Un ensayo de fase 1, primero en humanos, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de una vacuna inactivada purificada (ZPIV) contra el virus del Zika con adyuvante de alumbre en sujetos sanos sin tratamiento previo con flavivirus y sujetos cebados con flavivirus.

Criterios de inclusión:

1. Debe ser un hombre o una mujer que no esté embarazada ni amamantando y que tenga entre 18 y 49 años, inclusive, en el momento de la selección y la inscripción.
2. Debe estar dispuesto y ser capaz de leer, firmar y fechar el documento de consentimiento informado antes de realizar los procedimientos relacionados con el estudio.
3. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio y estar disponible para visitas de seguimiento durante todo el estudio.
4. Debe tener un medio para ser contactado por teléfono.
5. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) >/=18,1 y <35,0 kg/m2.

6. Debe tener resultados de laboratorio de detección aceptables dentro de los 40 días anteriores al día 1.

   • Los parámetros de laboratorio clínico aceptables incluyen no más de Grado 1 en la escala de toxicidad.
   • Los recuentos de glóbulos blancos (WBC), hemoglobina y plaquetas se informarán como parte del conteo sanguíneo completo (CBC). Estos laboratorios serán calificados de acuerdo a la escala de toxicidad. No se calificarán otros resultados incluidos en el panel CBC. Serán revisados ​​por un investigador que determinará la importancia clínica y se pueden utilizar para determinar un estudio adicional.
   • El sodio, el potasio, el nitrógeno ureico en sangre (BUN), la creatinina, la glucosa aleatoria, las proteínas totales, la albúmina, el calcio, la AST, la ALT, la bilirrubina total y la fosfatasa alcalina se informarán como parte del Panel metabólico completo (CMP). Estos laboratorios serán calificados de acuerdo a la escala de toxicidad. No se calificarán otros resultados incluidos en el panel de CMP. Serán revisados ​​por un investigador que determinará la importancia clínica y se pueden utilizar para determinar un estudio adicional.

   Nota: Si las pruebas de detección de laboratorio están fuera del rango aceptable, se permite repetir las pruebas de detección una vez, siempre que haya una explicación alternativa para el valor fuera de rango.

7. Debe gozar de buena salud según el juicio clínico del investigador al considerar los hallazgos del historial médico anterior, el uso de medicamentos, los signos vitales y un examen físico abreviado.

   Nota 1: La buena salud se define por la ausencia de cualquier condición médica descrita en los criterios de exclusión en un sujeto con un examen físico abreviado y signos vitales normales. Si el sujeto tiene una condición preexistente que no figura en los criterios de exclusión, la condición no puede cumplir con ninguno de los siguientes criterios: diagnosticado por primera vez en los últimos 3 meses; empeoramiento en términos de resultado clínico en los últimos 6 meses; o implica la necesidad de medicación que pueda suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o impedir la evaluación de EA o inmunogenicidad si participa en el estudio.

   Nota 2: Un examen físico abreviado se diferencia de un examen completo en que no incluye un examen genitourinario y rectal.

   Nota 3: Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo o el investigador debe determinar que son variantes normales. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de cada vacunación.

   Nota: Todas las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente y hayan pasado >/= 3 meses desde el procedimiento de esterilización. La posmenopausia se define como amenorrea durante >/= 12 meses sin una causa médica alternativa. Los procedimientos de esterilización femenina permanente incluyen la ligadura de trompas, la salpingectomía bilateral, la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la colocación exitosa de Essure.

9. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptable desde un mes (30 días) antes de la primera vacunación hasta al menos 60 días después de la última vacunación.

   • Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes: Usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos por una tasa de falla de <1% por año, independientemente de la adherencia del usuario, incluida la anticoncepción reversible de acción prolongada (LARC): implantes subdérmicos liberadores de progestina y dispositivos intrauterinos (DIU). Usar métodos anticonceptivos efectivos, definidos por una tasa de fracaso del 5% al ​​9% con el uso típico y una tasa de fracaso <1% con el uso constante y correcto, incluidos: anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, píldora combinada, píldora de progestágeno solo, parche transdérmico liberador de hormonas o anillo vaginal e inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera). Tener una pareja sexual masculina que haya tenido una vasectomía >/= 3 meses antes. Pareja masculina con protección de barrera más el uso de espermicida vaginal. Practique la abstinencia definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde 30 días antes de la primera vacunación hasta al menos 60 días después de la última vacunación con ZPIV.
10. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) desde el inicio del período de selección hasta al menos 60 días después de recibir la última vacuna ZPIV.

Criterio de exclusión:

1. Tiene planes de quedar embarazada, o está actualmente embarazada o amamantando.

2. Tiene planes de viajar a un área con transmisión activa de ZIKV, DENV, YFV o JEV durante el estudio o regresó de un área endémica con estas enfermedades dentro de los 30 días posteriores a la selección.

   NOTA: Consulte el sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para conocer las áreas con transmisión activa de ZIKV: http://www.cdc.gov/zika/geo

3. Tiene antecedentes de vacunación con una vacuna de flavivirus autorizada o en fase de investigación o se le ha diagnosticado una infección o enfermedad por flavivirus. Incluye el historial verbal del sujeto de vacunación o enfermedad con cualquiera de los siguientes flavivirus:

   • YFV: vacuna YF-VAX®, Stamaril o Bio-Manguinhos YF;
   • JEV: vacuna en investigación o vacuna autorizada (IXIARO®);
   • DENV: vacuna en investigación o vacuna recién autorizada de Sanofi Pasteur;
   • WNV: vacuna en investigación;
   • ZIKV;
   • Otros: encefalitis de St. Louis o TBEV.
4. Planes para recibir una vacuna de flavivirus autorizada o participar en otro ensayo de vacuna de flavivirus durante el estudio.

5. Seropositivo a DENV, ZIKV, YFV, JEV o WNV mediante ensayo de título de microneutralización (MN).

   • Los resultados positivos pueden repetirse si se sospecha de un error técnico. Las pruebas adicionales para confirmar la exposición al Zika y cualquier informe o asesoramiento requerido se derivarán a la clínica médica correspondiente.
6. Confirmado positivo para infección activa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC) o presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B.

7. Tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, o antecedentes recientes o uso actual de terapia inmunosupresora.

   • Quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores, o terapia a largo plazo (al menos 2 semanas en los 3 meses anteriores) con corticosteroides sistémicos (a una dosis de al menos 0,5 mg/kg/día). Se permite la prednisona intranasal o tópica (o equivalente). Incluye medicación que, en opinión de los investigadores, afectará la respuesta inmunitaria del sujeto.
8. Antecedentes de trasplante de órganos y/o células madre.

9. Tiene antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere que ha logrado una cura.

   • Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el lugar del tumor anterior.

10. Tiene antecedentes de afección neurológica grave crónica o aguda.

    • Incluyendo: Trastornos neurológicos y neuroinflamatorios: ADEM, incluidas las variantes específicas del sitio, Trastornos de los nervios craneales (incluidas parálisis/paresia), SGB (incluido el síndrome de Miller Fisher y otras variantes), neuropatías y plexopatías periféricas inmunomediadas, neuritis óptica, esclerosis múltiple, narcolepsia , Mielitis transversa, meningitis o meningoencefalitis.

11. Tiene diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta.

    Nota: el antecedente de diabetes gestacional aislada no es un criterio de exclusión.

12. Tiene antecedentes de tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses.
13. Tiene una enfermedad psiquiátrica importante durante los últimos 12 meses que, en opinión del investigador, impediría la participación.

14. Tiene antecedentes de otra enfermedad o afección crónica, que incluye:

    • enfermedad autoinmune, hipercolesterolemia, hepatitis crónica o cirrosis, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad renal crónica y enfermedad cardíaca crónica, incluida la hipertensión, incluso si está controlada médicamente.
    • Incluye las condiciones y diagnósticos definidos como AESI en la Sección 9.
    • Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo o determinados como variante normal por el investigador. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad.
15. Tiene antecedentes actuales o pasados ​​de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, impedirían la participación.
16. Tiene tatuajes, cicatrices u otras marcas en ambas áreas deltoideas que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación del sitio de vacunación.
17. Tiene antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes).
18. Tiene alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otra reacción grave a una vacuna o componente de vacuna. - Nota: incluye sulfato de protamina, huevos o productos de huevo, proteína de pollo, gelatina, sorbitol, aminoglucósidos (p. ej., neomicina y estreptomicina) o cualquiera de los constituyentes de las vacunas del estudio, incluido el alumbre.
19. Se sometió a una cirugía mayor (según el criterio del investigador) en el mes anterior a la selección o planea someterse a una cirugía mayor durante el estudio.
20. Recibió hemoderivados o inmunoglobulina en los 3 meses anteriores a la selección o planes de uso durante el curso del estudio.
21. Donó una unidad de sangre dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1 o planea donar sangre durante el transcurso del estudio.
22. Recibió vacuna viva atenuada desde 30 días antes del Día 1 hasta 30 días después de la última vacunación.

23. Recibió vacuna muerta o inactivada desde 14 días antes del Día 1 y hasta 14 días después de la última vacunación.

    - Nota: los sujetos pueden recibir la vacuna contra la influenza estacional inactivada 14 días antes o 30 días después de cada vacunación del estudio (JEV, YFV o ZPIV).

24. Alergia severa o anafilaxia al látex.
25. Recibió agentes terapéuticos experimentales dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación del estudio o planea recibir cualquier agente terapéutico experimental durante el curso del estudio.
26. Antecedentes de trastorno del timo, incluida miastenia grave, timoma o timectomía previa.

27. Está participando actualmente o planea participar en otro estudio clínico que involucre:

    • Un producto en investigación, una extracción de sangre o un procedimiento invasivo que requiera la administración de anestésicos o tintes intravenosos (IV) o la extracción de tejido. Esto incluye endoscopia, broncoscopia o administración de contraste intravenoso.

28. Tiene una enfermedad aguda o temperatura >/=38.0 ºC en cualquier vacunación (ZPIV y vacunas de preparación) o dentro de las 48 horas posteriores a la vacunación planificada.

    • Los sujetos con fiebre o una enfermedad aguda el día de la vacunación o en los 3 días anteriores a la vacunación pueden volver a evaluarse e inscribirse.
29. En opinión del investigador, el sujeto no puede comunicarse de manera confiable, es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio o tiene una condición que limitaría su capacidad para completar el estudio.
30. No está dispuesto a que sus muestras sean recolectadas y almacenadas para futuras investigaciones.