血液透析（HD）中の末期腎疾患（ESRD）患者における心血管石灰化の進行に対するSNF472の効果
2021年3月19日 更新者：Sanifit Therapeutics S. A.
血液透析（HD）中の末期腎疾患（ESRD）患者の標準治療に加えて心血管石灰化の進行に対するSNF472の効果を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照試験
主な目的は、HD の ESRD 患者における 12 か月 (52 週間) にわたる冠動脈カルシウム量スコアの進行に対する SNF472 の 2 つの用量レベル (300 mg および 600 mg) の効果をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
HD 患者の心血管石灰化 (CVC) の進行を抑えることで、根底にある ESRD に関連する CV 疾患の深刻な負担を軽減できる可能性があります。
現在、CVC を標的とする治療法は示されていないため、SNF472 が CVC の進行を抑制し、最終的に HD 患者の心血管転帰を改善する能力を調査する必要があります。
この第 2b 相二重盲検無作為化プラセボ対照試験は、HD を受けている ESRD 患者のカルシウム量および CAC/Agatston スコアによって測定される CVC の進行に対する SNF472 の効果を評価するように設計されています。
この研究の仮説は、52 週間にわたる SNF472 の投与が、プラセボと比較して、この患者集団における CVC の進行を遅らせることができるというものです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
274
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93308
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Chula Vista、California、アメリカ、91910
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Escondido、California、アメリカ、92025
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Granada Hills、California、アメリカ、91344
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La Palma、California、アメリカ、90623
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Long Beach、California、アメリカ、90807
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
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Lynwood、California、アメリカ、90262
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Northridge、California、アメリカ、91324
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Riverside、California、アメリカ、92505
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San Diego、California、アメリカ、92111
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San Dimas、California、アメリカ、91773
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Simi Valley、California、アメリカ、93065
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Tarzana、California、アメリカ、91356
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Whittier、California、アメリカ、90603
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Colorado
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Arvada、Colorado、アメリカ、80002
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Westminster、Colorado、アメリカ、80031
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Connecticut
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Middlebury、Connecticut、アメリカ、06762
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Orange、Connecticut、アメリカ、06477
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33024
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Lauderdale Lakes、Florida、アメリカ、33313-1638
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Miami、Florida、アメリカ、33133
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Miami Gardens、Florida、アメリカ、33169
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Ocala、Florida、アメリカ、34471
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Tampa、Florida、アメリカ、33614
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71101
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Michigan
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Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
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Roseville、Michigan、アメリカ、48066
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Mississippi
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Brookhaven、Mississippi、アメリカ、39601
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
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Reno、Nevada、アメリカ、89511
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New Jersey
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North Brunswick、New Jersey、アメリカ、08902
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
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College Point、New York、アメリカ、11356
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28801
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18017
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37923
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ、76015
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Houston、Texas、アメリカ、77024
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Houston、Texas、アメリカ、77099
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Richardson、Texas、アメリカ、75080
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San Antonio、Texas、アメリカ、78207
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Virginia
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Chesapeake、Virginia、アメリカ、23320
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
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Bradford、イギリス、BD5 0NA
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Manchester、イギリス、M13 9WL
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Salford、イギリス、M6 8HD
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Shrewsbury、イギリス、SY3 8XQ
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Swansea、イギリス、SA6 6NL
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Westcliff-on-Sea、イギリス、SS0 0RY
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Barcelona、スペイン、08036
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Barcelona、スペイン、08003
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Barcelona、スペイン、08035
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Barcelona、スペイン、08208
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Barcelona、スペイン、08970
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Córdoba、スペイン、14004
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Lleida、スペイン、25198
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Lleida、スペイン、25008
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Lugo、スペイン、27003
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Madrid、スペイン、28040
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Navarro、スペイン、31008
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Oviedo、スペイン、33011
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Palma、スペイン、07300
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Santander、スペイン、39008
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Sevilla、スペイン、41007
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Valencia、スペイン、46017
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Valencia、スペイン、46010
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Zaragoza、スペイン、50009
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Balearic Islands
-
Palma de Mallorca、Balearic Islands、スペイン、07198
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08025
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Illes Balears
-
Palma、Illes Balears、スペイン、07011
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Islas Baleares
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Palma、Islas Baleares、スペイン、07120
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Vizcaya
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Galdakao、Vizcaya、スペイン、48960
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 無作為化時の年齢が18歳から80歳までの女性または男性患者
- -マルチ検出器CTスキャナーで測定した、無作為化前の3週間以内のCACスコアが100〜3500 AU（Agatston Units）を含む
- -55歳以上の患者、または無作為化で真性糖尿病の病歴がある患者
- -無作為化前の6か月以上のHDの患者
- -インフォームドコンセントを理解し、署名する意思と能力
除外基準:
- 既知の生体ドナーからの腎移植の予定日
- 体重が 300 ポンド (136 kg) を超える
- -不安定狭心症、MI、脳卒中、一過性脳虚血発作、切断または末梢または冠動脈バイパス手術の無作為化前の過去3か月の入院
- -過去3か月間の不安定な心不全の病歴。急性肺水腫の徴候/症状を伴う病院または透析治療施設への計画外のプレゼンテーションとして定義され、限外濾過療法が必要
- -無作為化前に5年未満寛解しているがんの病歴。 -皮膚の基底細胞癌またはステージ1の扁平上皮癌の病歴は許可されます
- 妊娠中または妊娠しようとしている、現在授乳中、または出産の可能性がある（1年以内に月経があった閉経期の女性を含む）ダブルバリア法を使用した避妊を実践する意思がない（基準が適用される女性のみ）治験薬の最終投与後少なくとも30日
- -低カルシウム血症は、患者の医療記録ごとのスクリーニングに最も近い血清カルシウムの8.0 mg / dL（または2.0 mmol / L）未満の血清カルシウムとして定義されます
- -血清リンの極端な上昇。これは、患者の医療記録ごとのスクリーニングに近い過去2か月以内に10 mg / dL（または3.23 mmol / L）を超える血清リンとして定義されます
- -制御されていない高血圧として定義される 2つ以上の連続した透析後拡張期血圧（DBP） > 100 mmHg 過去2か月以内 治験責任医師の医学的意見で予想される生存期間が2年未満
- -無作為化から1年以内の既知のアクティブな薬物またはアルコール乱用
- -無作為化から30日以内の他の治験薬の使用
- -治験責任医師の意見では、繰り返される透析治療の失敗または患者の投薬レジメンの重大な不遵守によって証明された、透析治療の不遵守
- -必要なすべての研究手順とスケジュールを順守できない、その患者の臨床現場のプロトコルに由来する言語で話したり読んだりすることができない、または書面によるインフォームドコンセントを提供することを望まない、またはできない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SNF472 300mg
用量 1 アーム (300 mg): 1 バイアルの生理食塩水と 1 バイアルの有効成分 (10 mL SNF472 at 30 mg/mL)
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患者の透析セッションと併せて、透析機を介して静脈内注入することにより、週に 3 回投与されます。
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実験的：SNF472 600mg
用量 2 アーム (600 mg): 2 バイアルのアクティブ (30 mg/mL で 10 mL SNF472)
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患者の透析セッションと併せて、透析機を介して静脈内注入することにより、週に 3 回投与されます。
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ
プラセボ群：生理食塩水バイアル2本
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患者の透析セッションと併せて、透析機を介して静脈内注入することにより、週に 3 回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 52 週までの組み合わせ用量グループとプラセボのログ CAC ボリューム スコアの変化
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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冠動脈石灰化 (CAC) ボリューム スコアは、CAC Agatston スコアによって測定されるカルシウム密度を考慮せずに、冠動脈カルシウムの石灰化を定量化するための計算です。 ＣＡＣスコアは対数変換され、主要アウトカム測定値は、ベースラインから５２週までの複合投与群対プラセボのＬｏｇ ＣＡＣ容量スコアの変化であった。 一次分析では、ログ ボリューム スコアの変化 (ログ 52 週間ボリューム スコア - ログ ベースライン ボリューム スコア) を従属変数として、無作為化された治療グループとベースラインでのログ CAC ボリューム スコアを組み合わせた固定効果項を持つ ANCOVA モデルを使用しました。共変量として。 治療グループの最小二乗平均を推定し、逆変換しました。 ベースラインからフォローアップまでの変化が小さいほど、より良い結果が得られます。 |
ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 52 週までの各用量群 (300 mg および 600 mg) とプラセボのログ CAC ボリューム スコアの変化
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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冠動脈石灰化 (CAC) ボリューム スコアは、CAC Agatston スコアによって測定されるカルシウム密度を考慮せずに、冠動脈カルシウムの石灰化を定量化するための計算です。 ＣＡＣスコアは対数変換され、主要アウトカム測定値は、ベースラインから５２週までの複合投与群対プラセボのＬｏｇ ＣＡＣ容量スコアの変化であった。 この副次評価項目は、ベースラインから 52 週までの各投与群とプラセボのログ CAC ボリューム スコアの変化でした。 分析では、ログ ボリューム スコアの変化 (ログ 52 週間ボリューム スコア - ログ ベースライン ボリューム スコア) を従属変数として、各無作為化治療群の固定効果項、およびベースラインでのログ CAC ボリューム スコアを変数として使用した ANCOVA モデルを使用しました。共変量。 各治療グループの最小二乗平均を推定し、逆変換しました。 ベースラインからフォローアップまでの変化が小さいほど、より良い結果が得られます。 |
ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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各用量群（300mgおよび600mg）対プラセボ、および複合用量群対プラセボ群のベースラインと52週目との間のログCAC Agatstonスコアの変化
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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冠動脈石灰化 (CAC) Agatston Score は、非造影 CT スキャンで検出された冠動脈石灰化の程度を反映するスコアを計算する半自動ツールです。
スコアの範囲は 0 から 1000 Agatston 単位を超え、スコアが高いほど石灰化の量が増加し、主要な心臓有害事象のリスクが増加することを示します。
この副次的アウトカム指標は、各投与群のベースラインから 52 週までの Log CAC Agatston スコアの変化と、組み合わせた治療群とプラセボを比較した治療群でした。
分析では、対数スコアの変化 (対数 52 週スコア -対数ベースライン スコア) を従属変数とし、無作為化された各治療群の固定効果項と基線での対数 CAC スコアを共変量とする ANCOVA モデルを使用しました。
個別に組み合わせた治療グループのそれぞれの最小二乗平均を推定し、逆変換しました。
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ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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被験者数
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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Agatston スコアは、非造影 CT スキャンで検出された冠動脈石灰化の程度を反映するスコアを計算するための半自動ツールです。
スコアの範囲は 0 から 1000 Agatston 単位を超え、スコアが高いほど石灰化の量が増加し、主要な心臓有害事象のリスクが増加することを示します。
ベースラインから 52 週までの Agatston スコア値の変化は、変化 (石灰化の進行または悪化) のパーセンテージとして計算されました。
被験者数
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ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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各用量群および併用用量群対プラセボについて、52週目にCAC Agatstonスコアが15%以上進行した被験者の数
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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Agatston スコアは、非造影 CT スキャンで検出された冠動脈石灰化の程度を反映するスコアを計算するための半自動ツールです。
スコアの範囲は 0 から 1000 Agatston 単位を超え、スコアが高いほど石灰化の量が増加し、主要な心臓有害事象のリスクが増加することを示します。
ベースラインから 52 週までの Agatston スコア値の変化は、変化 (石灰化の進行または悪化) のパーセンテージとして計算されました。
＞＝１５％の進行を有する対象の数を、各治療群、併用治療群およびプラセボについて数えた。
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ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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各用量群（300mgおよび600mg）対プラセボ、および組み合わせ用量群対プラセボのベースラインと52週目との間の対数胸部大動脈石灰化体積スコアの変化
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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冠動脈石灰化 (CAC) ボリューム スコアは、CAC Agatston スコアによって測定されるカルシウム密度を考慮せずに、冠動脈カルシウムの石灰化を定量化するための計算です。 胸部大動脈で観察された CAC ボリューム スコアは、この分析に使用されました。 ＣＡＣ容量スコアは対数変換され、主要アウトカム測定値は、ベースラインから５２週までの複合用量群および各用量群対プラセボのＬｏｇ ＣＡＣ容量スコアの変化であった。 二次分析では、ログ ボリューム スコアの変化 (ログ 52 週間ボリューム スコア - ログ ベースライン ボリューム スコア) を従属変数とし、無作為化された治療グループとベースラインでのログ CAC ボリューム スコアを組み合わせた固定効果項を持つ ANCOVA モデルを使用しました。共変量として。 治療グループの最小二乗平均を推定し、逆変換しました。 ベースラインからフォローアップまでの変化が小さいほど、より良い結果が得られます。 |
ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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各用量群（300mgおよび600mg）対プラセボ、および組み合わせ用量群対プラセボのベースラインと52週目との間の対数胸部大動脈石灰化Agatstonスコアの変化
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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冠動脈石灰化 (CAC) Agatston Score は、非造影 CT スキャンで検出された冠動脈石灰化の程度を反映するスコアを計算する半自動ツールです。
スコアの範囲は 0 から 1000 Agatston 単位を超え、スコアが高いほど石灰化の量が増加し、主要な心臓有害事象のリスクが増加することを示します。
この副次的アウトカム指標は、各用量群およびプラセボと組み合わせた治療群のベースラインから 52 週までの胸部大動脈の CAC Agatston スコアの変化でした。
分析では、対数スコアの変化 (対数 52 週スコア -対数ベースライン スコア) を従属変数とし、無作為化された各治療群の固定効果項と基線での対数 CAC スコアを共変量とする ANCOVA モデルを使用しました。
個別に組み合わせた治療グループのそれぞれの最小二乗平均を推定し、逆変換しました。
ベースラインからフォローアップまでの変化が小さいほど、より良い結果が得られます。
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ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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各用量群（300mgおよび600mg）対プラセボ、および組み合わせ用量群対プラセボのベースラインと52週目との間の対数大動脈弁計算容積スコアの変化
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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冠動脈石灰化 (CAC) ボリューム スコアは、CAC Agatston スコアによって測定されるカルシウム密度を考慮せずに、冠動脈カルシウムの石灰化を定量化するための計算です。 大動脈弁で観察された CAC ボリューム スコアは、この分析に使用されました。 ＣＡＣ容量スコアは対数変換され、主要アウトカム測定値は、ベースラインから５２週までの複合用量群および各用量群対プラセボのＬｏｇ ＣＡＣ容量スコアの変化であった。 二次分析では、ログ ボリューム スコアの変化 (ログ 52 週間ボリューム スコア - ログ ベースライン ボリューム スコア) を従属変数とし、無作為化された治療グループとベースラインでのログ CAC ボリューム スコアを組み合わせた固定効果項を持つ ANCOVA モデルを使用しました。共変量として。 治療グループの最小二乗平均を推定し、逆変換しました。 ベースラインからフォローアップまでの変化が小さいほど、より良い結果が得られます。 |
ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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各用量群（300mgおよび600mg）対プラセボおよび併用用量群対プラセボのベースラインと52週目との間の対数大動脈弁計算Agatstonスコアの変化
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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冠動脈石灰化 (CAC) Agatston Score は、非造影 CT スキャンで検出された冠動脈石灰化の程度を反映するスコアを計算する半自動ツールです。
スコアの範囲は 0 から 1000 Agatston 単位を超え、スコアが高いほど石灰化の量が増加し、主要な心臓有害事象のリスクが増加することを示します。
この副次的アウトカム指標は、各用量群のベースラインから 52 週までの Log CAC Agatston スコアまたは大動脈弁の変化、およびプラセボと組み合わせた治療群でした。
分析では、対数スコアの変化 (対数 52 週スコア -対数ベースライン スコア) を従属変数とし、無作為化された各治療群の固定効果項と基線での対数 CAC スコアを共変量とする ANCOVA モデルを使用しました。
個別に組み合わせた治療グループのそれぞれの最小二乗平均を推定し、逆変換しました。
ベースラインからフォローアップまでの変化が小さいほど、より良い結果が得られます。
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ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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複合安全性エンドポイント (心血管死、致命的でない心筋梗塞、致命的ではない脳卒中、心不全または致命的ではない心停止) を持つ参加者の数。
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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この複合安全性エンドポイントを満たす被験者の数をカウントし、無作為化されたアームによって、安全性母集団に対する患者の%として表しました。
心血管系の原因による死亡、心筋梗塞、脳卒中、または心不全を各用量群およびプラセボで要約した.
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ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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各用量群およびプラセボの死亡率（全原因）
時間枠：ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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死亡数をカウントし、無作為化群によって安全集団に対する患者の%として表した。
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ベースライン (1 週目、1 日目) および 52 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Alex Gold, MD、Sanifit Chief Medical Officer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bushinsky DA, Raggi P, Bover J, Ketteler M, Bellasi A, Rodriguez M, Sinha S, Garg R, Perello J, Gold A, Chertow GM; CaLIPSO Investigators*; CaLIPSO Study Group Clinipace GmbH, Intrinsic Imaging, LLC. Effects of Myo-inositol Hexaphosphate (SNF472) on Bone Mineral Density in Patients Receiving Hemodialysis: An Analysis of the Randomized, Placebo-Controlled CaLIPSO Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):736-745. doi: 10.2215/CJN.16931020. Epub 2021 Apr 7.
- Raggi P, Bellasi A, Bushinsky D, Bover J, Rodriguez M, Ketteler M, Sinha S, Salcedo C, Gillotti K, Padgett C, Garg R, Gold A, Perello J, Chertow GM. Slowing Progression of Cardiovascular Calcification With SNF472 in Patients on Hemodialysis: Results of a Randomized Phase 2b Study. Circulation. 2020 Mar 3;141(9):728-739. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044195. Epub 2019 Nov 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年11月1日
一次修了 (実際)
2019年8月1日
研究の完了 (実際)
2019年9月1日
試験登録日
最初に提出
2016年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月19日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。