Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av SNF472 på progresjon av kardiovaskulær forkalkning hos pasienter med sluttstadium nyresykdom (ESRD) på hemodialyse (HD)

19. mars 2021 oppdatert av: Sanifit Therapeutics S. A.

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere effekten av SNF472 på progresjon av kardiovaskulær forkalkning på toppen av standardbehandling hos pasienter med nyresykdom i sluttstadium (ESRD) på hemodialyse (HD)

Hovedmålet er å vurdere effekten av 2 dosenivåer av SNF472 (300 mg og 600 mg) sammenlignet med placebo på progresjonen av koronararteriekalsiumvolumscore over en 12-måneders (52 uker) periode hos ESRD-pasienter på HD

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Å redusere progresjonen av kardiovaskulær forkalkning (CVC) hos HS-pasienter kan forbedre den alvorlige belastningen av CV-sykdom relatert til den underliggende ESRD. Siden ingen terapi for øyeblikket er indisert for å målrette CVC, er det behov for å undersøke evnen til SNF472 til å redusere CVC-progresjon og, til slutt, å forbedre CV-utfall hos HS-pasienter. Denne fase 2b dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien er designet for å vurdere effekten av SNF472 på progresjonen av CVC målt ved kalsiumvolum og CAC/Agatston-skåre hos ESRD-pasienter som mottar HD. Studiehypotesen er at administrering av SNF472 over 52 uker kan bremse progresjonen av CVC i denne pasientpopulasjonen sammenlignet med placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

274

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93308
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91910
      • Escondido, California, Forente stater, 92025
      • Granada Hills, California, Forente stater, 91344
      • La Palma, California, Forente stater, 90623
      • Long Beach, California, Forente stater, 90807
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
      • Lynwood, California, Forente stater, 90262
      • Northridge, California, Forente stater, 91324
      • Riverside, California, Forente stater, 92505
      • San Diego, California, Forente stater, 92111
      • San Dimas, California, Forente stater, 91773
      • Simi Valley, California, Forente stater, 93065
      • Tarzana, California, Forente stater, 91356
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
    • Colorado
      • Arvada, Colorado, Forente stater, 80002
      • Westminster, Colorado, Forente stater, 80031
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Forente stater, 06762
      • Orange, Connecticut, Forente stater, 06477
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33024
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater, 33313-1638
      • Miami, Florida, Forente stater, 33133
      • Miami Gardens, Florida, Forente stater, 33169
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34471
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71101
    • Michigan
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341
      • Roseville, Michigan, Forente stater, 48066
    • Mississippi
      • Brookhaven, Mississippi, Forente stater, 39601
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89511
    • New Jersey
      • North Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08902
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
      • College Point, New York, Forente stater, 11356
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18017
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37923
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76015
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
      • Houston, Texas, Forente stater, 77099
      • Richardson, Texas, Forente stater, 75080
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Forente stater, 23320
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08003
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08208
      • Barcelona, Spania, 08970
      • Córdoba, Spania, 14004
      • Lleida, Spania, 25198
      • Lleida, Spania, 25008
      • Lugo, Spania, 27003
      • Madrid, Spania, 28040
      • Navarro, Spania, 31008
      • Oviedo, Spania, 33011
      • Palma, Spania, 07300
      • Santander, Spania, 39008
      • Sevilla, Spania, 41007
      • Valencia, Spania, 46017
      • Valencia, Spania, 46010
      • Zaragoza, Spania, 50009
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07198
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08025
    • Illes Balears
      • Palma, Illes Balears, Spania, 07011
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spania, 07120
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Spania, 48960
  • Storbritannia
      • Bradford, Storbritannia, BD5 0NA
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
      • Shrewsbury, Storbritannia, SY3 8XQ
      • Swansea, Storbritannia, SA6 6NL
      • Westcliff-on-Sea, Storbritannia, SS0 0RY

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelige eller mannlige pasienter, 18 til 80 år (inklusive) ved randomisering
  • CAC-score på 100 til 3500 AU (Agatston Units) inkludert innen en 3-ukers periode før randomisering målt med en multidetektor CT-skanner
  • Pasienter som enten er ≥ 55 år ELLER har en historie med diabetes mellitus ved randomisering
  • Pasienter på HD i ≥ 6 måneder før randomisering
  • Villig og i stand til å forstå og signere det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt dato for nyretransplantasjon fra en kjent levende donor
  • Vekt over 300 lbs (136 kg)
  • Sykehusinnleggelse de siste 3 månedene før randomisering for ustabil angina, MI, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, amputasjon eller perifer eller koronar bypass-operasjon
  • Anamnese med ustabil hjertesvikt de siste 3 månedene, definert som en ikke-planlagt presentasjon til et sykehus eller dialysebehandlingsanlegg med tegn/symptomer på akutt lungeødem og som krever ultrafiltreringsbehandling
  • Anamnese med kreft som har vært i remisjon i < 5 år før randomisering. En historie med basalcellekarsinom eller stadium 1 plateepitelkarsinom i huden er tillatt
  • Gravid eller prøver å bli gravid, ammer for tiden, eller i fertil alder (inkludert kvinner i overgangsalderen som har hatt menstruasjon innen ett år) og ikke villige til å praktisere prevensjon ved hjelp av en dobbel barrieremetode (kriterier gjelder for kun kvinner) minst 30 dager etter siste dose med studiemedisin
  • Hypokalsemi definert som et serumkalsium under 8,0 mg/dL (eller 2,0 mmol/L) for serumkalsiumet som er mest proksimalt til screening per pasients medisinske journaler
  • Ekstrem økning i serumfosfor, definert som serumfosfor over 10 mg/dL (eller 3,23 mmol/L) i løpet av de siste 2 månedene proksimalt til screening per pasients journal
  • Ukontrollert hypertensjon definert som ethvert 2 eller flere påfølgende diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg i løpet av de siste 2 månedene proksimalt til screening forventet overlevelse < 2 år i etterforskerens medisinske mening
  • Kjent aktivt rus- eller alkoholmisbruk innen 1 år etter randomisering
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter randomisering
  • Manglende etterlevelse av dialysebehandling som, etter utrederens oppfatning, dokumentert ved enten gjentatte ubesvarte dialysebehandlinger eller betydelig manglende overholdelse av pasientens medisineringsplan
  • Manglende evne til å overholde alle nødvendige studieprosedyrer og tidsplan, manglende evne til å snakke og lese på det protokollavledede språket på pasientens kliniske sted, eller manglende vilje eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SNF472 300 mg
Dose 1 arm (300 mg): 1 hetteglass med fysiologisk saltvann og 1 hetteglass med aktivt (10 ml SNF472 ved 30 mg/ml)
Legemiddel: SNF472
Administreres 3 ganger ukentlig ved intravenøs infusjon gjennom dialysemaskinen i forbindelse med pasientens dialysesesjoner.
Eksperimentell: SNF 472 600 mg
Dose 2-arm (600 mg): 2 hetteglass med aktiv (10 ml SNF472 ved 30 mg/ml)
Legemiddel: SNF472
Administreres 3 ganger ukentlig ved intravenøs infusjon gjennom dialysemaskinen i forbindelse med pasientens dialysesesjoner.
Placebo komparator: Matchende placebo
Placeboarm: 2 hetteglass med fysiologisk saltvann
Legemiddel: Placebo
Administreres 3 ganger ukentlig ved intravenøs infusjon gjennom dialysemaskinen i forbindelse med pasientens dialysesesjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i logg-CAC-volumpoeng fra baseline til uke 52 for de kombinerte dosegruppene kontra placebo
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52

Volumpoeng for koronararterieforkalkning (CAC) er en beregning for å kvantifisere forkalkningen av koronararteriekalsium uten å ta hensyn til kalsiumtettheten målt med CAC Agatston-score. CAC-score ble log-transformert og det primære utfallsmålet var endringen i Log CAC-volumscore fra baseline til uke 52 for de kombinerte dosegruppene kontra placebo. Primæranalysen brukte en ANCOVA-modell med endringen i logvolumscore (log 52-ukers volumscore - log baseline volumscore) som avhengig variabel og med en fast effektterm for de kombinerte randomiserte behandlingsgruppene og log CAC volumscore ved baseline som en kovariat. Minste kvadraters middelverdier for behandlingsgruppene ble estimert og tilbaketransformert.

En mindre endring fra baseline til oppfølging er et bedre resultat.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i log CAC volumscore fra baseline til uke 52 for hver dosegruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52

Volumpoeng for koronararterieforkalkning (CAC) er en beregning for å kvantifisere forkalkningen av koronararteriekalsium uten å ta hensyn til kalsiumtettheten målt med CAC Agatston-score. CAC-score ble log-transformert og det primære utfallsmålet var endringen i Log CAC-volumscore fra baseline til uke 52 for de kombinerte dosegruppene kontra placebo. Dette sekundære utfallsmålet var endringen i Log CAC Volume Score fra baseline til uke 52 for hver dosegruppe kontra placebo. Analysen brukte en ANCOVA-modell med endringen i logvolumscore (log 52-ukers volumscore - log baseline volumscore) som avhengig variabel og med en fast effektterm for hver randomiserte behandlingsgruppe og log CAC volumscore ved baseline som en kovariat. De minste kvadraters gjennomsnitt for hver av behandlingsgruppene ble estimert og tilbaketransformert.

En mindre endring fra baseline til oppfølging er et bedre resultat.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Endring i logg CAC Agatston-score mellom baseline og uke 52 for hver dosegruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og for de kombinerte dosegruppene vs. placebogruppen
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Koronararterieforkalkning (CAC) Agatston Score er et halvautomatisk verktøy for å beregne en poengsum som gjenspeiler omfanget av koronararterieforkalkning som oppdaget av en uforbedret CT-skanning. Poeng varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheter der høyere poengsum indikerer økt mengde forkalkning og økt risiko for en alvorlig uønsket hjertehendelse. Dette sekundære utfallsmålet var endringen i Log CAC Agatston-score fra baseline til uke 52 for hver dosegruppe og de behandlede armene kombinert versus placebo. Analysen brukte en ANCOVA-modell med endringen i log-skåre (log 52-ukers score - log baseline score) som avhengig variabel og med en fast effektterm for hver randomiserte behandlingsgruppe og log CAC-score ved baseline som en kovariat. Minste kvadraters gjennomsnitt for hver av behandlingsgruppene separat og kombinert ble estimert og tilbaketransformert.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Antall emner med
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Agatston-score er et semi-automatisert verktøy for å beregne en poengsum som gjenspeiler omfanget av koronararterieforkalkning som oppdaget av en uforbedret CT-skanning. Poeng varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheter der høyere poengsum indikerer økt mengde forkalkning og økt risiko for en alvorlig uønsket hjertehendelse. Endring i Agatston Score-verdier fra baseline til uke 52 ble beregnet som en prosentandel av endring (progresjon eller forverring av forkalkning). Antall fag med
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Antall forsøkspersoner med >=15 % progresjon i CAC Agatston-score ved uke 52 for hver dosegruppe og de kombinerte dosegruppene vs. placebo
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Agatston-score er et semi-automatisert verktøy for å beregne en poengsum som gjenspeiler omfanget av koronararterieforkalkning som oppdaget av en uforbedret CT-skanning. Poeng varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheter der høyere poengsum indikerer økt mengde forkalkning og økt risiko for en alvorlig uønsket hjertehendelse. Endring i Agatston Score-verdier fra baseline til uke 52 ble beregnet som en prosentandel av endring (progresjon eller forverring av forkalkning). Antall personer med >=15 % progresjon ble talt for hver behandlingsgruppe, de kombinerte behandlingsgruppene og placebo.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Endring i log thorax aorta forkalkningsvolumscore mellom baseline og uke 52 for hver dosegruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og de kombinerte dosegruppene vs. placebo
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52

Volumpoeng for koronararterieforkalkning (CAC) er en beregning for å kvantifisere forkalkningen av koronararteriekalsium uten å ta hensyn til kalsiumtettheten målt med CAC Agatston-score. CAC-volumskåren observert i thoraxaorta ble brukt for denne analysen. CAC-volumskåren ble log-transformert, og det primære utfallsmålet var endringen i Log CAC-volumscore fra baseline til uke 52 for de kombinerte dosegruppene og hver dosegruppe kontra placebo. Sekundæranalysen brukte en ANCOVA-modell med endringen i logvolumscore (log 52-ukers volumscore - log baseline volumscore) som avhengig variabel og med en fast effektterm for de kombinerte randomiserte behandlingsgruppene og log CAC volumscore ved baseline som en kovariat. Minste kvadraters middelverdier for behandlingsgruppene ble estimert og tilbaketransformert.

En mindre endring fra baseline til oppfølging er et bedre resultat.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Endring i log thoracic aorta Calcification Agatston-score mellom baseline og uke 52 for hver dosegruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og de kombinerte dosegruppene vs. placebo
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Koronararterieforkalkning (CAC) Agatston Score er et halvautomatisk verktøy for å beregne en poengsum som gjenspeiler omfanget av koronararterieforkalkning som oppdaget av en uforbedret CT-skanning. Poeng varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheter der høyere poengsum indikerer økt mengde forkalkning og økt risiko for en alvorlig uønsket hjertehendelse. Dette sekundære utfallsmålet var endringen i CAC Agatston-score i thoraxaorta fra baseline til uke 52 for hver dosegruppe og de behandlede armene kombinert versus placebo. Analysen brukte en ANCOVA-modell med endringen i log-skåre (log 52-ukers score - log baseline score) som avhengig variabel og med en fast effektterm for hver randomiserte behandlingsgruppe og log CAC-score ved baseline som en kovariat. Minste kvadraters gjennomsnitt for hver av behandlingsgruppene separat og kombinert ble estimert og tilbaketransformert. En mindre endring fra baseline til oppfølging er et bedre resultat.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Endring i logg aortaklaffforkalkningsvolumscore mellom baseline og uke 52 for hver dosegruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og de kombinerte dosegruppene vs. placebo
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52

Volumpoeng for koronararterieforkalkning (CAC) er en beregning for å kvantifisere forkalkningen av koronararteriekalsium uten å ta hensyn til kalsiumtettheten målt med CAC Agatston-score. CAC-volumskåren observert i aortaklaffen ble brukt for denne analysen. CAC-volumskåren ble log-transformert, og det primære utfallsmålet var endringen i Log CAC-volumscore fra baseline til uke 52 for de kombinerte dosegruppene og hver dosegruppe kontra placebo. Sekundæranalysen brukte en ANCOVA-modell med endringen i logvolumscore (log 52-ukers volumscore - log baseline volumscore) som avhengig variabel og med en fast effektterm for de kombinerte randomiserte behandlingsgruppene og log CAC volumscore ved baseline som en kovariat. Minste kvadraters middelverdier for behandlingsgruppene ble estimert og tilbaketransformert.

En mindre endring fra baseline til oppfølging er et bedre resultat.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Endring i logg forkalkning av aortaklaffen Agatston-score mellom baseline og uke 52 for hver dosegruppe (300 mg og 600 mg) vs. placebo og de kombinerte dosegruppene vs. placebo
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Koronararterieforkalkning (CAC) Agatston Score er et halvautomatisk verktøy for å beregne en poengsum som gjenspeiler omfanget av koronararterieforkalkning som oppdaget av en uforbedret CT-skanning. Poeng varierer fra 0 til >1000 Agatston-enheter der høyere poengsum indikerer økt mengde forkalkning og økt risiko for en alvorlig uønsket hjertehendelse. Dette sekundære utfallsmålet var endringen i Log CAC Agatston Score eller aortaklaffen fra baseline til uke 52 for hver dosegruppe og de behandlede armene kombinert versus placebo. Analysen brukte en ANCOVA-modell med endringen i log-skåre (log 52-ukers score - log baseline score) som avhengig variabel og med en fast effektterm for hver randomiserte behandlingsgruppe og log CAC-score ved baseline som en kovariat. Minste kvadraters gjennomsnitt for hver av behandlingsgruppene separat og kombinert ble estimert og tilbaketransformert. En mindre endring fra baseline til oppfølging er et bedre resultat.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Antall deltakere med det sammensatte sikkerhetsendepunktet (kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag, hjertesvikt eller ikke-dødelig hjertestans.
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Antall personer som møtte dette sammensatte sikkerhetsendepunktet ble talt og uttrykt av den randomiserte armen som en % av pasientene for sikkerhetspopulasjonen. resulterer i død av kardiovaskulære årsaker, hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjertesvikt for hver dosegruppe og placebo ble oppsummert.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Dødelighet (alle årsaker) for hver dosegruppe og placebo
Tidsramme: Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52
Antall dødsfall ble talt og uttrykt av den randomiserte armen som % av pasientene for sikkerhetspopulasjonen.
Grunnlinje (uke 1, dag 1) og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanifit Therapeutics S. A.

Samarbeidspartnere

Clinipace Worldwide

Etterforskere

  • Studieleder: Alex Gold, MD, Sanifit Chief Medical Officer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

17. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNFCT2015-05

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere