- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02966028
Effekt af SNF472 på progression af kardiovaskulær forkalkning hos slutstadie-nyresygdom (ESRD) patienter på hæmodialyse (HD)
En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere effekten af SNF472 på progression af kardiovaskulær forkalkning oven i standardbehandlingen hos patienter med slutstadie-nyresygdom (ESRD) i hæmodialyse (HD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bradford, Det Forenede Kongerige, BD5 0NA
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
-
Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
-
Shrewsbury, Det Forenede Kongerige, SY3 8XQ
-
Swansea, Det Forenede Kongerige, SA6 6NL
-
Westcliff-on-Sea, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forenede Stater, 93308
-
Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
-
Escondido, California, Forenede Stater, 92025
-
Granada Hills, California, Forenede Stater, 91344
-
La Palma, California, Forenede Stater, 90623
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90807
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
-
Lynwood, California, Forenede Stater, 90262
-
Northridge, California, Forenede Stater, 91324
-
Riverside, California, Forenede Stater, 92505
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92111
-
San Dimas, California, Forenede Stater, 91773
-
Simi Valley, California, Forenede Stater, 93065
-
Tarzana, California, Forenede Stater, 91356
-
Whittier, California, Forenede Stater, 90603
-
-
Colorado
-
Arvada, Colorado, Forenede Stater, 80002
-
Westminster, Colorado, Forenede Stater, 80031
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Forenede Stater, 06762
-
Orange, Connecticut, Forenede Stater, 06477
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33024
-
Lauderdale Lakes, Florida, Forenede Stater, 33313-1638
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33133
-
Miami Gardens, Florida, Forenede Stater, 33169
-
Ocala, Florida, Forenede Stater, 34471
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71101
-
-
Michigan
-
Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341
-
Roseville, Michigan, Forenede Stater, 48066
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Forenede Stater, 39601
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
-
Reno, Nevada, Forenede Stater, 89511
-
-
New Jersey
-
North Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08902
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
-
College Point, New York, Forenede Stater, 11356
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37923
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forenede Stater, 76015
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77099
-
Richardson, Texas, Forenede Stater, 75080
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Forenede Stater, 23320
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Barcelona, Spanien, 08003
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Barcelona, Spanien, 08208
-
Barcelona, Spanien, 08970
-
Córdoba, Spanien, 14004
-
Lleida, Spanien, 25198
-
Lleida, Spanien, 25008
-
Lugo, Spanien, 27003
-
Madrid, Spanien, 28040
-
Navarro, Spanien, 31008
-
Oviedo, Spanien, 33011
-
Palma, Spanien, 07300
-
Santander, Spanien, 39008
-
Sevilla, Spanien, 41007
-
Valencia, Spanien, 46017
-
Valencia, Spanien, 46010
-
Zaragoza, Spanien, 50009
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07198
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08025
-
-
Illes Balears
-
Palma, Illes Balears, Spanien, 07011
-
-
Islas Baleares
-
Palma, Islas Baleares, Spanien, 07120
-
-
Vizcaya
-
Galdakao, Vizcaya, Spanien, 48960
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige eller mandlige patienter, 18 til 80 år (inklusive) ved randomisering
- CAC-score på 100 til 3500 AU (Agatston Units) inklusive inden for en 3-ugers periode før randomisering målt med en multi-detektor CT-scanner
- Patienter, der ENTEN er ≥ 55 år ELLER har en historie med diabetes mellitus ved randomisering
- Patienter på HD i ≥ 6 måneder før randomisering
- Villig og i stand til at forstå og underskrive det informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt dato for nyretransplantation fra en kendt levende donor
- Vægt over 300 lbs (136 kg)
- Hospitalsindlæggelse inden for de foregående 3 måneder før randomisering for ustabil angina, MI, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, amputation eller perifer eller koronar bypass-operation
- Anamnese med ustabilt hjertesvigt inden for de foregående 3 måneder, defineret som en uplanlagt præsentation på et hospital eller et dialysebehandlingscenter med tegn/symptomer på akut lungeødem og som kræver ultrafiltreringsbehandling
- Anamnese med kræft, der har været i remission i < 5 år før randomisering. En historie med basalcellekarcinom eller trin 1 pladecellekarcinom i huden er tilladt
- Gravid eller forsøger at blive gravid, ammer i øjeblikket eller er i den fødedygtige alder (inklusive kvinder i overgangsalderen, som har haft menstruation inden for et år) og ikke er villige til at praktisere prævention ved hjælp af en dobbeltbarrieremetode (kriterier gælder for kun kvinder) mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
- Hypokalcæmi defineret som et serumcalcium under 8,0 mg/dL (eller 2,0 mmol/L) for det serumcalcium, der er mest proksimalt i forhold til screening, pr. patientens lægejournal
- Ekstrem forhøjelse af serumfosfor, defineret som et serumfosfor over 10 mg/dL (eller 3,23 mmol/L) inden for de sidste 2 måneder proksimalt i forhold til screening pr. patientens lægejournal
- Ukontrolleret hypertension defineret som ethvert 2 eller flere på hinanden følgende diastolisk blodtryk (DBP) > 100 mmHg inden for de sidste 2 måneder proksimalt til screening forventet overlevelse < 2 år i Investigators medicinske udtalelse
- Kendt aktivt stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år efter randomisering
- Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage efter randomisering
- Manglende overholdelse af dialysebehandling, som efter undersøgerens opfattelse er dokumenteret ved enten gentagne udeblevne dialysebehandlinger eller væsentlig manglende overholdelse af patientens medicinregime
- Manglende evne til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer og tidsplan, manglende evne til at tale og læse på det protokol-afledte sprog på den pågældende patients kliniske sted, eller manglende vilje eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SNF472 300 mg
Dosis 1 arm (300 mg): 1 hætteglas med fysiologisk saltvand og 1 hætteglas med aktiv (10 ml SNF472 ved 30 mg/ml)
|
Indgives 3 gange ugentligt ved intravenøs infusion gennem dialysemaskinen i forbindelse med patientens dialysesessioner.
|
|
Eksperimentel: SNF 472 600 mg
Dosis 2 arm (600 mg): 2 hætteglas med aktiv (10 ml SNF472 ved 30 mg/ml)
|
Indgives 3 gange ugentligt ved intravenøs infusion gennem dialysemaskinen i forbindelse med patientens dialysesessioner.
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
Placeboarm: 2 hætteglas med fysiologisk saltvand
|
Indgives 3 gange ugentligt ved intravenøs infusion gennem dialysemaskinen i forbindelse med patientens dialysesessioner.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i log CAC-volumenscore fra baseline til uge 52 for de kombinerede dosisgrupper vs. placebo
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Koronararterieforkalkning (CAC) Volume Score er en beregning til at kvantificere forkalkningen af koronararteriecalcium uden at tage højde for calciumdensiteten målt ved CAC Agatston Score. CAC-scoren blev log-transformeret, og det primære resultatmål var ændringen i log-CAC-volumen-score fra baseline til uge 52 for de kombinerede dosisgrupper versus placebo. Den primære analyse brugte en ANCOVA-model med ændringen i log volumen score (log 52-ugers volumen score - log baseline volume score) som den afhængige variabel og med en fast effekt term for de kombinerede randomiserede behandlingsgrupper og log CAC volume score ved baseline som en kovariat. Mindste kvadraters middelværdier for behandlingsgrupperne blev estimeret og tilbagetransformeret. En mindre ændring fra baseline til opfølgning er et bedre resultat. |
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i log CAC-volumenscore fra baseline til uge 52 for hver dosisgruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Koronararterieforkalkning (CAC) Volume Score er en beregning til at kvantificere forkalkningen af koronararteriecalcium uden at tage højde for calciumdensiteten målt ved CAC Agatston Score. CAC-scoren blev log-transformeret, og det primære resultatmål var ændringen i log-CAC-volumen-score fra baseline til uge 52 for de kombinerede dosisgrupper versus placebo. Dette sekundære resultatmål var ændringen i Log CAC Volume Score fra baseline til uge 52 for hver dosisgruppe versus placebo. Analysen brugte en ANCOVA-model med ændringen i log volumen score (log 52-ugers volumen score - log baseline volume score) som den afhængige variabel og med en fast effekt term for hver randomiseret behandlingsgruppe og log CAC volume score ved baseline som en kovariat. Mindste kvadraters middelværdier for hver af behandlingsgrupperne blev estimeret og tilbagetransformeret. En mindre ændring fra baseline til opfølgning er et bedre resultat. |
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Ændring i log CAC Agatston-score mellem baseline og uge 52 for hver dosisgruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og for de kombinerede dosisgrupper vs. placebogruppen
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Koronararterieforkalkning (CAC) Agatston Score er et semi-automatiseret værktøj til at beregne en score, der afspejler omfanget af koronararterieforkalkning som påvist ved en uforbedret CT-scanning.
Scorer varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheder, hvor højere score indikerer en øget mængde af forkalkning og en øget risiko for en større uønsket hjertehændelse.
Dette sekundære resultatmål var ændringen i Log CAC Agatston Score fra baseline til uge 52 for hver dosisgruppe og de behandlede arme kombineret versus placebo.
Analysen brugte en ANCOVA-model med ændringen i log score (log 52-ugers score - log baseline score) som den afhængige variabel og med en fast effektterm for hver randomiserede behandlingsgruppe og log CAC score ved baseline som en kovariat.
Mindste kvadraters middelværdier for hver af behandlingsgrupperne separat og kombineret blev estimeret og tilbagetransformeret.
|
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Antal fag med
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Agatston-score er et semi-automatiseret værktøj til at beregne en score, der afspejler omfanget af koronararterieforkalkning, som detekteret ved en uforbedret CT-scanning.
Scorer varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheder, hvor højere score indikerer en øget mængde af forkalkning og en øget risiko for en større uønsket hjertehændelse.
Ændring i Agatston-scoreværdier fra baseline til uge 52 blev beregnet som en procentdel af ændring (progression eller forværring af forkalkning).
Antallet af fag med
|
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Antal forsøgspersoner med >=15 % fremgang i CAC Agatston-score i uge 52 for hver dosisgruppe og de kombinerede dosisgrupper vs. placebo
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Agatston-score er et semi-automatiseret værktøj til at beregne en score, der afspejler omfanget af koronararterieforkalkning som påvist ved en uforbedret CT-scanning.
Scorer varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheder, hvor højere score indikerer en øget mængde af forkalkning og en øget risiko for en større uønsket hjertehændelse.
Ændring i Agatston-scoreværdier fra baseline til uge 52 blev beregnet som en procentdel af ændring (progression eller forværring af forkalkning).
Antallet af forsøgspersoner med >=15 % progression blev talt for hver behandlingsgruppe, de kombinerede behandlingsgrupper og placebo.
|
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Ændring i log thorax aorta forkalkningsvolumen-score mellem baseline og uge 52 for hver dosisgruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og de kombinerede dosisgrupper vs. placebo
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Koronararterieforkalkning (CAC) Volume Score er en beregning til at kvantificere forkalkningen af koronararteriecalcium uden at tage højde for calciumdensiteten målt ved CAC Agatston Score. CAC-volumen-score observeret i thoraxaorta blev brugt til denne analyse. CAC-volumen-score blev log-transformeret, og det primære resultatmål var ændringen i log-CAC-volumen-score fra baseline til uge 52 for de kombinerede dosisgrupper og hver dosisgruppe versus placebo. Den sekundære analyse brugte en ANCOVA-model med ændringen i log volumen score (log 52-ugers volume score - log baseline volume score) som den afhængige variabel og med en fast effekt term for de kombinerede randomiserede behandlingsgrupper og log CAC volume score ved baseline som en kovariat. Mindste kvadraters middelværdier for behandlingsgrupperne blev estimeret og tilbagetransformeret. En mindre ændring fra baseline til opfølgning er et bedre resultat. |
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Ændring i log Thoracic Aorta Calcification Agatston-score mellem baseline og uge 52 for hver dosisgruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og de kombinerede dosisgrupper vs. placebo
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Koronararterieforkalkning (CAC) Agatston Score er et semi-automatiseret værktøj til at beregne en score, der afspejler omfanget af koronararterieforkalkning som detekteret ved en uforbedret CT-scanning.
Scorer varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheder, hvor højere score indikerer en øget mængde af forkalkning og en øget risiko for en større uønsket hjertehændelse.
Dette sekundære resultatmål var ændringen i CAC Agatston-score i thoraxaorta fra baseline til uge 52 for hver dosisgruppe og de behandlede arme kombineret versus placebo.
Analysen brugte en ANCOVA-model med ændringen i log score (log 52-ugers score - log baseline score) som den afhængige variabel og med en fast effektterm for hver randomiserede behandlingsgruppe og log CAC score ved baseline som en kovariat.
Mindste kvadraters middelværdier for hver af behandlingsgrupperne separat og kombineret blev estimeret og tilbagetransformeret.
En mindre ændring fra baseline til opfølgning er et bedre resultat.
|
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Ændring i log aortaklapforkalkningsvolumen-score mellem baseline og uge 52 for hver dosisgruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og de kombinerede dosisgrupper vs. placebo
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Koronararterieforkalkning (CAC) Volume Score er en beregning til at kvantificere forkalkningen af koronararteriecalcium uden at tage højde for calciumdensiteten målt ved CAC Agatston Score. CAC-volumen-scoren observeret i aortaklappen blev brugt til denne analyse. CAC-volumen-score blev log-transformeret, og det primære resultatmål var ændringen i log-CAC-volumen-score fra baseline til uge 52 for de kombinerede dosisgrupper og hver dosisgruppe versus placebo. Den sekundære analyse brugte en ANCOVA-model med ændringen i log volumen score (log 52-ugers volume score - log baseline volume score) som den afhængige variabel og med en fast effekt term for de kombinerede randomiserede behandlingsgrupper og log CAC volume score ved baseline som en kovariat. Mindste kvadraters middelværdier for behandlingsgrupperne blev estimeret og tilbagetransformeret. En mindre ændring fra baseline til opfølgning er et bedre resultat. |
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Ændring i log aortaklapforkalkning Agatston-score mellem baseline og uge 52 for hver dosisgruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og de kombinerede dosisgrupper vs. placebo
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Koronararterieforkalkning (CAC) Agatston Score er et semi-automatiseret værktøj til at beregne en score, der afspejler omfanget af koronararterieforkalkning som påvist ved en uforbedret CT-scanning.
Scorer varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheder, hvor højere score indikerer en øget mængde af forkalkning og en øget risiko for en større uønsket hjertehændelse.
Dette sekundære resultatmål var ændringen i Log CAC Agatston Score eller aortaklappen fra baseline til uge 52 for hver dosisgruppe og de behandlede arme kombineret versus placebo.
Analysen brugte en ANCOVA-model med ændringen i log score (log 52-ugers score - log baseline score) som den afhængige variabel og med en fast effektterm for hver randomiserede behandlingsgruppe og log CAC score ved baseline som en kovariat.
Mindste kvadraters middelværdier for hver af behandlingsgrupperne separat og kombineret blev estimeret og tilbagetransformeret.
En mindre ændring fra baseline til opfølgning er et bedre resultat.
|
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Antal deltagere med det sammensatte sikkerhedsendepunkt (kardiovaskulær død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, ikke-dødelig slagtilfælde, hjertesvigt eller ikke-dødelig hjertestop.
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Antallet af forsøgspersoner, der opfylder dette sammensatte sikkerhedsendepunkt, blev talt og udtrykt af den randomiserede arm som % af patienterne for sikkerhedspopulationen.
resulterende i død af kardiovaskulære årsager, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller hjertesvigt for hver dosisgruppe og placebo blev opsummeret.
|
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
|
Dødelighedsrate (alle årsager) for hver dosisgruppe og placebo
Tidsramme: Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Antallet af dødsfald blev talt og udtrykt af den randomiserede arm som % af patienterne for sikkerhedspopulationen.
|
Baseline (uge 1, dag 1) og uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Alex Gold, MD, Sanifit Chief Medical Officer
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bushinsky DA, Raggi P, Bover J, Ketteler M, Bellasi A, Rodriguez M, Sinha S, Garg R, Perello J, Gold A, Chertow GM; CaLIPSO Investigators*; CaLIPSO Study Group Clinipace GmbH, Intrinsic Imaging, LLC. Effects of Myo-inositol Hexaphosphate (SNF472) on Bone Mineral Density in Patients Receiving Hemodialysis: An Analysis of the Randomized, Placebo-Controlled CaLIPSO Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):736-745. doi: 10.2215/CJN.16931020. Epub 2021 Apr 7.
- Raggi P, Bellasi A, Bushinsky D, Bover J, Rodriguez M, Ketteler M, Sinha S, Salcedo C, Gillotti K, Padgett C, Garg R, Gold A, Perello J, Chertow GM. Slowing Progression of Cardiovascular Calcification With SNF472 in Patients on Hemodialysis: Results of a Randomized Phase 2b Study. Circulation. 2020 Mar 3;141(9):728-739. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044195. Epub 2019 Nov 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SNFCT2015-05
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med SNF472
-
Sanifit Therapeutics S. A.AfsluttetCalciphylakse | Calcific uræmisk arteriolopatiForenede Stater, Belgien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Polen
-
Sanifit Therapeutics S. A.AfsluttetCalciphylakse | Calcific uræmisk arteriolopatiForenede Stater, Det Forenede Kongerige