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Efeito do SNF472 na Progressão da Calcificação Cardiovascular em Pacientes com Doença Renal Terminal (ESRD) em Hemodiálise (HD)

19 de março de 2021 atualizado por: Sanifit Therapeutics S. A.

Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar o efeito do SNF472 na progressão da calcificação cardiovascular no topo do padrão de atendimento em pacientes com doença renal terminal (ESRD) em hemodiálise (HD)

O objetivo principal é avaliar o efeito de 2 níveis de dose de SNF472 (300 mg e 600 mg) em comparação com placebo na progressão do escore de volume de cálcio da artéria coronária durante um período de 12 meses (52 semanas) em pacientes com insuficiência renal terminal em HD

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Reduzir a progressão da calcificação cardiovascular (CVC) em pacientes em HD pode melhorar a carga grave da doença CV relacionada à ESRD subjacente. Como nenhuma terapia é atualmente indicada para direcionar o CVC, há necessidade de investigar a capacidade do SNF472 de reduzir a progressão do CVC e, em última análise, melhorar os resultados CV em pacientes em HD. Este estudo de fase 2b duplo-cego, randomizado, controlado por placebo foi projetado para avaliar o efeito do SNF472 na progressão do CVC conforme medido pelo volume de cálcio e escores CAC/Agatston em pacientes com ESRD recebendo HD. A hipótese do estudo é que a administração de SNF472 durante 52 semanas pode retardar a progressão do CVC nessa população de pacientes em comparação com o placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

274

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Barcelona, Espanha, 08003
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Barcelona, Espanha, 08208
      • Barcelona, Espanha, 08970
      • Córdoba, Espanha, 14004
      • Lleida, Espanha, 25198
      • Lleida, Espanha, 25008
      • Lugo, Espanha, 27003
      • Madrid, Espanha, 28040
      • Navarro, Espanha, 31008
      • Oviedo, Espanha, 33011
      • Palma, Espanha, 07300
      • Santander, Espanha, 39008
      • Sevilla, Espanha, 41007
      • Valencia, Espanha, 46017
      • Valencia, Espanha, 46010
      • Zaragoza, Espanha, 50009
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanha, 07198
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08025
    • Illes Balears
      • Palma, Illes Balears, Espanha, 07011
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Espanha, 07120
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Espanha, 48960
  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93308
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
      • Escondido, California, Estados Unidos, 92025
      • Granada Hills, California, Estados Unidos, 91344
      • La Palma, California, Estados Unidos, 90623
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
      • Lynwood, California, Estados Unidos, 90262
      • Northridge, California, Estados Unidos, 91324
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92505
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92111
      • San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
      • Simi Valley, California, Estados Unidos, 93065
      • Tarzana, California, Estados Unidos, 91356
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Estados Unidos, 80002
      • Westminster, Colorado, Estados Unidos, 80031
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Estados Unidos, 06762
      • Orange, Connecticut, Estados Unidos, 06477
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
      • Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33313-1638
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
      • Miami Gardens, Florida, Estados Unidos, 33169
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
    • Michigan
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
      • Roseville, Michigan, Estados Unidos, 48066
    • Mississippi
      • Brookhaven, Mississippi, Estados Unidos, 39601
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89511
    • New Jersey
      • North Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08902
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
      • College Point, New York, Estados Unidos, 11356
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37923
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76015
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
      • Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23320
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
  • Reino Unido
      • Bradford, Reino Unido, BD5 0NA
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
      • Shrewsbury, Reino Unido, SY3 8XQ
      • Swansea, Reino Unido, SA6 6NL
      • Westcliff-on-Sea, Reino Unido, SS0 0RY

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo feminino ou masculino, 18 a 80 anos (inclusive) de idade na randomização
  • Pontuação CAC de 100 a 3500 UA (Unidades Agatston), inclusive, dentro de um período de 3 semanas antes da randomização, conforme medido por um tomógrafo multidetector
  • Pacientes com ≥ 55 anos OU história de diabetes mellitus na randomização
  • Pacientes em HD por ≥ 6 meses antes da randomização
  • Disposto e capaz de entender e assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Data prevista para transplante renal de doador vivo conhecido
  • Peso acima de 300 libras (136 kg)
  • Hospitalização nos últimos 3 meses antes da randomização para angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, amputação ou cirurgia de bypass periférico ou coronário
  • História de insuficiência cardíaca instável nos últimos 3 meses, definida como uma apresentação não planejada a um hospital ou unidade de tratamento de diálise com sinais/sintomas de edema agudo de pulmão e que requer terapia de ultrafiltração
  • História de câncer que esteve em remissão por < 5 anos antes da randomização. Uma história de carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas estágio 1 da pele é permitida
  • Grávida ou tentando engravidar, atualmente amamentando ou com potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de um ano) e não desejam praticar o controle de natalidade usando um método de barreira dupla (os critérios se aplicam a somente mulheres) pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo
  • Hipocalcemia definida como um cálcio sérico abaixo de 8,0 mg/dL (ou 2,0 mmol/L) para o cálcio sérico mais próximo à triagem de acordo com os registros médicos do paciente
  • Elevação extrema do fósforo sérico, definida como fósforo sérico acima de 10 mg/dL (ou 3,23 mmol/L) nos últimos 2 meses próximos à triagem de acordo com os registros médicos do paciente
  • Hipertensão não controlada definida como qualquer 2 ou mais pressão arterial diastólica pós-diálise consecutiva (PAD) > 100 mmHg nos últimos 2 meses próximos à triagem sobrevida esperada < 2 anos na opinião médica do investigador
  • Abuso ativo conhecido de drogas ou álcool dentro de 1 ano após a randomização
  • Uso de outras drogas experimentais dentro de 30 dias após a randomização
  • Não adesão ao tratamento de diálise que, na opinião do investigador, é evidenciada por repetidos tratamentos de diálise perdidos ou não adesão significativa ao regime de medicação do paciente
  • Incapacidade de cumprir todos os procedimentos e horários do estudo exigidos, incapacidade de falar e ler na linguagem derivada do protocolo do local clínico desse paciente ou falta de vontade ou incapacidade de dar consentimento informado por escrito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SNF472 300 mg
Dose 1 braço (300 mg): 1 frasco de soro fisiológico e 1 frasco de ativo (10 mL SNF472 a 30 mg/mL)
Medicamento: SNF472
Administrado 3 vezes por semana por infusão intravenosa através da máquina de diálise em conjunto com as sessões de diálise do paciente.
Experimental: SNF 472 600 mg
Dose 2 braço (600 mg): 2 frascos de ativo (10 mL SNF472 a 30 mg/mL)
Medicamento: SNF472
Administrado 3 vezes por semana por infusão intravenosa através da máquina de diálise em conjunto com as sessões de diálise do paciente.
Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Braço placebo: 2 frascos de soro fisiológico
Medicamento: Placebo
Administrado 3 vezes por semana por infusão intravenosa através da máquina de diálise em conjunto com as sessões de diálise do paciente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na pontuação de volume CAC de registro desde a linha de base até a semana 52 para os grupos de dose combinada versus placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52

A pontuação do volume da calcificação da artéria coronária (CAC) é um cálculo para quantificar a calcificação do cálcio da artéria coronária sem levar em consideração a densidade do cálcio medida pela pontuação de Agatston da CAC. A pontuação CAC foi transformada em log e a medida de resultado primário foi a alteração na pontuação de volume Log CAC da linha de base até a semana 52 para os grupos de dose combinada versus placebo. A análise primária usou um modelo ANCOVA com a alteração na pontuação de volume de log (pontuação de volume de log de 52 semanas - pontuação de volume de linha de base de log) como a variável dependente e com um termo de efeito fixo para os grupos de tratamento randomizados combinados e pontuação de volume de log CAC na linha de base como uma covariável. As médias dos mínimos quadrados para os grupos de tratamento foram estimadas e transformadas de volta.

Uma mudança menor da linha de base para o acompanhamento é um resultado melhor.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na pontuação de volume de log CAC desde a linha de base até a semana 52 para cada grupo de dose (300 mg e 600 mg) versus placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52

A pontuação do volume da calcificação da artéria coronária (CAC) é um cálculo para quantificar a calcificação do cálcio da artéria coronária sem levar em consideração a densidade do cálcio medida pela pontuação de Agatston da CAC. A pontuação CAC foi transformada em log e a medida de resultado primário foi a alteração na pontuação de volume Log CAC da linha de base até a semana 52 para os grupos de dose combinada versus placebo. Esta medida de resultado secundário foi a alteração no Log CAC Volume Score desde a linha de base até a semana 52 para cada grupo de dose versus placebo. A análise usou um modelo ANCOVA com a mudança na pontuação de volume de log (pontuação de volume de 52 semanas - pontuação de volume de linha de base de log) como a variável dependente e com um termo de efeito fixo para cada grupo de tratamento randomizado e pontuação de volume de log CAC na linha de base como um covariável. As médias dos mínimos quadrados para cada um dos grupos de tratamento foram estimadas e transformadas de volta.

Uma mudança menor da linha de base para o acompanhamento é um resultado melhor.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Alteração no Log CAC Agatston Score entre a linha de base e a semana 52 para cada grupo de dose (300 mg e 600 mg) versus placebo e para os grupos de dose combinada versus o grupo placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
A pontuação de Agatston de calcificação da artéria coronária (CAC) é uma ferramenta semiautomática para calcular uma pontuação que reflete a extensão da calcificação da artéria coronária conforme detectada por uma tomografia computadorizada sem contraste. As pontuações variam de 0 a >1.000 unidades Agatston, onde pontuações mais altas indicam uma maior quantidade de calcificação e um risco aumentado de um evento cardíaco adverso importante. Esta medida de resultado secundário foi a mudança no Log CAC Agatston Score desde a linha de base até a semana 52 para cada grupo de dose e os braços tratados combinados versus placebo. A análise usou um modelo ANCOVA com a alteração na pontuação de log (log de pontuação de 52 semanas - log de pontuação inicial) como variável dependente e com um termo de efeito fixo para cada grupo de tratamento randomizado e log de pontuação CAC na linha de base como uma covariável. As médias dos mínimos quadrados para cada um dos grupos de tratamento separadamente e combinadas foram estimadas e transformadas de volta.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Número de Indivíduos com
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
O escore de Agatston é uma ferramenta semiautomática para calcular um escore que reflete a extensão da calcificação da artéria coronária detectada por uma tomografia computadorizada sem contraste. As pontuações variam de 0 a >1.000 unidades Agatston, onde pontuações mais altas indicam uma maior quantidade de calcificação e um risco aumentado de um evento cardíaco adverso importante. A alteração nos valores do Agatston Score desde o início até a Semana 52 foi calculada como uma porcentagem da alteração (progressão ou piora da calcificação). O número de sujeitos com
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Número de indivíduos com >=15% de progressão na pontuação CAC Agatston na semana 52 para cada grupo de dose e os grupos de dose combinada vs placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
A pontuação de Agatston é uma ferramenta semiautomática para calcular uma pontuação que reflete a extensão da calcificação da artéria coronária detectada por uma tomografia computadorizada sem contraste. As pontuações variam de 0 a >1.000 unidades Agatston, onde pontuações mais altas indicam uma maior quantidade de calcificação e um risco aumentado de um evento cardíaco adverso importante. A alteração nos valores do Agatston Score desde o início até a Semana 52 foi calculada como uma porcentagem da alteração (progressão ou piora da calcificação). O número de indivíduos com progressão >=15% foi contado para cada grupo de tratamento, os grupos de tratamentos combinados e placebo.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Alteração no Log da Pontuação do Volume de Calcificação da Aorta Torácica Entre a Linha de Base e a Semana 52 para Cada Grupo de Dose (300 mg e 600 mg) vs Placebo e os Grupos de Dose Combinada vs Placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52

A pontuação do volume da calcificação da artéria coronária (CAC) é um cálculo para quantificar a calcificação do cálcio da artéria coronária sem levar em consideração a densidade do cálcio medida pela pontuação de Agatston da CAC. O escore de volume CAC observado na aorta torácica foi utilizado para esta análise. A pontuação de volume CAC foi transformada em log e a medida de resultado primário foi a alteração na pontuação de volume Log CAC da linha de base até a semana 52 para os grupos de dose combinada e cada grupo de dose versus placebo. A análise secundária usou um modelo ANCOVA com a mudança na pontuação de volume de log (pontuação de volume de log de 52 semanas - pontuação de volume de linha de base de log) como a variável dependente e com um termo de efeito fixo para os grupos de tratamento randomizados combinados e pontuação de volume de CAC de log na linha de base como uma covariável. As médias dos mínimos quadrados para os grupos de tratamento foram estimadas e transformadas de volta.

Uma mudança menor da linha de base para o acompanhamento é um resultado melhor.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Alteração no registro da pontuação de Agatston de calcificação da aorta torácica entre a linha de base e a semana 52 para cada grupo de dose (300 mg e 600 mg) versus placebo e os grupos de dose combinada versus placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
A pontuação de Agatston de calcificação da artéria coronária (CAC) é uma ferramenta semiautomática para calcular uma pontuação que reflete a extensão da calcificação da artéria coronária conforme detectada por uma tomografia computadorizada sem contraste. As pontuações variam de 0 a >1.000 unidades Agatston, onde pontuações mais altas indicam uma maior quantidade de calcificação e um risco aumentado de um evento cardíaco adverso importante. Esta medida de resultado secundário foi a alteração no CAC Agatston Score na aorta torácica desde a linha de base até a semana 52 para cada grupo de dose e os braços tratados combinados versus placebo. A análise usou um modelo ANCOVA com a alteração na pontuação de log (log de pontuação de 52 semanas - log de pontuação inicial) como variável dependente e com um termo de efeito fixo para cada grupo de tratamento randomizado e log de pontuação CAC na linha de base como uma covariável. As médias dos mínimos quadrados para cada um dos grupos de tratamento separadamente e combinadas foram estimadas e transformadas de volta. Uma mudança menor da linha de base para o acompanhamento é um resultado melhor.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Alteração no registro da pontuação de volume de calcificação da válvula aórtica entre a linha de base e a semana 52 para cada grupo de dose (300 mg e 600 mg) versus placebo e os grupos de dose combinada versus placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52

A pontuação do volume da calcificação da artéria coronária (CAC) é um cálculo para quantificar a calcificação do cálcio da artéria coronária sem levar em consideração a densidade do cálcio medida pela pontuação de Agatston da CAC. O escore de volume CAC observado na valva aórtica foi utilizado para esta análise. A pontuação de volume CAC foi transformada em log e a medida de resultado primário foi a alteração na pontuação de volume Log CAC da linha de base até a semana 52 para os grupos de dose combinada e cada grupo de dose versus placebo. A análise secundária usou um modelo ANCOVA com a mudança na pontuação de volume de log (pontuação de volume de log de 52 semanas - pontuação de volume de linha de base de log) como a variável dependente e com um termo de efeito fixo para os grupos de tratamento randomizados combinados e pontuação de volume de CAC de log na linha de base como uma covariável. As médias dos mínimos quadrados para os grupos de tratamento foram estimadas e transformadas de volta.

Uma mudança menor da linha de base para o acompanhamento é um resultado melhor.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Alteração no registro da pontuação de Agatston de calcificação da válvula aórtica entre a linha de base e a semana 52 para cada grupo de dose (300 mg e 600 mg) versus placebo e os grupos de dose combinada versus placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
A pontuação de Agatston de calcificação da artéria coronária (CAC) é uma ferramenta semiautomática para calcular uma pontuação que reflete a extensão da calcificação da artéria coronária conforme detectada por uma tomografia computadorizada sem contraste. As pontuações variam de 0 a >1.000 unidades Agatston, onde pontuações mais altas indicam uma maior quantidade de calcificação e um risco aumentado de um evento cardíaco adverso importante. Esta medida de desfecho secundário foi a alteração no Log CAC Agatston Score ou na válvula aórtica desde a linha de base até a semana 52 para cada grupo de dose e os braços tratados combinados versus placebo. A análise usou um modelo ANCOVA com a alteração na pontuação de log (log de pontuação de 52 semanas - log de pontuação inicial) como variável dependente e com um termo de efeito fixo para cada grupo de tratamento randomizado e log de pontuação CAC na linha de base como uma covariável. As médias dos mínimos quadrados para cada um dos grupos de tratamento separadamente e combinadas foram estimadas e transformadas de volta. Uma mudança menor da linha de base para o acompanhamento é um resultado melhor.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Número de participantes com o desfecho de segurança composto (morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal, insuficiência cardíaca ou parada cardíaca não fatal.
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
O número de indivíduos que atendem a este endpoint de segurança composto foi contado e expresso pelo braço randomizado como uma % de pacientes para a população de segurança. termos resultando em morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca para cada grupo de dose e placebo foram resumidos.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
Taxa de mortalidade (todas as causas) para cada grupo de dose e placebo
Prazo: Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52
O número de mortes foi contado e expresso pelo braço randomizado como uma % de pacientes para a população de segurança.
Linha de base (Semana 1, Dia 1) e Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanifit Therapeutics S. A.

Colaboradores

Clinipace Worldwide

Investigadores

  • Diretor de estudo: Alex Gold, MD, Sanifit Chief Medical Officer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

17 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SNFCT2015-05

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