Фаза 1, первое на людях двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание очищенной от вируса Зика инактивированной вакцины (ZPIV) с квасцовым адъювантом у здоровых субъектов, ранее не инфицированных флавивирусами, и субъектов, примированных флавивирусами.

Критерии включения:

1. Должен быть мужчиной или небеременной, некормящей грудью женщиной в возрасте от 18 до 49 лет включительно на момент скрининга и регистрации.
2. Должен быть готов и способен прочитать, подписать и поставить дату в документе об информированном согласии до выполнения процедур, связанных с исследованием.
3. Должен быть готов и способен соблюдать требования исследования и быть доступным для последующих посещений на протяжении всего исследования.
4. Должен иметь возможность связаться по телефону.
5. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ)>/=18,1 и <35,0 кг/м2.

6. Должны быть получены приемлемые лабораторные данные скрининга в течение 40 дней до первого дня.

   • Приемлемые клинико-лабораторные параметры включают не более 1 степени по шкале токсичности.
   • Количество лейкоцитов (WBC), гемоглобина и тромбоцитов будет сообщено как часть общего анализа крови (CBC). Эти лаборатории будут классифицироваться по шкале токсичности. Другие результаты, включенные в панель CBC, не будут оцениваться. Они будут рассмотрены исследователем, который определит клиническую значимость и может быть использован для определения дополнительных исследований.
   • Натрий, калий, азот мочевины крови (АМК), креатинин, случайная глюкоза, общий белок, альбумин, кальций, АСТ, АЛТ, общий билирубин и щелочная фосфатаза будут представлены как часть полной метаболической панели (CMP). Эти лаборатории будут классифицироваться по шкале токсичности. Другие результаты, включенные в панель CMP, оцениваться не будут. Они будут рассмотрены исследователем, который определит клиническую значимость и может быть использован для определения дополнительных исследований.

   Примечание: Если лабораторные скрининговые тесты выходят за допустимые пределы, допускается однократное повторение скрининговых тестов при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы допустимого диапазона.

7. Должен быть в добром здравии на основании клинического суждения исследователя при рассмотрении результатов прошлой истории болезни, приема лекарств, основных показателей жизнедеятельности и сокращенного медицинского осмотра.

   Примечание 1: Хорошее здоровье определяется отсутствием каких-либо заболеваний, описанных в критериях исключения, у субъекта с нормальным сокращенным медицинским осмотром и показателями жизнедеятельности. Если у субъекта есть ранее существовавшее состояние, не указанное в критериях исключения, состояние не может соответствовать ни одному из следующих критериев: впервые диагностировано за последние 3 месяца; ухудшение клинического исхода за последние 6 мес; или предполагает потребность в лекарствах, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или препятствовать оценке НЯ или иммуногенности, если они участвуют в исследовании.

   Примечание 2. Сокращенный физикальный осмотр отличается от полного осмотра тем, что он не включает мочеполовой и ректальный осмотр.

   Примечание 3. Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по протокольной шкале оценки токсичности или должны быть определены исследователем как варианты нормы. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено артериальное давление и/или частота сердечных сокращений. Повторяющиеся жизненные показатели могут быть использованы для определения права на участие.

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность непосредственно перед каждой вакцинацией.

   Примечание. Все субъекты женского пола считаются способными к деторождению, за исключением случаев постменопаузы или хирургической стерильности и >/= 3 месяцев после процедуры стерилизации. Постменопауза определяется как аменорея в течение >/= 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Процедуры постоянной женской стерилизации включают перевязку маточных труб, двустороннюю сальпингэктомию, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или успешное размещение Essure.

9. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контрацепции за один месяц (30 дней) до первой вакцинации и по крайней мере через 60 дней после последней вакцинации.

   • Приемлемые методы контрацепции включают следующее: Используйте высокоэффективные методы контрацепции, определяемые с частотой неудач <1% в год, независимо от приверженности пользователя, включая обратимую контрацепцию длительного действия (LARC): подкожные имплантаты, высвобождающие прогестин, и внутриматочные спирали (ВМС). Используйте эффективные методы контрацепции, определяемые частотой неудач 5-9% при обычном использовании и частотой неудач <1% при последовательном и правильном использовании, в том числе: рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, комбинированные таблетки, пилюли, содержащие только прогестин, трансдермальный пластырь, высвобождающий гормон. или вагинальное кольцо, и инъекция депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера). Иметь одного полового партнера мужского пола, перенесшего вазэктомию >/= 3 месяца назад. Партнер-мужчина с барьерной защитой плюс использование вагинального спермицида. Практикуйте воздержание, определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение периода от 30 дней до первой вакцинации и по крайней мере до 60 дней после последней вакцинации ZPIV.
10. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с начала периода скрининга и по крайней мере до 60 дней после получения последней вакцинации ZPIV.

Критерий исключения:

1. Планирует забеременеть, в настоящее время беременна или кормит грудью.

2. Планирует поездку в район с активной передачей ZIKV, DENV, YFV или JEV во время исследования или возвращение из эндемичной зоны с этими заболеваниями в течение 30 дней после скрининга.

   ПРИМЕЧАНИЕ. См. веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для получения информации о районах с активной передачей ZIKV: http://www.cdc.gov/zika/geo.

3. Имеют в анамнезе вакцинацию лицензированной или исследуемой флавивирусной вакциной или, как сообщается, диагностировали флавивирусную инфекцию или заболевание. Включает словесный анамнез субъекта о вакцинации или заболевании любым из следующих флавивирусов:

   • YFV: вакцина YF-VAX®, Stamaril или Bio-Manguinhos YF;
   • JEV: экспериментальная вакцина или лицензированная вакцина (IXIARO®);
   • DENV: экспериментальная вакцина или недавно лицензированная вакцина Санофи Пастер;
   • ВЗН: экспериментальная вакцина;
   • ЗИКВ;
   • Прочие: энцефалит Сент-Луиса или ВКЭ.
4. Планирует получить лицензированную флавивирусную вакцину или участвовать в другом испытании флавивирусной вакцины во время исследования.

5. Серопозитивный к DENV, ZIKV, YFV, JEV или WNV по результатам анализа титра микронейтрализации (MN).

   • Положительные результаты могут быть повторены при подозрении на техническую ошибку. Дополнительное тестирование для подтверждения контакта с вирусом Зика и любые необходимые отчеты или консультации будут направлены в соответствующую медицинскую клинику.
6. Подтвержденный положительный результат на активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или наличие поверхностного антигена гепатита В.

7. Имеет известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, недавнюю историю или текущее использование иммуносупрессивной терапии.

   • Противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 6 мес, либо длительная (не менее 2 нед в течение предшествующих 3 мес) системная терапия кортикостероидами (в дозе не менее 0,5 мг/кг/сут). Допускается интраназальное или местное введение преднизолона (или его эквивалента). Включает лекарства, которые, по мнению исследователей, будут влиять на иммунный ответ субъекта.
8. История трансплантации органов и/или стволовых клеток.

9. Имеет в анамнезе злокачественные новообразования, отличные от плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным.

   • Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущей опухоли.

10. Имеет в анамнезе хроническое или острое тяжелое неврологическое заболевание.

    • В том числе: неврологические и нейровоспалительные расстройства: ОРЭМ, включая локализованные варианты, заболевания черепных нервов (включая параличи/парезы), СГБ (включая синдром Миллера-Фишера и другие варианты), иммуноопосредованные периферические невропатии и плексопатии, неврит зрительного нерва, рассеянный склероз, нарколепсия поперечный миелит, менингит или менингоэнцефалит.

11. Имеет сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой.

    Примечание: изолированный гестационный диабет в анамнезе не является критерием исключения.

12. Имеет в анамнезе тиреоидэктомию или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
13. Имеет серьезное психическое заболевание в течение последних 12 месяцев, что, по мнению следователя, исключает участие.

14. Имеет в анамнезе другое хроническое заболевание или состояние, включая:

    • аутоиммунное заболевание, гиперхолестеринемия, хронический гепатит или цирроз печени, хроническое заболевание легких, хроническое заболевание почек и хроническое сердечное заболевание, включая гипертонию, даже при медикаментозном контроле.
    • Включает состояния и диагнозы, определенные как AESI в Разделе 9.
    • Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по протокольной шкале оценки токсичности или должны быть определены исследователем как варианты нормы. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено артериальное давление и/или частота сердечных сокращений. Повторяющиеся жизненные показатели могут быть использованы для определения права на участие.
15. Имеет текущую или прошлую историю злоупотребления психоактивными веществами, что, по мнению следователя, исключает участие.
16. Имеет татуировки, шрамы или другие отметины на обеих дельтовидных мышцах, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке места вакцинации.
17. В анамнезе хроническая крапивница (рецидивирующая крапивница).
18. Имеются известные аллергии или анафилаксия в анамнезе или другая серьезная реакция на вакцину или компонент вакцины. - Примечание: включает сульфат протамина, яйца или яичные продукты, куриный белок, желатин, сорбит, аминогликозиды (например, неомицин и стрептомицин) или любые компоненты исследуемых вакцин, включая квасцы.
19. Перенес серьезную операцию (по решению исследователя) за месяц до скрининга или планирует провести серьезную операцию во время исследования.
20. Получал препараты крови или иммуноглобулин за 3 месяца до скрининга или планирует использовать в ходе исследования.
21. Сдал единицу крови в течение 8 недель до 1-го дня или планирует сдать кровь в ходе исследования.
22. Получали живую аттенуированную вакцину от 30 дней до дня 1 до 30 дней после последней вакцинации.

23. Получали убитую или инактивированную вакцину за 14 дней до дня 1 и до 14 дней после последней вакцинации.

    - Примечание. Субъекты могут получить инактивированную вакцину против сезонного гриппа за 14 дней до или через 30 дней после каждой исследуемой вакцины (JEV, YFV или ZPIV).

24. Тяжелая аллергия или анафилаксия на латекс.
25. Получал экспериментальные терапевтические средства в течение 3 месяцев до первой исследуемой вакцинации или планирует получать какие-либо экспериментальные терапевтические средства в ходе исследования.
26. Заболевания тимуса в анамнезе, включая миастению, тимому или предшествующую тимэктомию.

27. В настоящее время участвует или планирует участвовать в другом клиническом исследовании, которое включает:

    • Исследуемый продукт, забор крови или инвазивная процедура, требующая введения анестетиков или внутривенного (в/в) красителя или удаления ткани. Это включает эндоскопию, бронхоскопию или внутривенное введение контраста.

28. Имеет острое заболевание или температуру >/=38,0 ºC после любой вакцинации (ZPIV и прививки) или в течение 48 часов после запланированной вакцинации.

    • Субъекты с лихорадкой или острым заболеванием в день вакцинации или за 3 дня до вакцинации могут быть повторно обследованы и зарегистрированы.
29. По мнению исследователя, субъект не может надежно общаться, вряд ли будет соблюдать требования исследования или имеет состояние, которое ограничивает его или ее способность завершить исследование.
30. Не желает, чтобы их образцы были собраны и сохранены для будущих исследований.