan kronisk sjukdom eller tillstånd inklusive:

    • autoimmun sjukdom, hyperkolesterolemi, kronisk hepatit eller cirros, kronisk lungsjukdom, kronisk njursjukdom och kronisk hjärtsjukdom inklusive hypertoni även om den är medicinskt kontrollerad.
    • Inkluderar de tillstånd och diagnoser som definieras som AESI i avsnitt 9.
    • Vitala tecken måste vara normala enligt protokollets toxicitetsskala eller bestämmas vara normalvariant av utredaren. Vid onormal puls eller blodtryck på grund av fysiologisk variation eller aktivitet kan försökspersonen vila i 10 minuter i ett tyst rum och sedan kan blodtrycket och/eller hjärtfrekvensen mätas på nytt. Upprepade vitala tecken kan användas för att fastställa behörighet.
15. Har aktuell eller tidigare historia av missbruk som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.
16. Har tatueringar, ärr eller andra märken på båda deltaområdena som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa bedömningen av vaccinationsstället.
17. Har en historia av kronisk urtikaria (återkommande nässelfeber).
18. Har känd allergi eller anamnes på anafylaxi, eller annan allvarlig reaktion på ett vaccin eller en vaccinkomponent. - Obs: inkluderar protaminsulfat, ägg eller äggprodukter, kycklingprotein, gelatin, sorbitol, aminoglykosider (t.ex. neomycin och streptomycin) eller någon av beståndsdelarna i studievaccinerna inklusive alun.
19. Hade en större operation (enligt utredarens bedömning) månaden före screening eller planerar att genomgå en större operation under studien.
20. Fick blodprodukter eller immunglobulin under de tre månaderna före screening eller planerar att använda under studiens gång.
21. Donerat en blodenhet inom 8 veckor före dag 1 eller planerar att donera blod under studiens gång.
22. Fick levande försvagat vaccin från 30 dagar före dag 1 till 30 dagar efter sista vaccinationen.

23. Fick dödat eller inaktiverat vaccin från 14 dagar före dag 1 och till 14 dagar efter sista vaccinationen.

    - Obs: Försökspersoner kan få inaktiverat säsongsinfluensavaccin 14 dagar före eller 30 dagar efter varje studievaccination (JEV, YFV eller ZPIV).

24. Allvarlig allergi eller anafylaxi mot latex.
25. Fick experimentella terapeutiska medel inom 3 månader före den första studievaccinationen eller planerar att ta emot experimentella terapeutiska medel under studiens gång.
26. Historik av tymusstörning inklusive myasthenia gravis, tymom eller tidigare tymektomi.

27. Deltar för närvarande eller planerar att delta i en annan klinisk studie som involverar:

    • En undersökningsprodukt, blodtagning eller en invasiv procedur som kräver administrering av anestetika eller intravenösa (IV) färgämnen eller avlägsnande av vävnad. Detta inkluderar endoskopi, bronkoskopi eller administrering av IV-kontrast.

28. Har en akut sjukdom eller temperatur >/=38,0 ºC på valfri vaccination (ZPIV och priming vaccinationer) eller inom 48 timmar efter planerad vaccination.

    • Försökspersoner med feber eller akut sjukdom på vaccinationsdagen eller under de 3 dagarna före vaccinationen kan omvärderas och skrivas in.
29. Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen inte kommunicera på ett tillförlitligt sätt, är osannolikt att följa studiekraven eller har ett tillstånd som skulle begränsa hans eller hennes förmåga att genomföra studien.
30. Är ovillig att få sina prover samlade och lagrade för framtida forskning.