寨卡病毒纯化灭活疫苗 (ZPIV) 与明矾佐剂在健康的未感染黄病毒和已接种黄病毒的受试者中进行的第 1 阶段、首次人体、双盲、随机、安慰剂对照试验。

纳入标准：

1. 在筛选和登记时，必须是年龄在 18 至 49 岁（含）之间的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
2. 在执行研究相关程序之前，必须愿意并能够阅读、签署知情同意书并注明日期。
3. 必须愿意并能够遵守研究要求，并可用于整个研究的后续访问。
4. 必须能够通过电话联系。
5. 体重指数 (BMI) 必须 >/=18.1 且 <35.0 kg/m2。

6. 必须在第 1 天之前的 40 天内有可接受的筛查实验室结果。

   • 可接受的临床实验室参数包括不超过 1 级的毒性等级。
   • 白细胞 (WBC)、血红蛋白和血小板计数将作为全血细胞计数 (CBC) 的一部分进行报告。 这些实验室将根据毒性等级进行分级。 CBC 面板中包含的其他结果将不会被评分。 他们将由研究者审查，研究者将确定临床意义，并可用于确定额外的检查。
   • 钠、钾、血尿素氮 (BUN)、肌酐、随机葡萄糖、总蛋白、白蛋白、钙、AST、ALT、总胆红素和碱性磷酸酶将作为完整代谢组 (CMP) 的一部分进行报告。 这些实验室将根据毒性等级进行分级。 CMP 小组中包含的其他结果将不会被评分。 他们将由研究者审查，研究者将确定临床意义，并可用于确定额外的检查。

   注意：如果实验室筛选测试超出可接受范围，则允许重复筛选测试一次，前提是对超出范围的值有其他解释。

7. 在考虑过去的病史、药物使用、生命体征和简短的体检结果时，必须根据研究者的临床判断身体健康。

   注 1：身体健康的定义是，受试者没有排除标准中描述的任何医疗状况，并且具有正常的简短身体检查和生命体征。 如果受试者有排除标准中未列出的既往病症，则该病症不能满足以下任何标准：最近 3 个月内首次诊断；在过去 6 个月内临床结果恶化；如果他们参与研究，则需要可能对受试者的安全构成风险或阻碍对 AE 或免疫原性的评估的药物治疗。

   注 2：简化体检与完整体检的不同之处在于它不包括泌尿生殖系统和直肠检查。

   注 3：生命体征必须按方案毒性分级量表正常或由研究者确定为正常变异。 如果由于生理变化或活动导致心率或血压异常，受试者可在安静的房间休息 10 分钟，然后重新测量血压和/或心率。 重复的生命体征可用于确定资格。

8. 有生育能力的妇女必须在筛选时进行阴性尿妊娠试验，并在每次接种疫苗前立即进行阴性尿妊娠试验。

   注意：所有女性受试者都被认为具有生育潜力，除非绝经后或手术绝育并且绝育程序后 >/=3 个月。 绝经后定义为闭经 >/=12 个月且没有其他医学原因。 永久性女性绝育手术包括输卵管结扎术、双侧输卵管切除术、子宫切除术、双侧卵巢切除术或成功的 Essure 放置。

9. 从第一次接种疫苗前一个月（30 天）到最后一次接种疫苗后至少 60 天，育龄妇女必须使用可接受的避孕方法。

   • 可接受的避孕方法包括： 使用高效避孕方法，其定义为每年失败率 <1%，与使用者依从性无关，包括长效可逆避孕 (LARC)：释放孕激素的皮下植入物和宫内节育器 (IUD)。 使用有效的避孕方法，定义为典型使用失败率 5-9% 和持续正确使用失败率 <1%，包括：处方口服避孕药、避孕注射剂、复方药丸、仅含孕激素的药丸、释放激素的透皮贴剂或阴道环，以及长效醋酸甲羟孕酮注射液 (Depo-Provera)。 有一名男性性伴侣在 >/=3 个月前接受过输精管结扎术。 具有屏障保护的男性伴侣加上使用阴道杀精剂。 实践禁欲定义为从第一次接种疫苗前 30 天到最后一次 ZPIV 疫苗接种后至少 60 天避免异性性交。
10. 女性受试者必须同意从筛选期开始到接受最后一次 ZPIV 疫苗接种后至少 60 天不捐献卵子（卵子、卵母细胞）。

排除标准：

1. 计划怀孕，或目前正在怀孕或哺乳。

2. 计划在研究期间前往 ZIKV、DENV、YFV 或 JEV 传播活跃的地区，或在筛查后 30 天内从这些疾病的流行地区返回。

   注意：有关 ZIKV 传播活跃的地区，请参阅疾病控制和预防中心 (CDC) 网站：http://www.cdc.gov/zika/geo

3. 有接种许可或研究性黄病毒疫苗的历史，或据报道被诊断患有黄病毒感染或疾病。 包括受试者关于以下任何一种黄病毒的疫苗接种或疾病口述史：

   • YFV：YF-VAX®、Stamaril 或 Bio-Manguinhos YF 疫苗；
   • JEV：研究疫苗或许可疫苗 (IXIARO®)；
   • DENV：研究疫苗或赛诺菲巴斯德新许可的疫苗；
   • WNV：研究疫苗；
   • 寨卡病毒；
   • 其他：圣路易斯脑炎，或 TBEV。
4. 计划在研究期间接受许可的黄病毒疫苗或参加另一项黄病毒疫苗试验。

5. 通过微量中和 (MN) 滴度测定对 DENV、ZIKV、YFV、JEV 或 WNV 呈血清反应阳性。

   • 如果怀疑有技术错误，可能会重复阳性结果。 确认寨卡病毒暴露的额外测试和任何所需的报告或咨询将被转介到适当的医疗诊所。
6. 确认为人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染阳性或存在乙型肝炎表面抗原。

7. 已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷，或最近的病史或目前使用免疫抑制治疗。

   • 前 6 个月内接受过抗癌化疗或放疗，或长期（前 3 个月内至少 2 周）全身性皮质类固醇治疗（剂量至少为 0.5 mg/kg/天）。 允许使用鼻内或局部泼尼松（或等效药物）。 包括研究人员认为会影响受试者免疫反应的药物。
8. 器官和/或干细胞移植史。

9. 有除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤病史，除非进行过被认为已治愈的手术切除。

   • 有皮肤癌病史的受试者不得在先前的肿瘤部位接种疫苗。

10. 有慢性或急性严重神经系统疾病史。

    • 包括：神经和神经炎症疾病：ADEM，包括部位特异性变异、颅神经疾病（包括麻痹/轻瘫）、GBS（包括米勒费雪综合征和其他变异）、免疫介导的周围神经病变和丛神经病、视神经炎、多发性硬化症、发作性睡病、横贯性脊髓炎、脑膜炎或脑膜脑炎。

11. 患有 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。

    注意：孤立的妊娠糖尿病病史不是排除标准。

12. 在过去 12 个月内有甲状腺切除术或甲状腺疾病需要药物治疗的病史。
13. 在过去的 12 个月内患有严重的精神疾病，研究者认为这会妨碍参与。

14. 有其他慢性疾病或病症的病史，包括：

    • 自身免疫性疾病、高胆固醇血症、慢性肝炎或肝硬化、慢性肺病、慢性肾病和包括高血压在内的慢性心脏病，即使药物已得到控制。
    • 包括第 9 节中定义为 AESI 的状况和诊断。
    • 生命体征必须按方案毒性分级量表正常或由研究者确定为正常变异。 如果由于生理变化或活动导致心率或血压异常，受试者可在安静的房间休息 10 分钟，然后重新测量血压和/或心率。 重复的生命体征可用于确定资格。
15. 目前或过去有药物滥用史，研究者认为这会妨碍参与。
16. 在两个三角肌区域都有纹身、疤痕或其他标记，研究者认为这些标记会干扰对疫苗接种部位的评估。
17. 有慢性荨麻疹（复发性荨麻疹）病史。
18. 已知对疫苗或疫苗成分过敏或有过敏反应史，或其他严重反应。 - 注意：包括硫酸鱼精蛋白、鸡蛋或鸡蛋制品、鸡肉蛋白、明胶、山梨糖醇、氨基糖苷类（例如新霉素和链霉素）或研究疫苗的任何成分，包括明矾。
19. 在筛选前一个月进行过大手术（根据研究者的判断）或计划在研究期间进行大手术。
20. 在筛选前 3 个月内接受过血液制品或免疫球蛋白，或计划在研究过程中使用。
21. 在第 1 天之前的 8 周内捐献了一个单位的血液或计划在研究过程中献血。
22. 从第 1 天前 30 天到最后一次疫苗接种后 30 天接种减毒活疫苗。

23. 从第 1 天前 14 天到最后一次接种后 14 天，接种过灭活或灭活疫苗。

    - 注意：受试者可能会在每次研究接种疫苗（JEV、YFV 或 ZPIV）之前 14 天或之后 30 天接种灭活的季节性流感疫苗。

24. 对乳胶严重过敏或过敏反应。
25. 在第一次研究疫苗接种前 3 个月内接受过实验性治疗药物或计划在研究过程中接受任何实验性治疗药物。
26. 胸腺疾病史，包括重症肌无力、胸腺瘤或既往胸腺切除术。

27. 目前正在参与或计划参与另一项临床研究，该研究涉及：

    • 需要施用麻醉剂或静脉内 (IV) 染料或切除组织的研究产品、抽血或侵入性手术。 这包括内窥镜检查、支气管镜检查或静脉注射造影剂。

28. 患有急性疾病或体温 >/=38.0 任何疫苗接种（ZPIV 和初免疫苗接种）或计划接种疫苗后 48 小时内的 ºC。

    • 接种当天或接种前 3 天内发烧或患有急性疾病的受试者可重新评估并入组。
29. 在研究者看来，受试者无法可靠地交流，不太可能遵守研究要求，或者存在会限制他或她完成研究的能力的情况。
30. 不愿意收集和储存他们的样本以供未来研究。