Effekt av natriumglukossamtransportör 2-hämmare på inflammatoriskt cytokin vid typ 2-diabetes
24 augusti 2020 uppdaterad av: Yonsei University
- Enkelcenter, prospektiv, aktivt kontrollerad, öppen, randomiserad, 2 arm parallell, interventionell, utforskande pilot
- Typ 2-diabetespatienter med höga kardiovaskulära risker som har otillräcklig glykemisk kontroll med metforminbaserade orala hypoglykemiska medel kommer att ordineras glimepirid (jämförelsegrupp) eller empagliflozin (studiegrupp) i 60 dagar (plus eller minus 32 dagar) som tilläggsbehandling
- Förändringar i IL-1beta-sekretion, serum beta-hydroxibutyratkoncentration och NLRP3-inflammasomaktivitet från baslinje till slutlig tidpunkt kommer att bedömas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Först bland kardiovaskulära (CV) endpoint-studier av glukossänkande medel, rapporterade EMPA-REG OUTCOME-studien med 10 eller 25 mg/dag SGLT2-hämmare empagliflozin mot placebo hos 7 020 patienter med T2DM som hade ökad CV-risk en 14 % minskning av större CV-händelser och markant relativ riskminskning av CV-dödlighet (38 %), sjukhusvistelse för hjärtsvikt (35 %) och död av vilken orsak som helst (32 %) under en medianperiod på 2,6 år. Även om dessa resultat har lyft möjligheten att andra mekanismer än de som observerades i försöket - blygsam förbättring av glykemisk kontroll, liten minskning av kroppsvikt och ihållande sänkningar av blodtryck och urinsyranivåer - kan vara på spel, är det inte klart känt ännu .
Den inflammatoriska karaktären av ateroskleros är väl etablerad. Vi antog att empagliflozin kan ha en hämmande effekt på inflammasomaktivitet i makrofager och därmed bidra till kardioprotektiva effekter vid diabetes.
- Enkelcenter, prospektiv, aktivt kontrollerad, öppen, randomiserad, 2 arm parallell, interventionell, utforskande pilot
- Typ 2-diabetespatienter med höga kardiovaskulära risker som har otillräcklig glykemisk kontroll med metforminbaserade orala hypoglykemiska medel kommer att ordineras glimepirid (jämförelsegrupp) eller empagliflozin (studiegrupp) i 60 dagar (plus eller minus 32 dagar) som tilläggsbehandling
- Förändringar i IL-1beta-sekretion, beta-hydroxibutyratkoncentration i serum och NLRP3-inflammasomaktivitet från baslinje till slutlig tidpunkt kommer att bedömas
- Friska frivilliga: effekt av 3 dagars ketogen diet på förändringar i cytokiner, metaboliter (IL-1beta, beta-hydroxibutyrat, etc) och inflammasomaktivitet i makrofager
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Yonsei University College of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Severance Hospital, Diabetes Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥19 år
- otillräcklig glykemisk kontroll: HbA1c ≥6,5 % eller fasteglukos >120 mg/dl eller slumpmässig glukos >180 mg/dl
Hög risk för kardiovaskulära händelser definierad som närvaron av ≥1 av följande:
- Historik av hjärtinfarkt
- Bevis på kranskärlssjukdom med flera kärl
- Bevis på kranskärlssjukdom med ett kärl med ett positivt icke-invasivt stresstest för ischemi eller historia av sjukhusvistelse för instabil angina
- Historia av stroke
- Bevis på ocklusiv perifer artärsjukdom
- Bevis på ateroskleros i halsen
- Metaboliskt syndrom
- Friska volontärer
Exklusions kriterier:
- Typ 1 diabetes
- Organtransplantation
- Gravid kvinna
- eGFR <45
- Kortisol eller tillväxthormonbrist, hypofyssjukdomar
- Magkirurgi
- Hematologiska störningar
- Aktiva cancerformer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Glimepirid
Glimepirid (läkemedel mot diabetes) som jämförelsegrupp
|
I enlighet med standardbehandlingsriktlinjerna för diabetes kommer glimepirid som ett läkemedel med aktiv jämförelse att administreras för att förbättra blodsockret hos patienter med dåligt kontrollerat blodsocker.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Empagliflozin
Empagliflozin (läkemedel mot diabetes) som studiegrupp
|
Empagliflozin som ett experimentellt läkemedel kommer att administreras för att förbättra blodsockret hos patienter med dåligt kontrollerat blodsocker.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändringar i utsöndringen av IL-1 beta från perifera mononukleära blodceller
Tidsram: Dag 60
|
Effekten av empagliflozin på utsöndringen av IL-1beta från perifera mononukleära blodceller
|
Dag 60
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i utsöndringen av TNF-alfa från perifera mononukleära blodceller, före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumkoncentrationer av beta-hydroxibutyrat, före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i kroppsvikt (kg), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumkoncentrationer av insulin (µU/ml), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumkoncentrationer av glukagon (pg/ml), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumkoncentrationer av fri fettsyra (μEq/L), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumglykerat albumin (%), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumkoncentrationer av glukos (mg/dL), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumkoncentrationer av urinsyra (mg/dL), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumkoncentrationer av leverenzymer (aspartataminotransferas och alaninaminotransferas (IE/L)), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumlipider (totalkolesterol, triglycerid, HDL-kolesterol och LDL-kolesterol (mg/dL)), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i serumkoncentrationer av kreatinin (mg/dL), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i punkturinkoncentrationer av glukos (mg/dL) och kreatinin (mg/dL) (dessa kommer att kombineras för att rapportera punkturin-glukos-till-kreatinin-förhållandet i mg/mg), före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i mRNA-expressionsnivå (PCR, fold) av IL-1beta, TNF-alfa och NLRP3 i perifera mononukleära blodceller, före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
|
Förändringar i proteinuttrycksmönster (western blöt, i förhållande till kontroll) av IL-1beta, TNF-alfa och NLRP3 i perifera mononukleära blodceller, före och efter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsram: Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Dag 60 plus eller minus 32 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 november 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2016
Första postat (Uppskatta)
16 november 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Empagliflozin
- Glimepirid
Andra studie-ID-nummer
- 4-2016-0795
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .