Faza 1, pierwsza u ludzi, podwójnie zaślepiona, randomizowana, kontrolowana placebo próba inaktywowanej szczepionki oczyszczonej z wirusa Zika (ZPIV) z adiuwantem ałunu u zdrowych osób nieleczonych wcześniej flawiwirusem i poddanych pierwotnej terapii flawiwirusem.

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być mężczyzną lub kobietą niebędącą w ciąży i niekarmiącą piersią w wieku od 18 do 49 lat włącznie w momencie badania przesiewowego i rejestracji.
2. Musi być chętny i zdolny do przeczytania, podpisania i opatrzenia datą dokumentu świadomej zgody przed wykonaniem procedur związanych z badaniem.
3. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań badania i być dostępny podczas wizyt kontrolnych przez całe badanie.
4. Musi mieć możliwość kontaktu telefonicznego.
5. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) >/=18,1 i <35,0 kg/m2.

6. Musi mieć akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 40 dni przed 1. dniem.

   • Dopuszczalne kliniczne parametry laboratoryjne obejmują nie więcej niż stopień 1 w skali toksyczności.
   • Białe krwinki (WBC), hemoglobina i liczba płytek krwi zostaną zgłoszone jako część pełnej morfologii krwi (CBC). Laboratoria te będą oceniane według skali toksyczności. Inne wyniki zawarte w panelu CBC nie będą oceniane. Zostaną one przejrzane przez badacza, który określi istotność kliniczną i mogą zostać wykorzystane do określenia dodatkowej obróbki.
   • Sód, potas, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina, przypadkowa glukoza, białko całkowite, albumina, wapń, AST, ALT, bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna zostaną podane jako część kompletnego panelu metabolicznego (CMP). Laboratoria te będą oceniane według skali toksyczności. Inne wyniki zawarte w panelu CMP nie będą oceniane. Zostaną one przejrzane przez badacza, który określi istotność kliniczną i mogą zostać wykorzystane do określenia dodatkowej obróbki.

   Uwaga: Jeżeli laboratoryjne testy przesiewowe są poza dopuszczalnym zakresem, dozwolone jest jednokrotne powtórzenie badań przesiewowych, pod warunkiem, że istnieje alternatywne wyjaśnienie wartości poza zakresem.

7. Musi być w dobrym stanie zdrowia w oparciu o ocenę kliniczną badacza, biorąc pod uwagę wyniki wcześniejszej historii medycznej, stosowanie leków, parametry życiowe i skrócone badanie fizykalne.

   Uwaga 1: Dobry stan zdrowia definiuje się jako brak jakiegokolwiek stanu chorobowego opisanego w kryteriach wykluczenia u pacjenta z normalnym skróconym badaniem przedmiotowym i objawami życiowymi. Jeśli pacjent ma wcześniejszy stan niewymieniony w kryteriach wykluczenia, stan ten nie może spełniać żadnego z następujących kryteriów: po raz pierwszy zdiagnozowano w ciągu ostatnich 3 miesięcy; pogorszenie stanu klinicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub wiąże się z koniecznością podania leku, który może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub utrudniać ocenę zdarzeń niepożądanych lub immunogenności, jeśli uczestnik ten bierze udział w badaniu.

   Uwaga 2: Skrócone badanie przedmiotowe różni się od badania pełnego tym, że nie obejmuje badania układu moczowo-płciowego i badania per rectum.

   Uwaga 3: Objawy czynności życiowych muszą być prawidłowe według skali oceny toksyczności protokołu lub określone przez badacza jako wariant normalny. W przypadku nieprawidłowego tętna lub ciśnienia krwi spowodowanego zmianami fizjologicznymi lub aktywnością, osobnik może odpocząć przez 10 minut w cichym pokoju, a następnie można ponownie zmierzyć ciśnienie krwi i/lub częstość akcji serca. Powtarzające się parametry życiowe mogą być wykorzystane do określenia uprawnień.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu bezpośrednio przed każdym szczepieniem.

   Uwaga: Wszystkie pacjentki są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie i od zabiegu sterylizacji minęły >/= 3 miesiące. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający >/= 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Procedury trwałej sterylizacji kobiet obejmują podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajowodu, histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub udane umieszczenie Essure.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od jednego miesiąca (30 dni) przed pierwszym szczepieniem do co najmniej 60 dni po ostatnim szczepieniu.

   • Do dopuszczalnych metod antykoncepcji należą: Stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie, niezależnie od przestrzegania zaleceń przez użytkownika, w tym długo działające odwracalne metody antykoncepcji (LARC): implanty podskórne uwalniające progestagen i wkładki wewnątrzmaciczne (IUD). Stosować skuteczne metody antykoncepcji, określone przez 5-9% wskaźnik niepowodzeń przy typowym stosowaniu i <1% wskaźnik niepowodzeń przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu, w tym: doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, pigułki złożone, pigułki zawierające tylko progestagen, plastry przezskórne uwalniające hormony lub pierścień dopochwowy i zastrzyk octanu medroksyprogesteronu depot (Depo-Provera). Mieć jednego partnera seksualnego, który miał wazektomię >/= 3 miesiące wcześniej. Partner płci męskiej z ochroną barierową oraz stosowaniem środka plemnikobójczego dopochwowego. Praktyka abstynencji zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego od 30 dni przed pierwszym szczepieniem do co najmniej 60 dni po ostatnim szczepieniu ZPIV.
10. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) od rozpoczęcia okresu przesiewowego do co najmniej 60 dni po otrzymaniu ostatniego szczepienia ZPIV.

Kryteria wyłączenia:

1. Planuje zajść w ciążę, jest w ciąży lub karmi piersią.

2. Planuje podróż do obszaru z aktywną transmisją ZIKV, DENV, YFV lub JEV podczas badania lub powrócił z obszaru endemicznego z tymi chorobami w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.

   UWAGA: Informacje na temat obszarów z aktywną transmisją ZIKV można znaleźć na stronie internetowej Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC): http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Ma historię szczepienia licencjonowaną lub badaną szczepionką przeciw flawiwirusom lub podobno zdiagnozowano infekcję lub chorobę flawiwirusową. Obejmuje ustną historię szczepienia lub choroby z użyciem któregokolwiek z następujących flawiwirusów:

   • YFV: szczepionka YF-VAX®, Stamaril lub Bio-Manguinhos YF;
   • JEV: szczepionka badana lub szczepionka licencjonowana (IXIARO®);
   • DENV: szczepionka badana lub nowo licencjonowana szczepionka Sanofi Pasteur;
   • WNV: szczepionka eksperymentalna;
   • ZIKW;
   • Inne: zapalenie mózgu St. Louis lub TBEV.
4. Planuje otrzymanie licencjonowanej szczepionki przeciw flawiwirusom lub udział w innym badaniu szczepionki przeciw flawiwirusom podczas badania.

5. Seropozytywny wobec DENV, ZIKV, YFV, JEV lub WNV w teście miana mikroneutralizacji (MN).

   • Pozytywne wyniki mogą zostać powtórzone w przypadku podejrzenia błędu technicznego. Dodatkowe testy potwierdzające ekspozycję na wirus Zika oraz wszelkie wymagane zgłoszenia lub porady zostaną skierowane do odpowiedniej kliniki medycznej.
6. Potwierdzony pozytywny wynik aktywnego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

7. Ma stwierdzony lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór odporności lub niedawną historię lub aktualne stosowanie terapii immunosupresyjnej.

   • Chemioterapia lub radioterapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub długotrwała (co najmniej 2 tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy) terapia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (w dawce co najmniej 0,5 mg/kg mc./dobę). Dopuszczalny jest donosowy lub miejscowy prednizon (lub jego odpowiednik). Obejmuje leki, które w opinii badaczy będą miały wpływ na odpowiedź immunologiczną podmiotu.
8. Historia transplantacji narządów i/lub komórek macierzystych.

9. Ma historię nowotworu złośliwego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, chyba że dokonano chirurgicznego wycięcia, które uważa się za wyleczone.

   • Osoby z rakiem skóry w wywiadzie nie mogą być szczepione w miejsce poprzedniego guza.

10. Ma historię przewlekłego lub ostrego ciężkiego stanu neurologicznego.

    • W tym: Zaburzenia neurologiczne i neurozapalne: ADEM, w tym warianty specyficzne dla miejsca, zaburzenia nerwu czaszkowego (w tym porażenia/niedowład), GBS (w tym zespół Millera Fishera i inne warianty), neuropatie obwodowe i pleksopatie o podłożu immunologicznym, zapalenie nerwu wzrokowego, stwardnienie rozsiane, narkolepsja , Poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

11. Ma cukrzycę typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą.

    Uwaga: wywiad izolowanej cukrzycy ciążowej nie jest kryterium wykluczającym.

12. Miał historię wycięcia tarczycy lub choroby tarczycy wymagającej leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
13. W ciągu ostatnich 12 miesięcy cierpiała na poważną chorobę psychiczną, która w opinii badacza wykluczałaby udział w badaniu.

14. Ma historię innej przewlekłej choroby lub stanu, w tym:

    • choroba autoimmunologiczna, hipercholesterolemia, przewlekłe zapalenie lub marskość wątroby, przewlekła choroba płuc, przewlekła choroba nerek i przewlekła choroba serca, w tym nadciśnienie, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie.
    • Obejmuje stany i rozpoznania określone jako AESI w części 9.
    • Oznaki życiowe muszą być prawidłowe według skali oceny toksyczności protokołu lub określone przez badacza jako wariant normalny. W przypadku nieprawidłowego tętna lub ciśnienia krwi spowodowanego zmianami fizjologicznymi lub aktywnością, osobnik może odpocząć przez 10 minut w cichym pokoju, a następnie można ponownie zmierzyć ciśnienie krwi i/lub częstość akcji serca. Powtarzające się parametry życiowe mogą być wykorzystane do określenia uprawnień.
15. Ma obecną lub przeszłą historię nadużywania substancji, która w opinii badacza wykluczałaby udział.
16. Ma tatuaże, blizny lub inne znaki na obu obszarach naramiennych, które w opinii badacza mogłyby przeszkadzać w ocenie miejsca szczepienia.
17. Ma historię przewlekłej pokrzywki (nawracające pokrzywki).
18. Znana alergia lub historia anafilaksji lub inna poważna reakcja na szczepionkę lub składnik szczepionki. - Uwaga: obejmuje siarczan protaminy, jaja lub produkty jajeczne, białko kurze, żelatynę, sorbitol, aminoglikozydy (np. neomycynę i streptomycynę) lub którykolwiek ze składników badanych szczepionek, w tym ałun.
19. Miał poważną operację (zgodnie z oceną badacza) w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe lub planuje mieć poważną operację podczas badania.
20. Otrzymywali produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowali ich użycie w trakcie badania.
21. Oddali jednostkę krwi w ciągu 8 tygodni przed Dniem 1 lub planują oddać krew w trakcie badania.
22. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę od 30 dni przed Dniem 1 do 30 dni po ostatnim szczepieniu.

23. Otrzymał zabitą lub inaktywowaną szczepionkę od 14 dni przed Dniem 1 i do 14 dni po ostatnim szczepieniu.

    - Uwaga: Uczestnicy mogą otrzymać inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie sezonowej 14 dni przed lub 30 dni po każdym szczepieniu w ramach badania (JEV, YFV lub ZPIV).

24. Ciężka alergia lub anafilaksja na lateks.
25. Otrzymali eksperymentalne środki terapeutyczne w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub planują otrzymać jakiekolwiek eksperymentalne środki terapeutyczne w trakcie badania.
26. Historia zaburzeń grasicy, w tym myasthenia gravis, grasiczaka lub wcześniejsza tymektomia.

27. Obecnie uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym, które obejmuje:

    • Badany produkt, pobranie krwi lub procedura inwazyjna wymagająca podania środków znieczulających lub barwników dożylnych (IV) albo usunięcia tkanki. Obejmuje to endoskopię, bronchoskopię lub podanie kontrastu dożylnego.

28. Ma ostrą chorobę lub temperaturę >/=38,0 ºC przy każdym szczepieniu (ZPIV i szczepienia podstawowe) lub w ciągu 48 godzin od planowanego szczepienia.

    • Osoby z gorączką lub ostrą chorobą w dniu szczepienia lub w ciągu 3 dni przed szczepieniem mogą zostać ponownie ocenione i włączone.
29. W opinii badacza osoba badana nie może się niezawodnie komunikować, jest mało prawdopodobne, aby przestrzegała wymagań badania lub cierpi na schorzenie, które ograniczałoby jej zdolność do ukończenia badania.
30. Nie chce, aby ich próbki były zbierane i przechowywane do przyszłych badań.