Влияние SNF472 на прогрессирование сердечно-сосудистой кальцификации у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на гемодиализе (ГД)

Экспериментальный: SNF472 300 мг

Доза 1 группа (300 мг): 1 флакон физиологического раствора и 1 флакон активного вещества (10 мл SNF472 в концентрации 30 мг/мл).

Лекарство: SNF472

Вводят 3 раза в неделю путем внутривенной инфузии через диализный аппарат в сочетании с сеансами диализа пациента.

Экспериментальный: SNF 472 600 мг

Группа доза 2 (600 мг): 2 флакона активного вещества (10 мл SNF472 при 30 мг/мл)

Лекарство: SNF472

Вводят 3 раза в неделю путем внутривенной инфузии через диализный аппарат в сочетании с сеансами диализа пациента.

Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо

Группа плацебо: 2 флакона физиологического раствора.

Лекарство: Плацебо

Вводят 3 раза в неделю путем внутривенной инфузии через диализный аппарат в сочетании с сеансами диализа пациента.

Изменение показателя Log CAC Volume Score от исходного уровня до недели 52 для групп с комбинированными дозами по сравнению с плацебо

Показатель объема кальцификации коронарной артерии (CAC) представляет собой расчет для количественной оценки кальцификации кальция в коронарной артерии без учета плотности кальция, измеренной по шкале CAC Agatston. Показатель CAC был логарифмически преобразован, и первичным показателем результата было изменение показателя Log CAC Volume от исходного уровня до недели 52 для групп с комбинированной дозой по сравнению с плацебо. В первичном анализе использовалась модель ANCOVA с изменением логарифмической оценки объема (логарифмическая оценка объема за 52 недели — логарифмическая оценка исходного объема) в качестве зависимой переменной и с фиксированным эффектом для комбинированных рандомизированных групп лечения и логарифмической оценки объема CAC на исходном уровне. как ковариата. Были оценены средние значения методом наименьших квадратов для экспериментальных групп и проведено обратное преобразование.

Небольшое изменение от исходного уровня до последующего наблюдения является лучшим результатом.

Изменение показателя Log CAC Volume от исходного уровня до недели 52 для каждой группы доз (300 мг и 600 мг) по сравнению с плацебо

Показатель объема кальцификации коронарной артерии (CAC) представляет собой расчет для количественной оценки кальцификации кальция в коронарной артерии без учета плотности кальция, измеренной по шкале CAC Agatston. Показатель CAC был логарифмически преобразован, и первичным показателем результата было изменение показателя Log CAC Volume от исходного уровня до недели 52 для групп с комбинированной дозой по сравнению с плацебо. Этой вторичной конечной мерой было изменение показателя Log CAC Volume Score от исходного уровня до недели 52 для каждой группы дозы по сравнению с плацебо. В анализе использовалась модель ANCOVA с изменением логарифмического показателя объема (логарифмический показатель объема за 52 недели - логарифмический показатель исходного объема) в качестве зависимой переменной и с фиксированным сроком эффекта для каждой рандомизированной группы лечения и логарифмическим показателем объема CAC на исходном уровне в качестве ковариант. Оценивали средние значения методом наименьших квадратов для каждой группы лечения и обратно преобразовывали.

Небольшое изменение от исходного уровня до последующего наблюдения является лучшим результатом.

Изменение показателя Log CAC Agatston между исходным уровнем и неделей 52 для каждой группы доз (300 мг и 600 мг) по сравнению с плацебо и для групп с комбинированными дозами по сравнению с группой плацебо

Кальциноз коронарных артерий (CAC) Шкала Агатстона представляет собой полуавтоматический инструмент для расчета оценки, отражающей степень кальцификации коронарных артерий, обнаруженную с помощью компьютерной томографии без усиления. Баллы варьируются от 0 до >1000 единиц Агатстона, где более высокие баллы указывают на повышенную степень кальцификации и повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечных событий. Этой вторичной конечной мерой было изменение показателя Log CAC Agatston Score от исходного уровня до недели 52 для каждой дозовой группы и объединенных групп, получавших лечение, по сравнению с плацебо. В анализе использовалась модель ANCOVA с изменением логарифмической оценки (логарифмическая оценка за 52 недели — логарифмическая исходная оценка) в качестве зависимой переменной и с фиксированным эффектом для каждой рандомизированной группы лечения и логарифмической оценки CAC на исходном уровне в качестве ковариации. Оценивали средние значения методом наименьших квадратов для каждой группы лечения отдельно и в совокупности и обратно преобразовывали.

Количество субъектов с

Шкала Agatston представляет собой полуавтоматический инструмент для расчета оценки, отражающей степень кальцификации коронарных артерий, обнаруженную с помощью компьютерной томографии без усиления. Баллы варьируются от 0 до >1000 единиц Агатстона, где более высокие баллы указывают на повышенную степень кальцификации и повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечных событий. Изменение значений шкалы Agatston от исходного уровня до 52-й недели рассчитывали как процент изменения (прогрессирование или ухудшение кальцификации). Количество субъектов с

Количество субъектов с прогрессированием >=15% в балле CAC Agatston на неделе 52 для каждой группы доз и групп с комбинированными дозами по сравнению с плацебо

Шкала Агатстона представляет собой полуавтоматический инструмент для расчета оценки, отражающей степень кальцификации коронарных артерий, обнаруженную с помощью компьютерной томографии без усиления. Баллы варьируются от 0 до >1000 единиц Агатстона, где более высокие баллы указывают на повышенную степень кальцификации и повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечных событий. Изменение значений шкалы Agatston от исходного уровня до 52-й недели рассчитывали как процент изменения (прогрессирование или ухудшение кальцификации). Количество субъектов с >=15% прогрессированием подсчитывали для каждой группы лечения, групп комбинированного лечения и плацебо.

Изменение в логарифмической оценке объема кальцификации грудной аорты между исходным уровнем и неделей 52 для каждой группы доз (300 мг и 600 мг) по сравнению с плацебо и групп с комбинированными дозами по сравнению с плацебо

Показатель объема кальцификации коронарной артерии (CAC) представляет собой расчет для количественной оценки кальцификации кальция в коронарной артерии без учета плотности кальция, измеренной по шкале CAC Agatston. Для этого анализа использовали показатель объема CAC, наблюдаемый в грудной аорте. Показатель объема CAC был логарифмически преобразован, и первичным показателем результата было изменение показателя Log CAC Volume Score от исходного уровня до недели 52 для групп с комбинированной дозой и для группы с каждой дозой по сравнению с плацебо. Во вторичном анализе использовалась модель ANCOVA с изменением логарифмической оценки объема (логарифмическая оценка объема за 52 недели - логарифмическая оценка исходного объема) в качестве зависимой переменной и с фиксированным эффектом для комбинированных рандомизированных групп лечения и логарифмической оценки объема CAC на исходном уровне. как ковариата. Были оценены средние значения методом наименьших квадратов для экспериментальных групп и проведено обратное преобразование.

Небольшое изменение от исходного уровня до последующего наблюдения является лучшим результатом.

Изменение в логарифмическом балле кальцификации грудной аорты по шкале Агатстона между исходным уровнем и неделей 52 для каждой группы доз (300 мг и 600 мг) по сравнению с плацебо и групп с комбинированными дозами по сравнению с плацебо

Кальциноз коронарных артерий (CAC) Шкала Agatston Score — это полуавтоматический инструмент для расчета оценки, отражающей степень кальцификации коронарных артерий, обнаруженную при КТ без усиления. Баллы варьируются от 0 до >1000 единиц Агатстона, где более высокие баллы указывают на повышенную степень кальцификации и повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечных событий. Этой вторичной конечной мерой было изменение показателя CAC Agatston Score в грудной аорте по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели для каждой дозовой группы и объединенных групп, получавших лечение, по сравнению с плацебо. В анализе использовалась модель ANCOVA с изменением логарифмической оценки (логарифмическая оценка за 52 недели — логарифмическая исходная оценка) в качестве зависимой переменной и с фиксированным эффектом для каждой рандомизированной группы лечения и логарифмической оценки CAC на исходном уровне в качестве ковариации. Оценивали средние значения методом наименьших квадратов для каждой группы лечения отдельно и в совокупности и обратно преобразовывали. Небольшое изменение от исходного уровня до последующего наблюдения является лучшим результатом.

Изменение логарифмической оценки объема кальцификации аортального клапана между исходным уровнем и неделей 52 для каждой группы доз (300 мг и 600 мг) по сравнению с плацебо и групп с комбинированными дозами по сравнению с плацебо

Показатель объема кальцификации коронарной артерии (CAC) представляет собой расчет для количественной оценки кальцификации кальция в коронарной артерии без учета плотности кальция, измеренной по шкале CAC Agatston. Для этого анализа использовалась оценка объема CAC, наблюдаемая в аортальном клапане. Показатель объема CAC был логарифмически преобразован, и первичным показателем результата было изменение показателя Log CAC Volume Score от исходного уровня до недели 52 для групп с комбинированной дозой и для группы с каждой дозой по сравнению с плацебо. Во вторичном анализе использовалась модель ANCOVA с изменением логарифмической оценки объема (логарифмическая оценка объема за 52 недели - логарифмическая оценка исходного объема) в качестве зависимой переменной и с фиксированным эффектом для комбинированных рандомизированных групп лечения и логарифмической оценки объема CAC на исходном уровне. как ковариата. Были оценены средние значения методом наименьших квадратов для экспериментальных групп и проведено обратное преобразование.

Небольшое изменение от исходного уровня до последующего наблюдения является лучшим результатом.

Изменение показателя Log кальцификации аортального клапана по шкале Agatston между исходным уровнем и неделей 52 для каждой группы доз (300 мг и 600 мг) по сравнению с плацебо и групп с комбинированными дозами по сравнению с плацебо

Кальциноз коронарных артерий (CAC) Шкала Агатстона представляет собой полуавтоматический инструмент для расчета оценки, отражающей степень кальцификации коронарных артерий, обнаруженную с помощью компьютерной томографии без усиления. Баллы варьируются от 0 до >1000 единиц Агатстона, где более высокие баллы указывают на повышенную степень кальцификации и повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечных событий. Этой вторичной конечной мерой было изменение показателя Log CAC Agatston Score или аортального клапана по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели для каждой дозовой группы и объединенных групп, получавших лечение, по сравнению с плацебо. В анализе использовалась модель ANCOVA с изменением логарифмической оценки (логарифмическая оценка за 52 недели — логарифмическая исходная оценка) в качестве зависимой переменной и с фиксированным эффектом для каждой рандомизированной группы лечения и логарифмической оценки CAC на исходном уровне в качестве ковариации. Оценивали средние значения методом наименьших квадратов для каждой группы лечения отдельно и в совокупности и обратно преобразовывали. Небольшое изменение от исходного уровня до последующего наблюдения является лучшим результатом.

Количество участников с комбинированной конечной точкой безопасности (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, сердечная недостаточность или нефатальная остановка сердца).

Было подсчитано количество субъектов, у которых была достигнута эта комбинированная конечная точка безопасности, и они были выражены в рандомизированной группе в виде % пациентов для популяции безопасности. приводящие к смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркту миокарда, инсульту или сердечной недостаточности для каждой дозовой группы и плацебо.

Смертность (от всех причин) для каждой группы доз и плацебо

Число смертей подсчитывали и выражали в рандомизированной группе в % пациентов для группы безопасности.