Effekt av natriumglukose-co-transporter 2-hemmer på inflammatorisk cytokin ved type 2-diabetes
24. august 2020 oppdatert av: Yonsei University
- Enkeltsenter, prospektiv, aktivt kontrollert, åpen, randomisert, 2-arms parallell, intervensjonell, utforskende pilot
- Type 2 diabetespasienter med høy kardiovaskulær risiko som har utilstrekkelig glykemisk kontroll med metforminbaserte orale hypoglykemiske midler vil bli foreskrevet glimepirid (sammenligningsgruppe) eller empagliflozin (studiegruppe) i 60 dager (pluss eller minus 32 dager) som tilleggsbehandling
- Endringer i IL-1beta-sekresjon, serum beta-hydroksybutyratkonsentrasjon og NLRP3-inflammasomaktivitet fra baseline til endelig tidspunkt vil bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Først blant kardiovaskulære (CV) endepunktstudier med glukosesenkende midler, rapporterte EMPA-REG OUTCOME-studien med 10 eller 25 mg/dag SGLT2-hemmer empagliflozin mot placebo hos 7 020 pasienter med T2DM som hadde økt CV-risiko en 14 % reduksjon i store CV-hendelser og markerte relative risikoreduksjoner i CV-dødelighet (38 %), sykehusinnleggelse for hjertesvikt (35 %) og død uansett årsak (32 %) over en median periode på 2,6 år. Selv om disse resultatene har reist muligheten for at andre mekanismer enn de som ble observert i studien - beskjeden forbedring i glykemisk kontroll, liten reduksjon i kroppsvekt og vedvarende reduksjoner i blodtrykk og urinsyrenivå - kan være på spill, er det ikke klart kjent ennå .
Den inflammatoriske naturen til aterosklerose er godt etablert. Vi antok at empagliflozin kan ha en hemmende effekt på inflammasomaktivitet i makrofager, og dermed bidra til kardiobeskyttende effekter ved diabetes.
- Enkeltsenter, prospektiv, aktivt kontrollert, åpen, randomisert, 2-arms parallell, intervensjonell, utforskende pilot
- Type 2 diabetespasienter med høy kardiovaskulær risiko som har utilstrekkelig glykemisk kontroll med metforminbaserte orale hypoglykemiske midler vil bli foreskrevet glimepirid (sammenligningsgruppe) eller empagliflozin (studiegruppe) i 60 dager (pluss eller minus 32 dager) som tilleggsbehandling
- Endringer i IL-1beta-sekresjon, serum beta-hydroksybutyratkonsentrasjon og NLRP3-inflammasomaktivitet fra baseline til siste tidspunkt vil bli vurdert
- Friske frivillige: effekt av 3 dagers ketogen diett på endringer i cytokiner, metabolitter (IL-1beta, beta-hydroksybutyrat, etc) og inflammasom aktivitet i makrofager
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Yonsei University College of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Severance Hospital, Diabetes Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥19 år
- utilstrekkelig glykemisk kontroll: HbA1c ≥6,5 % eller fastende glukose >120 mg/dl eller tilfeldig glukose >180 mg/dl
Høy risiko for kardiovaskulære hendelser definert som tilstedeværelse av ≥1 av følgende:
- Historie om hjerteinfarkt
- Bevis på koronarsykdom med flere kar
- Bevis på koronarsykdom i ett kar med en positiv ikke-invasiv stresstest for iskemi eller historie med sykehusinnleggelse for ustabil angina
- Historie om hjerneslag
- Bevis på okklusiv perifer arteriesykdom
- Bevis på carotis aterosklerose
- Metabolsk syndrom
- Friske frivillige
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes
- Organtransplantasjon
- Gravide kvinner
- eGFR <45
- Kortisol- eller veksthormonmangel, hypofysesykdommer
- Gastrisk kirurgi
- Hematologiske lidelser
- Aktive kreftformer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Glimepirid
Glimepirid (anti-diabetisk legemiddel) som en sammenligningsgruppe
|
I samsvar med standard behandlingsretningslinjer for diabetes, vil glimepirid som et legemiddel med aktiv komparator gis for å forbedre blodsukkeret hos pasienter med dårlig kontrollert blodsukker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Empagliflozin
Empagliflozin (anti-diabetisk legemiddel) som studiegruppe
|
Empagliflozin som et eksperimentelt legemiddel vil bli administrert for å forbedre blodsukkeret hos pasienter med dårlig kontrollert blodsukker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endringer i sekresjonen av IL-1 beta fra perifere mononukleære blodceller
Tidsramme: Dag 60
|
Effekten av empagliflozin på sekresjonen av IL-1beta fra perifere mononukleære blodceller
|
Dag 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i utskillelsen av TNF-alfa fra mononukleære celler i perifert blod, før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av beta-hydroksybutyrat, før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i kroppsvekt (kg), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av insulin (µU/ml), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av glukagon (pg/ml), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av fri fettsyre (μEq/L), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumglykert albumin (%), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av glukose (mg/dL), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av urinsyre (mg/dL), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av leverenzymer (aspartataminotransferase og alaninaminotransferase (IE/L)), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumlipider (totalkolesterol, triglyserid, HDL-kolesterol og LDL-kolesterol (mg/dL)), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av kreatinin (mg/dL), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i punkturinkonsentrasjoner av glukose (mg/dL) og kreatinin (mg/dL) (de vil bli kombinert for å rapportere punkturin-glukose-til-kreatinin-forhold i mg/mg), før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i mRNA-ekspresjonsnivå (PCR, fold) av IL-1beta, TNF-alfa og NLRP3 i perifere mononukleære blodceller, før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
|
Endringer i proteinekspresjonsmønster (western blot, i forhold til kontroll) av IL-1beta, TNF-alfa og NLRP3 i perifere mononukleære blodceller, før og etter administrering av empagliflozin eller glimepirid
Tidsramme: Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Dag 60 pluss eller minus 32 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2016
Først lagt ut (Anslag)
16. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Empagliflozin
- Glimepirid
Andre studie-ID-numre
- 4-2016-0795
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .