SNF472 对终末期肾病 (ESRD) 血液透析 (HD) 患者心血管钙化进展的影响
2021年3月19日 更新者：Sanifit Therapeutics S. A.
一项双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估 SNF472 对终末期肾病 (ESRD) 血液透析 (HD) 患者心血管钙化进展的影响
主要目的是评估 2 种剂量水平的 SNF472（300 毫克和 600 毫克）与安慰剂相比对 12 个月（52 周）期间 ESRD HD 患者冠状动脉钙容量评分进展的影响
研究概览
详细说明
减少 HD 患者心血管钙化 (CVC) 的进展可能会改善与潜在 ESRD 相关的 CV 疾病的严重负担。
由于目前没有针对 CVC 的治疗，因此需要研究 SNF472 减少 CVC 进展并最终改善 HD 患者的 CV 结果的能力。
这项 2b 期双盲、随机、安慰剂对照研究旨在评估 SNF472 对接受 HD 的 ESRD 患者的 CVC 进展的影响，通过钙量和 CAC/Agatston 评分来衡量。
研究假设是，与安慰剂相比，在 52 周内施用 SNF472 可以减缓该患者人群中 CVC 的进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
274
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Bakersfield、California、美国、93308
-
Chula Vista、California、美国、91910
-
Escondido、California、美国、92025
-
Granada Hills、California、美国、91344
-
La Palma、California、美国、90623
-
Long Beach、California、美国、90807
-
Los Angeles、California、美国、90048
-
Lynwood、California、美国、90262
-
Northridge、California、美国、91324
-
Riverside、California、美国、92505
-
San Diego、California、美国、92111
-
San Dimas、California、美国、91773
-
Simi Valley、California、美国、93065
-
Tarzana、California、美国、91356
-
Whittier、California、美国、90603
-
-
Colorado
-
Arvada、Colorado、美国、80002
-
Westminster、Colorado、美国、80031
-
-
Connecticut
-
Middlebury、Connecticut、美国、06762
-
Orange、Connecticut、美国、06477
-
-
Florida
-
Hollywood、Florida、美国、33024
-
Lauderdale Lakes、Florida、美国、33313-1638
-
Miami、Florida、美国、33133
-
Miami Gardens、Florida、美国、33169
-
Ocala、Florida、美国、34471
-
Tampa、Florida、美国、33614
-
-
Illinois
-
Evanston、Illinois、美国、60201
-
-
Louisiana
-
Shreveport、Louisiana、美国、71101
-
-
Michigan
-
Pontiac、Michigan、美国、48341
-
Roseville、Michigan、美国、48066
-
-
Mississippi
-
Brookhaven、Mississippi、美国、39601
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89106
-
Reno、Nevada、美国、89511
-
-
New Jersey
-
North Brunswick、New Jersey、美国、08902
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
-
College Point、New York、美国、11356
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28801
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37923
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、美国、76015
-
Houston、Texas、美国、77024
-
Houston、Texas、美国、77099
-
Richardson、Texas、美国、75080
-
San Antonio、Texas、美国、78207
-
-
Virginia
-
Chesapeake、Virginia、美国、23320
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
-
-
-
-
-
Bradford、英国、BD5 0NA
-
Manchester、英国、M13 9WL
-
Salford、英国、M6 8HD
-
Shrewsbury、英国、SY3 8XQ
-
Swansea、英国、SA6 6NL
-
Westcliff-on-Sea、英国、SS0 0RY
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08036
-
Barcelona、西班牙、08003
-
Barcelona、西班牙、08035
-
Barcelona、西班牙、08208
-
Barcelona、西班牙、08970
-
Córdoba、西班牙、14004
-
Lleida、西班牙、25198
-
Lleida、西班牙、25008
-
Lugo、西班牙、27003
-
Madrid、西班牙、28040
-
Navarro、西班牙、31008
-
Oviedo、西班牙、33011
-
Palma、西班牙、07300
-
Santander、西班牙、39008
-
Sevilla、西班牙、41007
-
Valencia、西班牙、46017
-
Valencia、西班牙、46010
-
Zaragoza、西班牙、50009
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca、Balearic Islands、西班牙、07198
-
-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、西班牙、08025
-
-
Illes Balears
-
Palma、Illes Balears、西班牙、07011
-
-
Islas Baleares
-
Palma、Islas Baleares、西班牙、07120
-
-
Vizcaya
-
Galdakao、Vizcaya、西班牙、48960
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 随机分组时年龄在 18 至 80 岁（含）之间的女性或男性患者
- 通过多探测器 CT 扫描仪测量的随机分组前 3 周内的 CAC 评分为 100 至 3500 AU（Agatston 单位）
- 随机分组时年龄≥ 55 岁或有糖尿病病史的患者
- 随机分组前 HD ≥ 6 个月的患者
- 愿意并能够理解并签署知情同意书
排除标准：
- 已知活体供体肾移植的预定日期
- 重量超过 300 磅（136 公斤）
- 随机化前 3 个月因不稳定型心绞痛、心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作、截肢或外周或冠状动脉搭桥手术住院
- 过去 3 个月内有不稳定心力衰竭病史，定义为因急性肺水肿体征/症状并需要超滤治疗而意外到医院或透析治疗机构就诊
- 在随机分配前已缓解 < 5 年的癌症病史。 允许有基底细胞癌或 1 期皮肤鳞状细胞癌病史
- 怀孕或准备怀孕、目前正在哺乳或有生育潜力（包括月经期在一年内的围绝经期妇女）并且不愿意使用双重屏障方法进行节育（标准适用于仅限女性）最后一次服用研究药物后至少 30 天
- 低钙血症定义为每名患者的医疗记录中最接近筛查的血清钙低于 8.0 mg/dL（或 2.0 mmol/L）
- 血清磷极度升高，定义为每个患者的医疗记录在筛选前的最后 2 个月内血清磷高于 10 mg/dL（或 3.23 mmol/L）
- 不受控制的高血压定义为任何 2 次或更多次连续透析后舒张压 (DBP) > 100 mmHg 在最近 2 个月内接近筛选预期生存期 < 2 年研究者的医学意见
- 随机分组后 1 年内已知的活性药物或酒精滥用
- 在随机分组后 30 天内使用其他研究药物
- 不依从透析治疗，在研究者看来，表现为反复错过透析治疗或严重不依从患者的药物治疗方案
- 无法遵守所有必需的研究程序和时间表，无法使用该患者临床地点的协议衍生语言进行交谈和阅读，或者不愿意或无法提供书面知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：SNF472 300 毫克
1 组剂量 (300 mg)：1 瓶生理盐水和 1 瓶活性药物（10 mL SNF472，浓度为 30 mg/mL）
|
每周 3 次，通过透析机静脉输注，配合患者的透析疗程。
|
|
实验性的：SNF 472 600 毫克
第 2 组剂量 (600 mg)：2 瓶活性药物（10 mL SNF472，浓度为 30 mg/mL）
|
每周 3 次，通过透析机静脉输注，配合患者的透析疗程。
|
|
安慰剂比较：匹配安慰剂
安慰剂组：2瓶生理盐水
|
每周 3 次，通过透析机静脉输注，配合患者的透析疗程。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
组合剂量组与安慰剂相比，从基线到第 52 周的 Log CAC 体积分数变化
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
冠状动脉钙化 (CAC) 体积分数是一种量化冠状动脉钙化的计算，而不考虑 CAC Agatston 分数测量的钙密度。 CAC 分数经过对数转换，主要结果指标是联合剂量组与安慰剂组从基线到第 52 周的 Log CAC 体积分数的变化。 主要分析使用 ANCOVA 模型，以对数体积分数（对数 52 周体积分数 - 对数基线体积分数）的变化作为因变量，并为组合的随机治疗组和对数 CAC 体积分数在基线时使用固定效应项作为协变量。 估计治疗组的最小二乘均值并进行反向转换。 从基线到跟进的较小变化是更好的结果。 |
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与安慰剂相比，每个剂量组（300 毫克和 600 毫克）从基线到第 52 周的对数 CAC 体积分数变化
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
冠状动脉钙化 (CAC) 体积分数是一种量化冠状动脉钙化的计算，而不考虑 CAC Agatston 分数测量的钙密度。 CAC 分数经过对数转换，主要结果指标是联合剂量组与安慰剂组从基线到第 52 周的 Log CAC 体积分数的变化。 该次要结果测量是每个剂量组与安慰剂组相比从基线到第 52 周的 Log CAC 体积分数的变化。 该分析使用 ANCOVA 模型，其中对数体积分数（对数 52 周体积分数 - 对数基线体积分数）的变化作为因变量，每个随机治疗组具有固定效应项，对数 CAC 体积分数在基线作为协变量。 估计每个治疗组的最小二乘均值并进行反向转换。 从基线到跟进的较小变化是更好的结果。 |
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
每个剂量组（300 毫克和 600 毫克）与安慰剂组以及联合剂量组与安慰剂组相比，基线和第 52 周之间对数 CAC Agatston 评分的变化
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
冠状动脉钙化 (CAC) Agatston 评分是一种半自动工具，用于计算反映未增强 CT 扫描检测到的冠状动脉钙化程度的评分。
分数范围从 0 到 >1000 Agatston 单位，其中较高的分数表示钙化量增加和主要不良心脏事件的风险增加。
该次要结果指标是每个剂量组和治疗组与安慰剂组相比从基线到第 52 周的 Log CAC Agatston 评分变化。
该分析使用 ANCOVA 模型，其中日志分数的变化（log 52 周分数 - log 基线分数）作为因变量，每个随机治疗组的固定效应项和基线时的 log CAC 分数作为协变量。
分别和组合地估计每个治疗组的最小二乘均值并反向转换。
|
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
受试者数量
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
Agatston 评分是一种半自动工具，用于计算反映未增强 CT 扫描检测到的冠状动脉钙化程度的评分。
分数范围从 0 到 >1000 Agatston 单位，其中较高的分数表示钙化量增加和主要不良心脏事件的风险增加。
Agatston 评分值从基线到第 52 周的变化计算为变化百分比（钙化进展或恶化）。
科目数目
|
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
在第 52 周时每个剂量组和组合剂量组与安慰剂相比 CAC Agatston 评分进展 >=15% 的受试者人数
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
Agatston 评分是一种半自动工具，用于计算反映未增强 CT 扫描检测到的冠状动脉钙化程度的评分。
分数范围从 0 到 >1000 Agatston 单位，其中较高的分数表示钙化量增加和主要不良心脏事件的风险增加。
Agatston 评分值从基线到第 52 周的变化计算为变化百分比（钙化进展或恶化）。
对于每个治疗组、联合治疗组和安慰剂，计算进展≥15%的受试者的数量。
|
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
每个剂量组（300 毫克和 600 毫克）与安慰剂相比以及联合剂量组与安慰剂相比在基线和第 52 周之间胸主动脉钙化体积分数的变化
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
冠状动脉钙化 (CAC) 体积分数是一种量化冠状动脉钙化的计算，而不考虑 CAC Agatston 分数测量的钙密度。 在胸主动脉中观察到的 CAC 体积评分用于该分析。 CAC 体积分数进行对数转换，主要结果测量是联合剂量组和每个剂量组与安慰剂组从基线到第 52 周的 Log CAC 体积分数的变化。 次要分析使用 ANCOVA 模型，其中对数体积分数（对数 52 周体积分数 - 对数基线体积分数）的变化作为因变量，并具有组合随机治疗组的固定效应项和基线时对数 CAC 体积分数作为协变量。 估计治疗组的最小二乘均值并进行反向转换。 从基线到跟进的较小变化是更好的结果。 |
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
每个剂量组（300 毫克和 600 毫克）与安慰剂相比以及联合剂量组与安慰剂相比在基线和第 52 周之间胸主动脉钙化 Agatston 评分的对数变化
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
冠状动脉钙化 (CAC) Agatston 评分是一种半自动工具，用于计算反映未增强 CT 扫描检测到的冠状动脉钙化程度的评分。
分数范围从 0 到 >1000 Agatston 单位，其中较高的分数表示钙化量增加和主要不良心脏事件的风险增加。
该次要结果测量是胸主动脉 CAC Agatston 评分从基线到第 52 周的变化，每个剂量组和联合治疗组与安慰剂组相比。
该分析使用 ANCOVA 模型，其中日志分数的变化（log 52 周分数 - log 基线分数）作为因变量，每个随机治疗组的固定效应项和基线时的 log CAC 分数作为协变量。
分别和组合地估计每个治疗组的最小二乘均值并反向转换。
从基线到跟进的较小变化是更好的结果。
|
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
每个剂量组（300 毫克和 600 毫克）与安慰剂相比以及联合剂量组与安慰剂相比，基线和第 52 周之间的主动脉瓣钙化容积对数变化
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
冠状动脉钙化 (CAC) 体积分数是一种量化冠状动脉钙化的计算，而不考虑 CAC Agatston 分数测量的钙密度。 在主动脉瓣中观察到的 CAC 体积评分用于该分析。 CAC 体积分数进行对数转换，主要结果测量是联合剂量组和每个剂量组与安慰剂组从基线到第 52 周的 Log CAC 体积分数的变化。 次要分析使用 ANCOVA 模型，其中对数体积分数（对数 52 周体积分数 - 对数基线体积分数）的变化作为因变量，并具有组合随机治疗组的固定效应项和基线时对数 CAC 体积分数作为协变量。 估计治疗组的最小二乘均值并进行反向转换。 从基线到跟进的较小变化是更好的结果。 |
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
每个剂量组（300 毫克和 600 毫克）与安慰剂相比以及联合剂量组与安慰剂相比，基线和第 52 周之间的主动脉瓣钙化 Agatston 对数变化
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
冠状动脉钙化 (CAC) Agatston 评分是一种半自动工具，用于计算反映未增强 CT 扫描检测到的冠状动脉钙化程度的评分。
分数范围从 0 到 >1000 Agatston 单位，其中较高的分数表示钙化量增加和主要不良心脏事件的风险增加。
该次要结果指标是从基线到第 52 周每个剂量组和治疗组与安慰剂组相比的 Log CAC Agatston 评分或主动脉瓣的变化。
该分析使用 ANCOVA 模型，其中日志分数的变化（log 52 周分数 - log 基线分数）作为因变量，每个随机治疗组的固定效应项和基线时的 log CAC 分数作为协变量。
分别和组合地估计每个治疗组的最小二乘均值并反向转换。
从基线到跟进的较小变化是更好的结果。
|
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
具有复合安全终点（心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、心力衰竭或非致命性心脏骤停）的参与者人数。
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
随机化组计算并表示满足此复合安全终点的受试者数量，表示为安全人群患者的百分比。
总结了每个剂量组和安慰剂组因心血管原因、心肌梗死、中风或心力衰竭导致的死亡。
|
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
|
每个剂量组和安慰剂组的死亡率（全因）
大体时间：基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
随机分组计算死亡人数并表示为安全人群患者的百分比。
|
基线（第 1 周，第 1 天）和第 52 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Alex Gold, MD、Sanifit Chief Medical Officer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bushinsky DA, Raggi P, Bover J, Ketteler M, Bellasi A, Rodriguez M, Sinha S, Garg R, Perello J, Gold A, Chertow GM; CaLIPSO Investigators*; CaLIPSO Study Group Clinipace GmbH, Intrinsic Imaging, LLC. Effects of Myo-inositol Hexaphosphate (SNF472) on Bone Mineral Density in Patients Receiving Hemodialysis: An Analysis of the Randomized, Placebo-Controlled CaLIPSO Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):736-745. doi: 10.2215/CJN.16931020. Epub 2021 Apr 7.
- Raggi P, Bellasi A, Bushinsky D, Bover J, Rodriguez M, Ketteler M, Sinha S, Salcedo C, Gillotti K, Padgett C, Garg R, Gold A, Perello J, Chertow GM. Slowing Progression of Cardiovascular Calcification With SNF472 in Patients on Hemodialysis: Results of a Randomized Phase 2b Study. Circulation. 2020 Mar 3;141(9):728-739. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044195. Epub 2019 Nov 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月15日
首次发布 (估计)
2016年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月19日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.