Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av SNF472 på progression av kardiovaskulär förkalkning hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) på hemodialys (HD)

19 mars 2021 uppdaterad av: Sanifit Therapeutics S. A.

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma effekten av SNF472 på progression av kardiovaskulär förkalkning utöver standardvård hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) på hemodialys (HD)

Det primära målet är att utvärdera effekten av 2 dosnivåer av SNF472 (300 mg och 600 mg) jämfört med placebo på progressionen av kalciumvolympoäng i kransartären under en 12-månaders (52 veckor) period hos ESRD-patienter på HD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Att minska progressionen av kardiovaskulär förkalkning (CVC) hos HD-patienter kan förbättra den allvarliga bördan av CV-sjukdom relaterad till den underliggande ESRD. Eftersom ingen behandling för närvarande är indicerad för att rikta in sig på CVC, finns det ett behov av att undersöka förmågan hos SNF472 att minska CVC-progression och, i slutändan, att förbättra CV-resultaten hos HD-patienter. Denna fas 2b dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studie är utformad för att bedöma effekten av SNF472 på progressionen av CVC mätt med kalciumvolym och CAC/Agatston-poäng hos ESRD-patienter som får HD. Studiens hypotes är att administrering av SNF472 under 52 veckor kan bromsa utvecklingen av CVC i denna patientpopulation jämfört med placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

274

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93308
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
      • Escondido, California, Förenta staterna, 92025
      • Granada Hills, California, Förenta staterna, 91344
      • La Palma, California, Förenta staterna, 90623
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90807
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
      • Lynwood, California, Förenta staterna, 90262
      • Northridge, California, Förenta staterna, 91324
      • Riverside, California, Förenta staterna, 92505
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92111
      • San Dimas, California, Förenta staterna, 91773
      • Simi Valley, California, Förenta staterna, 93065
      • Tarzana, California, Förenta staterna, 91356
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Förenta staterna, 80002
      • Westminster, Colorado, Förenta staterna, 80031
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Förenta staterna, 06762
      • Orange, Connecticut, Förenta staterna, 06477
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33024
      • Lauderdale Lakes, Florida, Förenta staterna, 33313-1638
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33133
      • Miami Gardens, Florida, Förenta staterna, 33169
      • Ocala, Florida, Förenta staterna, 34471
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
    • Michigan
      • Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341
      • Roseville, Michigan, Förenta staterna, 48066
    • Mississippi
      • Brookhaven, Mississippi, Förenta staterna, 39601
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
      • Reno, Nevada, Förenta staterna, 89511
    • New Jersey
      • North Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08902
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
      • College Point, New York, Förenta staterna, 11356
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18017
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37923
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76015
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77099
      • Richardson, Texas, Förenta staterna, 75080
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78207
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Förenta staterna, 23320
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08003
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08208
      • Barcelona, Spanien, 08970
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • Lleida, Spanien, 25198
      • Lleida, Spanien, 25008
      • Lugo, Spanien, 27003
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Navarro, Spanien, 31008
      • Oviedo, Spanien, 33011
      • Palma, Spanien, 07300
      • Santander, Spanien, 39008
      • Sevilla, Spanien, 41007
      • Valencia, Spanien, 46017
      • Valencia, Spanien, 46010
      • Zaragoza, Spanien, 50009
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07198
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08025
    • Illes Balears
      • Palma, Illes Balears, Spanien, 07011
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spanien, 07120
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Spanien, 48960
  • Storbritannien
      • Bradford, Storbritannien, BD5 0NA
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
      • Shrewsbury, Storbritannien, SY3 8XQ
      • Swansea, Storbritannien, SA6 6NL
      • Westcliff-on-Sea, Storbritannien, SS0 0RY

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga eller manliga patienter, 18 till 80 år (inklusive) vid randomisering
  • CAC-poäng på 100 till 3500 AU (Agatston Units) inklusive inom en 3-veckorsperiod före randomisering, mätt med en multi-detektor CT-skanner
  • Patienter som är ANTINGEN ≥ 55 år ELLER har en historia av diabetes mellitus vid randomisering
  • Patienter på HD i ≥ 6 månader före randomisering
  • Vill och kan förstå och underteckna det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

  • Schemalagt datum för njurtransplantation från en känd levande donator
  • Vikt över 300 lbs (136 kg)
  • Sjukhusinläggning under de senaste 3 månaderna före randomisering för instabil angina, hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack, amputation eller perifer eller koronar bypasskirurgi
  • Historik av instabil hjärtsvikt under de senaste 3 månaderna, definierat som en oplanerad presentation till ett sjukhus eller dialysbehandlingsanläggning med tecken/symtom på akut lungödem och som kräver ultrafiltreringsbehandling
  • Tidigare cancer som har varit i remission i < 5 år före randomisering. En historia av basalcellscancer eller nivå 1 skivepitelcancer i huden är tillåten
  • Gravid eller försöker bli gravid, ammar för närvarande eller i fertil ålder (inklusive kvinnor i klimakteriet som har haft menstruation inom ett år) och inte villiga att utöva preventivmedel med en dubbelbarriärmetod (kriterier gäller för endast kvinnor) minst 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin
  • Hypokalcemi definieras som ett serumkalcium under 8,0 mg/dL (eller 2,0 mmol/L) för det serumkalcium som ligger närmast screening enligt patientens journaler
  • Extrem förhöjning av serumfosfor, definierad som en serumfosfor över 10 mg/dL (eller 3,23 mmol/L) under de senaste 2 månaderna nära screening enligt patientens journaler
  • Okontrollerad hypertoni definieras som 2 eller fler på varandra följande diastoliskt blodtryck (DBP) > 100 mmHg under de senaste 2 månaderna proximalt till screening förväntad överlevnad < 2 år enligt utredarens medicinska åsikt
  • Känt aktivt drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år efter randomisering
  • Användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar efter randomisering
  • Bristande efterlevnad av dialysbehandling som, enligt utredarens uppfattning, framgår av antingen upprepade missade dialysbehandlingar eller betydande bristande efterlevnad av patientens läkemedelsregim
  • Oförmåga att följa alla erforderliga studieprocedurer och schema, oförmåga att tala och läsa på det protokollbaserade språket på patientens kliniska plats, eller ovilja eller oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SNF472 300 mg
Dos 1 arm (300 mg): 1 injektionsflaska med fysiologisk koksaltlösning och 1 injektionsflaska med aktiv (10 ml SNF472 vid 30 mg/ml)
Läkemedel: SNF472
Administreras 3 gånger i veckan genom intravenös infusion genom dialysmaskinen i samband med patientens dialyssessioner.
Experimentell: SNF 472 600 mg
Dos 2 arm (600 mg): 2 injektionsflaskor med aktiv (10 ml SNF472 vid 30 mg/ml)
Läkemedel: SNF472
Administreras 3 gånger i veckan genom intravenös infusion genom dialysmaskinen i samband med patientens dialyssessioner.
Placebo-jämförare: Matchande placebo
Placeboarm: 2 injektionsflaskor med fysiologisk koksaltlösning
Läkemedel: Placebo
Administreras 3 gånger i veckan genom intravenös infusion genom dialysmaskinen i samband med patientens dialyssessioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i log CAC volympoäng från baslinje till vecka 52 för de kombinerade dosgrupperna kontra placebo
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52

Volympoäng för kransartärförkalkning (CAC) är en beräkning för att kvantifiera förkalkning av kransartärkalcium utan att ta hänsyn till kalciumdensiteten mätt med CAC Agatston-poängen. CAC-poängen log-transformerades och det primära utfallsmåttet var förändringen i Log CAC-volympoäng från baslinje till vecka 52 för de kombinerade dosgrupperna jämfört med placebo. Den primära analysen använde en ANCOVA-modell med förändringen i logvolympoäng (log 52-veckors volympoäng - log baslinjevolympoäng) som beroende variabel och med en fast effektterm för de kombinerade randomiserade behandlingsgrupperna och log CAC-volympoäng vid baslinjen som en samvariat. De minsta kvadraternas medelvärden för behandlingsgrupperna uppskattades och återtransformerades.

En mindre förändring från baslinje till uppföljning är ett bättre resultat.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i log CAC volympoäng från baslinje till vecka 52 för varje dosgrupp (300 mg och 600 mg) jämfört med placebo
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52

Volympoäng för kransartärförkalkning (CAC) är en beräkning för att kvantifiera förkalkning av kransartärkalcium utan att ta hänsyn till kalciumdensiteten mätt med CAC Agatston-poängen. CAC-poängen log-transformerades och det primära utfallsmåttet var förändringen i Log CAC-volympoäng från baslinje till vecka 52 för de kombinerade dosgrupperna jämfört med placebo. Detta sekundära utfallsmått var förändringen i Log CAC-volympoäng från baslinje till vecka 52 för varje dosgrupp jämfört med placebo. Analysen använde en ANCOVA-modell med förändringen i logvolympoäng (log 52-veckors volympoäng - log baslinjevolympoäng) som beroende variabel och med en fast effektterm för varje randomiserad behandlingsgrupp och log CAC-volympoäng vid baslinjen som en samvariat. De minsta kvadraternas medelvärden för var och en av behandlingsgrupperna uppskattades och återtransformerades.

En mindre förändring från baslinje till uppföljning är ett bättre resultat.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Förändring i log CAC Agatston-poäng mellan baslinje och vecka 52 för varje dosgrupp (300 mg och 600 mg) vs placebo och för de kombinerade dosgrupperna vs placebogruppen
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Koronarartärförkalkning (CAC) Agatston Score är ett halvautomatiskt verktyg för att beräkna en poäng som återspeglar omfattningen av kranskärlsförkalkning som detekterats av en oförbättrad datortomografi. Poäng varierar från 0 till >1000 Agatston-enheter där högre poäng indikerar en ökad mängd förkalkning och en ökad risk för en allvarlig hjärthändelse. Detta sekundära utfallsmått var förändringen i Log CAC Agatston-poäng från baslinje till vecka 52 för varje dosgrupp och de behandlade armarna kombinerat jämfört med placebo. Analysen använde en ANCOVA-modell med förändringen i log-poäng (log 52-veckorspoäng - log baseline-poäng) som beroende variabel och med en fast effektterm för varje randomiserad behandlingsgrupp och log CAC-poäng vid baslinjen som en kovariat. Minsta kvadraternas medelvärden för var och en av behandlingsgrupperna separat och kombinerade uppskattades och återtransformerades.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Antal ämnen med
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Agatston-poäng är ett halvautomatiskt verktyg för att beräkna en poäng som återspeglar omfattningen av kranskärlsförkalkning som detekterats av en oförbättrad datortomografi. Poäng varierar från 0 till >1000 Agatston-enheter där högre poäng indikerar en ökad mängd förkalkning och en ökad risk för en allvarlig hjärthändelse. Förändring av Agatston-poängvärden från baslinjen till vecka 52 beräknades som en procentandel av förändringen (progression eller försämring av förkalkning). Antalet ämnen med
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Antal försökspersoner med >=15 % progression i CAC Agatston-poäng vid vecka 52 för varje dosgrupp och de kombinerade dosgrupperna kontra placebo
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Agatston-poäng är ett halvautomatiskt verktyg för att beräkna en poäng som återspeglar omfattningen av kranskärlsförkalkning som detekterats av en oförbättrad datortomografi. Poäng varierar från 0 till >1000 Agatston-enheter där högre poäng indikerar en ökad mängd förkalkning och en ökad risk för en allvarlig hjärthändelse. Förändring i Agatston-poängvärden från baslinjen till vecka 52 beräknades som en procentandel av förändringen (progression eller försämring av förkalkning). Antalet patienter med >=15 % progression räknades för varje behandlingsgrupp, de kombinerade behandlingsgrupperna och placebo.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Förändring i logga torakalaortaförkalkningsvolympoäng mellan baslinje och vecka 52 för varje dosgrupp (300 mg och 600 mg) kontra placebo och de kombinerade dosgrupperna kontra placebo
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52

Volympoäng för kransartärförkalkning (CAC) är en beräkning för att kvantifiera förkalkning av kransartärkalcium utan att ta hänsyn till kalciumdensiteten mätt med CAC Agatston-poängen. CAC-volympoängen som observerades i bröstaortan användes för denna analys. CAC-volympoängen log-transformerades och det primära utfallsmåttet var förändringen i Log CAC-volympoäng från baslinje till vecka 52 för de kombinerade dosgrupperna och varje dosgrupp jämfört med placebo. Den sekundära analysen använde en ANCOVA-modell med förändringen i logvolympoäng (log 52-veckors volympoäng - log baslinjevolympoäng) som den beroende variabeln och med en fast effektterm för de kombinerade randomiserade behandlingsgrupperna och log CAC-volympoäng vid baslinjen som en samvariat. De minsta kvadraternas medelvärden för behandlingsgrupperna uppskattades och återtransformerades.

En mindre förändring från baslinje till uppföljning är ett bättre resultat.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Förändring i log thorax aorta förkalkning Agatston-poäng mellan baslinje och vecka 52 för varje dosgrupp (300 mg och 600 mg) kontra placebo och de kombinerade dosgrupperna kontra placebo
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Koronarartärförkalkning (CAC) Agatston Score är ett halvautomatiskt verktyg för att beräkna en poäng som återspeglar omfattningen av kranskärlsförkalkning som detekterats av en oförbättrad datortomografi. Poäng varierar från 0 till >1000 Agatston-enheter där högre poäng indikerar en ökad mängd förkalkning och en ökad risk för en allvarlig hjärthändelse. Detta sekundära utfallsmått var förändringen i CAC Agatston-poäng i bröstaorta från baslinje till vecka 52 för varje dosgrupp och de behandlade armarna kombinerat jämfört med placebo. Analysen använde en ANCOVA-modell med förändringen i log-poäng (log 52-veckorspoäng - log baseline-poäng) som beroende variabel och med en fast effektterm för varje randomiserad behandlingsgrupp och log CAC-poäng vid baslinjen som en kovariat. Minsta kvadraternas medelvärden för var och en av behandlingsgrupperna separat och kombinerade uppskattades och återtransformerades. En mindre förändring från baslinje till uppföljning är ett bättre resultat.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Förändring i loggvolympoäng för aortaklaffförkalkning mellan baslinje och vecka 52 för varje dosgrupp (300 mg och 600 mg) kontra placebo och de kombinerade dosgrupperna kontra placebo
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52

Volympoäng för kransartärförkalkning (CAC) är en beräkning för att kvantifiera förkalkning av kransartärkalcium utan att ta hänsyn till kalciumdensiteten mätt med CAC Agatston-poängen. CAC-volympoängen som observerades i aortaklaffen användes för denna analys. CAC-volympoängen log-transformerades och det primära utfallsmåttet var förändringen i Log CAC-volympoäng från baslinje till vecka 52 för de kombinerade dosgrupperna och varje dosgrupp jämfört med placebo. Den sekundära analysen använde en ANCOVA-modell med förändringen i logvolympoäng (log 52-veckors volympoäng - log baslinjevolympoäng) som den beroende variabeln och med en fast effektterm för de kombinerade randomiserade behandlingsgrupperna och log CAC-volympoäng vid baslinjen som en samvariat. De minsta kvadraternas medelvärden för behandlingsgrupperna uppskattades och återtransformerades.

En mindre förändring från baslinje till uppföljning är ett bättre resultat.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Förändring i log aortaklaffförkalkning Agatston-poäng mellan baslinje och vecka 52 för varje dosgrupp (300 mg och 600 mg) vs placebo och de kombinerade dosgrupperna vs placebo
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Koronarartärförkalkning (CAC) Agatston Score är ett halvautomatiskt verktyg för att beräkna en poäng som återspeglar omfattningen av kranskärlsförkalkning som detekterats av en oförbättrad datortomografi. Poäng varierar från 0 till >1000 Agatston-enheter där högre poäng indikerar en ökad mängd förkalkning och en ökad risk för en allvarlig hjärthändelse. Detta sekundära utfallsmått var förändringen i Log CAC Agatston Score eller aortaklaffen från baslinje till vecka 52 för varje dosgrupp och de behandlade armarna kombinerat jämfört med placebo. Analysen använde en ANCOVA-modell med förändringen i log-poäng (log 52-veckorspoäng - log baseline-poäng) som beroende variabel och med en fast effektterm för varje randomiserad behandlingsgrupp och log CAC-poäng vid baslinjen som en kovariat. Minsta kvadraternas medelvärden för var och en av behandlingsgrupperna separat och kombinerade uppskattades och återtransformerades. En mindre förändring från baslinje till uppföljning är ett bättre resultat.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Antal deltagare med den sammansatta säkerhetsändpunkten (kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke, hjärtsvikt eller icke-fatal hjärtstopp.
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Antalet försökspersoner som uppfyller detta sammansatta säkerhetseffektmått räknades och uttrycktes av den randomiserade armen som % av patienterna för säkerhetspopulationen. resulterade i dödsfall på grund av kardiovaskulära orsaker, hjärtinfarkt, stroke eller hjärtsvikt för varje dosgrupp och placebo sammanfattades.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Mortalitet (alla orsaker) för varje dosgrupp och placebo
Tidsram: Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52
Antalet dödsfall räknades och uttrycktes av den randomiserade armen som en % av patienterna för säkerhetspopulationen.
Baslinje (vecka 1, dag 1) och vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanifit Therapeutics S. A.

Samarbetspartners

Clinipace Worldwide

Utredare

  • Studierektor: Alex Gold, MD, Sanifit Chief Medical Officer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2016

Första postat (Uppskatta)

17 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SNFCT2015-05

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera