Fáze 1, první u člověka, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie inaktivované vakcíny purifikované virem Zika (ZPIV) s kamencovým adjuvans u zdravých jedinců dosud neočkovaných flavivirem a imunizovaných flavivirem.

Kritéria pro zařazení:

1. Musí to být muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku od 18 do 49 let včetně, v době screeningu a zápisu.
2. Musí být ochoten a schopen přečíst, podepsat a datovat dokument informovaného souhlasu před provedením postupů souvisejících se studií.
3. Musí být ochoten a schopen splnit požadavky studie a být k dispozici pro následné návštěvy po celou dobu studie.
4. Musí být k dispozici telefonický kontakt.
5. Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) >/=18,1 a <35,0 kg/m2.

6. Musí mít přijatelné laboratorní výsledky screeningu do 40 dnů před 1. dnem.

   • Přijatelné klinické laboratorní parametry zahrnují ne více než 1. stupeň na stupnici toxicity.
   • Počet bílých krvinek (WBC), hemoglobin a počet krevních destiček budou hlášeny jako součást kompletního krevního obrazu (CBC). Tyto laboratoře budou klasifikovány podle stupnice toxicity. Ostatní výsledky zařazené do CBC panelu nebudou hodnoceny. Budou přezkoumány zkoušejícím, který určí klinickou významnost a mohou být použity k určení dalšího zpracování.
   • Sodík, draslík, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, náhodná glukóza, celkový protein, albumin, vápník, AST, ALT, celkový bilirubin a alkalická fosfatáza budou hlášeny jako součást kompletního metabolického panelu (CMP). Tyto laboratoře budou klasifikovány podle stupnice toxicity. Ostatní výsledky zařazené do panelu CMP nebudou hodnoceny. Budou přezkoumány zkoušejícím, který určí klinickou významnost a mohou být použity k určení dalšího zpracování.

   Poznámka: Pokud jsou laboratorní screeningové testy mimo přijatelný rozsah, je povoleno opakování screeningových testů jednou za předpokladu, že existuje alternativní vysvětlení pro hodnotu mimo rozsah.

7. Musí být v dobrém zdravotním stavu na základě klinického úsudku zkoušejícího při zvažování nálezů z minulé anamnézy, užívání léků, vitálních funkcí a zkráceného fyzikálního vyšetření.

   Poznámka 1: Dobrý zdravotní stav je definován nepřítomností jakéhokoli zdravotního stavu popsaného ve vylučovacích kritériích u subjektu s normálním zkráceným fyzickým vyšetřením a vitálními funkcemi. Pokud má subjekt již existující stav, který není uveden ve vylučovacích kritériích, tento stav nemůže splňovat žádné z následujících kritérií: poprvé diagnostikován v posledních 3 měsících; zhoršení z hlediska klinického výsledku za posledních 6 měsíců; nebo zahrnuje potřebu medikace, která může představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo bránit hodnocení AE nebo imunogenicity, pokud se účastní studie.

   Poznámka 2: Zkrácené fyzikální vyšetření se liší od kompletního vyšetření v tom, že nezahrnuje genitourinární a rektální vyšetření.

   Poznámka 3: Vitální funkce musí být normální podle stupnice klasifikace toxicity protokolu nebo musí být vyšetřovatelem určeny jako normální varianta. V případě abnormální srdeční frekvence nebo krevního tlaku v důsledku fyziologických změn nebo aktivity může subjekt odpočívat po dobu 10 minut v tiché místnosti a poté může být znovu změřen krevní tlak a/nebo srdeční frekvence. K určení způsobilosti lze použít opakované vitální funkce.

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a negativní těhotenský test z moči bezprostředně před každým očkováním.

   Poznámka: Všechny ženy jsou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní a neuplynuly >/= 3 měsíce od sterilizace. Postmenopauza je definována jako amenorea po dobu >/=12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Permanentní sterilizační postupy u žen zahrnují podvázání vejcovodů, bilaterální salpingektomii, hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo úspěšné umístění Essure.

9. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce od jednoho měsíce (30 dnů) před první vakcinací do alespoň 60 dnů po poslední vakcinaci.

   • Mezi přijatelné metody antikoncepce patří následující: Používejte vysoce účinné antikoncepční metody definované <1% mírou selhání za rok nezávisle na adherenci uživatele, včetně dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce (LARC): subdermální implantáty uvolňující progestin a nitroděložní tělíska (IUD). Používejte účinné antikoncepční metody definované 5-9% mírou selhání při typickém používání a <1% mírou selhání při konzistentním a správném používání, včetně: perorální antikoncepce na předpis, antikoncepčních injekcí, kombinované pilulky, pilulky obsahující pouze progestin, transdermální náplasti uvolňující hormony nebo vaginální kroužek a depotní injekci medroxyprogesteron acetátu (Depo-Provera). Mít jednoho mužského sexuálního partnera, který prodělal vazektomii >/= 3 měsíce před. Mužský partner s bariérovou ochranou plus použití vaginálního spermicidu. Praktická abstinence je definována jako zdržení se heterosexuálního styku od 30 dnů před první vakcinací do alespoň 60 dnů po poslední vakcinaci ZPIV.
10. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) od začátku období screeningu do alespoň 60 dnů po obdržení poslední vakcinace ZPIV.

Kritéria vyloučení:

1. Plánuje otěhotnět nebo je v současné době těhotná nebo kojí.

2. Má v plánu cestovat do oblasti s aktivním přenosem ZIKV, DENV, YFV nebo JEV během studie nebo se vrátit z endemické oblasti s těmito chorobami do 30 dnů od screeningu.

   POZNÁMKA: Oblasti s aktivním přenosem ZIKV naleznete na webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC): http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Má v anamnéze očkování licencovanou nebo testovanou vakcínou proti flaviviru nebo má údajně diagnostikovanou flavivirovou infekci nebo onemocnění. Zahrnuje verbální anamnézu subjektu očkování nebo onemocnění kterýmkoli z následujících flavivirů:

   • YFV: vakcína YF-VAX®, Stamaril nebo Bio-Manguinhos YF;
   • JEV: hodnocená vakcína nebo licencovaná vakcína (IXIARO®);
   • DENV: hodnocená vakcína nebo nově licencovaná vakcína Sanofi Pasteur;
   • WNV: výzkumná vakcína;
   • ZIKV;
   • Jiné: St. Louis encefalitida nebo TBEV.
4. Plánuje obdržet licencovanou vakcínu proti flavivirům nebo se zúčastnit jiné studie vakcíny proti flaviviru během studie.

5. Séropozitivní na DENV, ZIKV, YFV, JEV nebo WNV pomocí mikroneutralizačního (MN) titrového testu.

   • Pozitivní výsledky mohou být opakovány, pokud existuje podezření na technickou chybu. Dodatečné testování k potvrzení expozice viru Zika a jakékoli požadované hlášení nebo poradenství budou předány příslušné lékařské klinice.
6. Potvrzeno pozitivní na aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo přítomností povrchového antigenu hepatitidy B.

7. Má známou nebo suspektní vrozenou nebo získanou imunodeficienci nebo nedávnou anamnézu nebo současné užívání imunosupresivní léčby.

   • Protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců nebo dlouhodobá (alespoň 2 týdny během předchozích 3 měsíců) léčba systémovými kortikosteroidy (v dávce alespoň 0,5 mg/kg/den). Je povolen intranazální nebo topický prednison (nebo ekvivalent). Zahrnuje léky, které podle názoru výzkumníků ovlivní imunitní odpověď subjektu.
8. Historie transplantace orgánů a/nebo kmenových buněk.

9. Má v anamnéze jinou malignitu než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže, pokud nedošlo k chirurgické excizi, která je považována za vyléčenou.

   • Subjekty s anamnézou rakoviny kůže nesmí být očkovány v předchozím místě nádoru.

10. Má v anamnéze chronické nebo akutní závažné neurologické onemocnění.

    • Včetně: Neurologické a neurozánětlivé poruchy: ADEM, včetně místně specifických variant, poruchy kraniálních nervů (včetně paralýz/paréz), GBS (včetně Miller Fisherova syndromu a dalších variant), Imunitně zprostředkované periferní neuropatie a plexopatie, neuritida zrakového nervu, roztroušená skleróza, narkolepsie , transverzní myelitida, meningitida nebo meningoencefalitida.

11. Má diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou.

    Poznámka: anamnéza izolovaného těhotenského diabetu není vylučovacím kritériem.

12. Má v anamnéze tyreoidektomii nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu během posledních 12 měsíců.
13. Má v posledních 12 měsících závažné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast.

14. Má v anamnéze jiné chronické onemocnění nebo stav, včetně:

    • autoimunitní onemocnění, hypercholesterolémie, chronická hepatitida nebo cirhóza, chronické plicní onemocnění, chronické onemocnění ledvin a chronické srdeční onemocnění včetně hypertenze, i když je lékařsky kontrolováno.
    • Zahrnuje stavy a diagnózy definované jako AESI v části 9.
    • Vitální funkce musí být normální podle stupnice klasifikace toxicity protokolu nebo musí být vyšetřovatelem určeny jako normální varianta. V případě abnormální srdeční frekvence nebo krevního tlaku v důsledku fyziologických změn nebo aktivity může subjekt odpočívat po dobu 10 minut v tiché místnosti a poté může být znovu změřen krevní tlak a/nebo srdeční frekvence. K určení způsobilosti lze použít opakované vitální funkce.
15. Má současnou nebo minulou historii zneužívání návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast.
16. Má tetování, jizvy nebo jiné znaky na obou deltových oblastech, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly posouzení místa očkování.
17. Má v anamnéze chronickou kopřivku (opakující se kopřivku).
18. Má známou alergii nebo anamnézu anafylaxe nebo jiné závažné reakce na vakcínu nebo složku vakcíny. - Poznámka: zahrnuje protaminsulfát, vejce nebo vaječné produkty, kuřecí protein, želatinu, sorbitol, aminoglykosidy (např. neomycin a streptomycin) nebo kteroukoli ze složek studijních vakcín včetně kamence.
19. Prodělal(a) větší chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího) v měsíci před screeningem nebo plánuje velký chirurgický zákrok během studie.
20. Přijaté krevní produkty nebo imunoglobulin během 3 měsíců před screeningem nebo plány na použití v průběhu studie.
21. Daroval jednotku krve během 8 týdnů před 1. dnem nebo plánuje darovat krev v průběhu studie.
22. Obdržená živá atenuovaná vakcína od 30 dnů před 1. dnem do 30 dnů po poslední vakcinaci.

23. Obdržená usmrcená nebo inaktivovaná vakcína od 14 dnů před 1. dnem a do 14 dnů po poslední vakcinaci.

    - Poznámka: Subjekty mohou dostat inaktivovanou vakcínu proti sezónní chřipce 14 dní před nebo 30 dní po každé vakcinaci studie (JEV, YFV nebo ZPIV).

24. Těžká alergie nebo anafylaxe na latex.
25. Obdrželi experimentální terapeutická činidla během 3 měsíců před první vakcinací ve studii nebo plánuje přijímat jakákoli experimentální terapeutická činidla v průběhu studie.
26. Porucha brzlíku v anamnéze včetně myasthenia gravis, thymomu nebo předchozí thymektomie.

27. V současné době se účastní nebo plánuje účast v jiné klinické studii, která zahrnuje:

    • Testovaný produkt, odběr krve nebo invazivní postup vyžadující podání anestetik nebo intravenózních (IV) barviv nebo odstranění tkáně. Patří sem endoskopie, bronchoskopie nebo podání iv kontrastní látky.

28. Má akutní onemocnění nebo teplotu >/=38,0 ºC při jakémkoli očkování (ZPIV a priming) nebo do 48 hodin od plánovaného očkování.

    • Jedinci s horečkou nebo akutním onemocněním v den očkování nebo 3 dny před očkováním mohou být znovu posouzeni a zařazeni.
29. Podle názoru zkoušejícího subjekt nemůže spolehlivě komunikovat, je nepravděpodobné, že by dodržoval požadavky studie, nebo má stav, který by omezoval jeho schopnost dokončit studii.
30. Není ochoten nechat si shromáždit jejich vzorky a uložit je pro budoucí výzkum.