2型糖尿病における炎症性サイトカインに対するグルコース共輸送体2阻害剤ナトリウムの効果

血糖降下薬の心血管（CV）エンドポイント試験の中で最初のものであるEMPA-REG OUTCOME試験では、CVリスクが増加したT2DM患者7,020人を対象に、プラセボに対してSGLT2阻害剤エンパグリフロジン10または25mg/日を使用し、14％の効果が報告された中央値2.6年間で主要な心血管イベントが減少し、心血管死亡率（38％）、心不全による入院（35％）、何らかの原因による死亡（32％）の相対リスクが顕著に減少した。 これらの結果は、試験で観察されたもの以外のメカニズム（血糖コントロールの緩やかな改善、体重のわずかな減少、血圧と尿酸値の持続的な低下）が作用している可能性を高めているが、まだ明確にはわかっていない。 。

アテローム性動脈硬化症の炎症性の性質は十分に確立されています。 私たちは、エンパグリフロジンがマクロファージのインフラマソーム活性を阻害する効果があり、したがって糖尿病における心臓保護効果に寄与する可能性があると仮説を立てました。

• 単一施設、前向き、積極的対照、オープン、ランダム化、2 アーム並列、介入的、探索的パイロット
• 心血管リスクが高く、メトホルミンベースの経口血糖降下薬では血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者には、追加療法としてグリメピリド（比較群）またはエンパグリフロジン（研究群）が60日間（プラスまたはマイナス32日間）処方されます。
• ベースラインから最終時点までのIL-1β分泌、血清β-ヒドロキシ酪酸濃度、NLRP3インフラマソーム活性の変化が評価されます。
• 健康なボランティア：マクロファージのサイトカイン、代謝産物（IL-1ベータ、ベータヒドロキシ酪酸など）およびインフラマソーム活性の変化に対する3日間のケトジェニックダイエットの影響