Effet du SNF472 sur la progression de la calcification cardiovasculaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse (HD)

Expérimental: SNF472 300mg

Dose 1 bras (300 mg) : 1 flacon de sérum physiologique et 1 flacon d'actif (10 mL SNF472 à 30 mg/mL)

Médicament: SNF472

Administré 3 fois par semaine par perfusion intraveineuse via la machine de dialyse en conjonction avec les séances de dialyse du patient.

Expérimental: SNF 472 600 mg

Bras dose 2 (600 mg) : 2 flacons d'actif (10 mL SNF472 à 30 mg/mL)

Médicament: SNF472

Administré 3 fois par semaine par perfusion intraveineuse via la machine de dialyse en conjonction avec les séances de dialyse du patient.

Comparateur placebo: Placebo correspondant

Bras placebo : 2 flacons de sérum physiologique

Médicament: Placebo

Administré 3 fois par semaine par perfusion intraveineuse via la machine de dialyse en conjonction avec les séances de dialyse du patient.

Changement du score logarithmique du volume CAC de la ligne de base à la semaine 52 pour les groupes de doses combinées par rapport au placebo

Le score de volume de calcification de l'artère coronaire (CAC) est un calcul permettant de quantifier la calcification du calcium de l'artère coronaire sans tenir compte de la densité calcique telle que mesurée par le score CAC d'Agatston. Le score CAC a été transformé en logarithme et le critère de jugement principal était le changement du score logarithmique du volume CAC entre le départ et la semaine 52 pour les groupes de doses combinées par rapport au placebo. L'analyse principale a utilisé un modèle ANCOVA avec la variation du score de volume logarithmique (score de volume log sur 52 semaines - score de volume logarithmique de référence) comme variable dépendante et avec un terme à effet fixe pour les groupes de traitement randomisés combinés et le score logarithmique de volume CAC au départ comme covariable. Les moyennes des moindres carrés pour les groupes de traitement ont été estimées et retransformées.

Un plus petit changement de la ligne de base au suivi est un meilleur résultat.

Changement du score logarithmique du volume CAC entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de doses (300 mg et 600 mg) par rapport au placebo

Le score de volume de calcification de l'artère coronaire (CAC) est un calcul permettant de quantifier la calcification du calcium de l'artère coronaire sans tenir compte de la densité calcique telle que mesurée par le score CAC d'Agatston. Le score CAC a été transformé en logarithme et le critère de jugement principal était le changement du score logarithmique du volume CAC entre le départ et la semaine 52 pour les groupes de doses combinées par rapport au placebo. Cette mesure de résultat secondaire était la variation du score logarithmique du volume CAC entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose par rapport au placebo. L'analyse a utilisé un modèle ANCOVA avec la variation du score de volume logarithmique (score de volume log sur 52 semaines - score de volume logarithmique de référence) comme variable dépendante et avec un terme à effet fixe pour chaque groupe de traitement randomisé et un score logarithmique de volume CAC au départ comme un covariable. Les moyennes des moindres carrés pour chacun des groupes de traitement ont été estimées et retransformées.

Un plus petit changement de la ligne de base au suivi est un meilleur résultat.

Changement du score Log CAC Agatston entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose (300 mg et 600 mg) par rapport au placebo et pour les groupes de dose combinés par rapport au groupe placebo

Le score d'Agatston pour la calcification de l'artère coronaire (CAC) est un outil semi-automatisé permettant de calculer un score qui reflète l'étendue de la calcification de l'artère coronaire détectée par une tomodensitométrie non améliorée. Les scores vont de 0 à > 1000 unités d'Agatston où des scores plus élevés indiquent une quantité accrue de calcifications et un risque accru d'événement cardiaque indésirable majeur. Ce critère de jugement secondaire était le changement du score log CAC d'Agatston entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose et les bras traités combinés par rapport au placebo. L'analyse a utilisé un modèle ANCOVA avec la variation du score logarithmique (score logarithmique à 52 semaines - score logarithmique initial) comme variable dépendante et avec un terme à effet fixe pour chaque groupe de traitement randomisé et un score log CAC initial comme covariable. Les moyennes des moindres carrés pour chacun des groupes de traitement séparément et combinés ont été estimées et retransformées.

Nombre de sujets avec

Le score d'Agatston est un outil semi-automatisé pour calculer un score qui reflète l'étendue de la calcification de l'artère coronaire telle que détectée par une tomodensitométrie non améliorée. Les scores vont de 0 à > 1000 unités d'Agatston où des scores plus élevés indiquent une quantité accrue de calcifications et un risque accru d'événement cardiaque indésirable majeur. La variation des valeurs du score d'Agatston entre le départ et la semaine 52 a été calculée en pourcentage de variation (progression ou aggravation de la calcification). Le nombre de sujets avec

Nombre de sujets avec une progression >= 15 % du score CAC d'Agatston à la semaine 52 pour chaque groupe de dose et les groupes de dose combinés par rapport au placebo

Le score d'Agatston est un outil semi-automatisé pour calculer un score qui reflète l'étendue de la calcification de l'artère coronaire telle que détectée par une tomodensitométrie non améliorée. Les scores vont de 0 à > 1000 unités d'Agatston où des scores plus élevés indiquent une quantité accrue de calcifications et un risque accru d'événement cardiaque indésirable majeur. La variation des valeurs du score d'Agatston entre le départ et la semaine 52 a été calculée en pourcentage de variation (progression ou aggravation de la calcification). Le nombre de sujets avec une progression >=15 % a été compté pour chaque groupe de traitement, les groupes de traitements combinés et le placebo.

Modification du score logarithmique du volume de calcification de l'aorte thoracique entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose (300 mg et 600 mg) par rapport au placebo et les groupes de dose combinés par rapport au placebo

Le score de volume de calcification de l'artère coronaire (CAC) est un calcul permettant de quantifier la calcification du calcium de l'artère coronaire sans tenir compte de la densité calcique telle que mesurée par le score CAC d'Agatston. Le score de volume CAC observé dans l'aorte thoracique a été utilisé pour cette analyse. Le score de volume CAC a été transformé en log et le critère de jugement principal était le changement du score de volume log CAC entre le départ et la semaine 52 pour les groupes de doses combinées et chaque groupe de doses par rapport au placebo. L'analyse secondaire a utilisé un modèle ANCOVA avec la variation du score de volume log (score de volume log sur 52 semaines - score de volume log de référence) comme variable dépendante et avec un terme à effet fixe pour les groupes de traitement randomisés combinés et le score de volume log CAC au départ comme covariable. Les moyennes des moindres carrés pour les groupes de traitement ont été estimées et retransformées.

Un plus petit changement de la ligne de base au suivi est un meilleur résultat.

Modification du score logarithmique de calcification de l'aorte thoracique entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose (300 mg et 600 mg) par rapport au placebo et les groupes de dose combinés par rapport au placebo

Le score d'Agatston de calcification de l'artère coronaire (CAC) est un outil semi-automatisé pour calculer un score qui reflète l'étendue de la calcification de l'artère coronaire telle que détectée par une tomodensitométrie non améliorée. Les scores vont de 0 à > 1000 unités d'Agatston où des scores plus élevés indiquent une quantité accrue de calcifications et un risque accru d'événement cardiaque indésirable majeur. Ce critère de jugement secondaire était le changement du score CAC Agatston dans l'aorte thoracique entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose et les bras traités combinés par rapport au placebo. L'analyse a utilisé un modèle ANCOVA avec la variation du score logarithmique (score logarithmique à 52 semaines - score logarithmique initial) comme variable dépendante et avec un terme à effet fixe pour chaque groupe de traitement randomisé et un score log CAC initial comme covariable. Les moyennes des moindres carrés pour chacun des groupes de traitement séparément et combinés ont été estimées et retransformées. Un plus petit changement de la ligne de base au suivi est un meilleur résultat.

Modification du score logarithmique du volume de calcification de la valve aortique entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose (300 mg et 600 mg) par rapport au placebo et les groupes de dose combinés par rapport au placebo

Le score de volume de calcification de l'artère coronaire (CAC) est un calcul permettant de quantifier la calcification du calcium de l'artère coronaire sans tenir compte de la densité calcique telle que mesurée par le score CAC d'Agatston. Le score de volume CAC observé dans la valve aortique a été utilisé pour cette analyse. Le score de volume CAC a été transformé en log et le critère de jugement principal était le changement du score de volume log CAC entre le départ et la semaine 52 pour les groupes de doses combinées et chaque groupe de doses par rapport au placebo. L'analyse secondaire a utilisé un modèle ANCOVA avec la variation du score de volume log (score de volume log sur 52 semaines - score de volume log de référence) comme variable dépendante et avec un terme à effet fixe pour les groupes de traitement randomisés combinés et le score de volume log CAC au départ comme covariable. Les moyennes des moindres carrés pour les groupes de traitement ont été estimées et retransformées.

Un plus petit changement de la ligne de base au suivi est un meilleur résultat.

Modification du score d'Agatston de calcification de la valve aortique entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose (300 mg et 600 mg) par rapport au placebo et les groupes de dose combinés par rapport au placebo

Le score d'Agatston pour la calcification de l'artère coronaire (CAC) est un outil semi-automatisé permettant de calculer un score qui reflète l'étendue de la calcification de l'artère coronaire détectée par une tomodensitométrie non améliorée. Les scores vont de 0 à > 1000 unités d'Agatston où des scores plus élevés indiquent une quantité accrue de calcifications et un risque accru d'événement cardiaque indésirable majeur. Ce critère de jugement secondaire était la variation du Log CAC Agatston Score ou de la valve aortique entre le départ et la semaine 52 pour chaque groupe de dose et les bras traités combinés par rapport au placebo. L'analyse a utilisé un modèle ANCOVA avec la variation du score logarithmique (score logarithmique à 52 semaines - score logarithmique initial) comme variable dépendante et avec un terme à effet fixe pour chaque groupe de traitement randomisé et un score log CAC initial comme covariable. Les moyennes des moindres carrés pour chacun des groupes de traitement séparément et combinés ont été estimées et retransformées. Un plus petit changement de la ligne de base au suivi est un meilleur résultat.

Nombre de participants avec le paramètre composite d'innocuité (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel, insuffisance cardiaque ou arrêt cardiaque non mortel).

Le nombre de sujets répondant à ce critère composite de sécurité a été compté et exprimé par le bras randomisé en % de patients pour la population de sécurité. entraînant la mort de causes cardiovasculaires, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une insuffisance cardiaque pour chaque groupe de dose et placebo ont été résumés .

Taux de mortalité (toutes causes confondues) pour chaque groupe de dose et placebo

Le nombre de décès a été compté et exprimé par le bras randomisé en % de patients pour la population de sécurité.