Effect van SNF472 op progressie van cardiovasculaire calcificatie bij patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD) die hemodialyse (HD) ondergaan

Experimenteel: SNF472 300 mg

Dosis 1 arm (300 mg): 1 injectieflacon met fysiologische zoutoplossing en 1 injectieflacon met werkzame stof (10 ml SNF472 bij 30 mg/ml)

Geneesmiddel: SNF472

3 maal per week toegediend via intraveneuze infusie via het dialyseapparaat in combinatie met de dialysesessies van de patiënt.

Experimenteel: SNF 472 600 mg

Dosis 2-arm (600 mg): 2 injectieflacons met actieve stof (10 ml SNF472 bij 30 mg/ml)

Geneesmiddel: SNF472

3 maal per week toegediend via intraveneuze infusie via het dialyseapparaat in combinatie met de dialysesessies van de patiënt.

Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo

Placebo-arm: 2 flesjes fysiologische zoutoplossing

Geneesmiddel: Placebo

3 maal per week toegediend via intraveneuze infusie via het dialyseapparaat in combinatie met de dialysesessies van de patiënt.

Verandering in log CAC-volumescore van baseline tot week 52 voor de gecombineerde doseringsgroepen versus placebo

Coronaire arterieverkalking (CAC) Volumescore is een berekening om de verkalking van kransslagadercalcium te kwantificeren zonder rekening te houden met de calciumdichtheid zoals gemeten door de CAC Agatston-score. De CAC-score werd log-getransformeerd en de primaire uitkomstmaat was de verandering in de log CAC-volumescore van baseline tot week 52 voor de gecombineerde dosisgroepen versus placebo. Bij de primaire analyse werd een ANCOVA-model gebruikt met de verandering in logvolumescore (logvolumescore na 52 weken - logvolumescore bij baseline) als de afhankelijke variabele en met een vaste effectterm voor de gecombineerde gerandomiseerde behandelingsgroepen en log CAC-volumescore bij baseline als covariaat. De kleinste-kwadratengemiddelden voor de behandelingsgroepen werden geschat en teruggetransformeerd.

Een kleinere verandering van baseline tot follow-up is een beter resultaat.

Verandering in log CAC-volumescore van baseline tot week 52 voor elke dosisgroep (300 mg en 600 mg) versus placebo

Coronaire arterieverkalking (CAC) Volumescore is een berekening om de verkalking van kransslagadercalcium te kwantificeren zonder rekening te houden met de calciumdichtheid zoals gemeten door de CAC Agatston-score. De CAC-score werd log-getransformeerd en de primaire uitkomstmaat was de verandering in de log CAC-volumescore van baseline tot week 52 voor de gecombineerde dosisgroepen versus placebo. Deze secundaire uitkomstmaat was de verandering in de log CAC-volumescore van baseline tot week 52 voor elke dosisgroep versus placebo. Bij de analyse werd een ANCOVA-model gebruikt met de verandering in logvolumescore (logvolumescore 52 weken - logvolumescore baseline) als de afhankelijke variabele en met een vaste effectterm voor elke gerandomiseerde behandelingsgroep en logvolumescore CAC bij baseline als een covariaat. De kleinste-kwadratengemiddelden voor elk van de behandelingsgroepen werden geschat en teruggetransformeerd.

Een kleinere verandering van baseline tot follow-up is een beter resultaat.

Verandering in log CAC Agatston-score tussen baseline en week 52 voor elke dosisgroep (300 mg en 600 mg) versus placebo en voor de gecombineerde dosisgroepen versus de placebogroep

Coronaire arterieverkalking (CAC) De Agatston-score is een semi-automatisch hulpmiddel om een ​​score te berekenen die de mate van kransslagaderverkalking weergeeft zoals gedetecteerd door een niet-verbeterde CT-scan. Scores variëren van 0 tot >1000 Agatston-eenheden, waarbij hogere scores wijzen op een verhoogde mate van verkalking en een verhoogd risico op een ernstig nadelig cardiaal voorval. Deze secundaire uitkomstmaat was de verandering in de Log CAC Agatston-score van baseline tot week 52 voor elke dosisgroep en de gecombineerde behandelde armen versus placebo. Bij de analyse werd een ANCOVA-model gebruikt met de verandering in logscore (logscore 52 weken - logscore baseline) als de afhankelijke variabele en met een vaste effectterm voor elke gerandomiseerde behandelingsgroep en log CAC-score bij baseline als covariabele. De kleinste-kwadratengemiddelden voor elk van de behandelingsgroepen afzonderlijk en gecombineerd werden geschat en teruggetransformeerd.

Aantal onderwerpen met

De Agatston-score is een semi-automatisch hulpmiddel om een ​​score te berekenen die de mate van verkalking van de kransslagader weergeeft zoals gedetecteerd door een niet-verbeterde CT-scan. Scores variëren van 0 tot >1000 Agatston-eenheden, waarbij hogere scores wijzen op een verhoogde mate van verkalking en een verhoogd risico op een ernstig nadelig cardiaal voorval. Verandering in Agatston-scorewaarden vanaf baseline tot week 52 werden berekend als een veranderingspercentage (progressie of verslechtering van verkalking). Het aantal onderwerpen met

Aantal proefpersonen met >=15% progressie in CAC Agatston-score in week 52 voor elke dosisgroep en de gecombineerde dosisgroepen versus placebo

De Agatston-score is een semi-automatisch hulpmiddel om een ​​score te berekenen die de mate van verkalking van de kransslagader weergeeft, zoals gedetecteerd door een niet-verbeterde CT-scan. Scores variëren van 0 tot >1000 Agatston-eenheden, waarbij hogere scores wijzen op een verhoogde mate van verkalking en een verhoogd risico op een ernstig nadelig cardiaal voorval. Verandering in Agatston-scorewaarden vanaf baseline tot week 52 werd berekend als een veranderingspercentage (progressie of verslechtering van verkalking). Het aantal proefpersonen met >=15% progressie werd geteld voor elke behandelingsgroep, de gecombineerde behandelingsgroepen en placebo.

Verandering in log thoracale aortacalcificatievolumescore tussen baseline en week 52 voor elke dosisgroep (300 mg en 600 mg) versus placebo en de gecombineerde dosisgroepen versus placebo

Coronaire arterieverkalking (CAC) Volumescore is een berekening om de verkalking van kransslagadercalcium te kwantificeren zonder rekening te houden met de calciumdichtheid zoals gemeten door de CAC Agatston-score. Voor deze analyse werd de CAC-volumescore gebruikt die werd waargenomen in de thoracale aorta. De CAC-volumescore werd log-getransformeerd en de primaire uitkomstmaat was de verandering in de log CAC-volumescore van baseline tot week 52 voor de gecombineerde dosisgroepen en elke dosisgroep versus placebo. Bij de secundaire analyse werd een ANCOVA-model gebruikt met de verandering in logvolumescore (logvolumescore 52 weken - logvolumescore baseline) als de afhankelijke variabele en met een vaste effectterm voor de gecombineerde gerandomiseerde behandelingsgroepen en log CAC-volumescore bij baseline als covariaat. De kleinste-kwadratengemiddelden voor de behandelingsgroepen werden geschat en teruggetransformeerd.

Een kleinere verandering van baseline tot follow-up is een beter resultaat.

Verandering in calcificatie van log thoracale aorta Agatston-score tussen baseline en week 52 voor elke dosisgroep (300 mg en 600 mg) versus placebo en de gecombineerde dosisgroepen versus placebo

Coronaire arterieverkalking (CAC) Agatston-score is een semi-automatisch hulpmiddel om een ​​score te berekenen die de mate van kransslagaderverkalking weergeeft zoals gedetecteerd door een niet-verbeterde CT-scan. Scores variëren van 0 tot >1000 Agatston-eenheden, waarbij hogere scores wijzen op een verhoogde mate van verkalking en een verhoogd risico op een ernstig nadelig cardiaal voorval. Deze secundaire uitkomstmaat was de verandering in de CAC Agatston-score in de thoracale aorta vanaf baseline tot week 52 voor elke dosisgroep en de gecombineerde behandelde armen versus placebo. Bij de analyse werd een ANCOVA-model gebruikt met de verandering in logscore (logscore 52 weken - logscore baseline) als de afhankelijke variabele en met een vaste effectterm voor elke gerandomiseerde behandelingsgroep en log CAC-score bij baseline als covariabele. De kleinste-kwadratengemiddelden voor elk van de behandelingsgroepen afzonderlijk en gecombineerd werden geschat en teruggetransformeerd. Een kleinere verandering van baseline tot follow-up is een beter resultaat.

Verandering in log-aortaklepcalcificatievolumescore tussen baseline en week 52 voor elke dosisgroep (300 mg en 600 mg) versus placebo en de gecombineerde dosisgroepen versus placebo

Coronaire arterieverkalking (CAC) Volumescore is een berekening om de verkalking van kransslagadercalcium te kwantificeren zonder rekening te houden met de calciumdichtheid zoals gemeten door de CAC Agatston-score. Voor deze analyse werd de CAC-volumescore gebruikt die werd waargenomen in de aortaklep. De CAC-volumescore werd log-getransformeerd en de primaire uitkomstmaat was de verandering in de log CAC-volumescore van baseline tot week 52 voor de gecombineerde dosisgroepen en elke dosisgroep versus placebo. Bij de secundaire analyse werd een ANCOVA-model gebruikt met de verandering in logvolumescore (logvolumescore 52 weken - logvolumescore baseline) als de afhankelijke variabele en met een vaste effectterm voor de gecombineerde gerandomiseerde behandelingsgroepen en log CAC-volumescore bij baseline als covariaat. De kleinste-kwadratengemiddelden voor de behandelingsgroepen werden geschat en teruggetransformeerd.

Een kleinere verandering van baseline tot follow-up is een beter resultaat.

Verandering in log-aortaklepverkalking Agatston-score tussen baseline en week 52 voor elke dosisgroep (300 mg en 600 mg) versus placebo en de gecombineerde dosisgroepen versus placebo

Coronaire arterieverkalking (CAC) De Agatston-score is een semi-automatisch hulpmiddel om een ​​score te berekenen die de mate van kransslagaderverkalking weergeeft zoals gedetecteerd door een niet-verbeterde CT-scan. Scores variëren van 0 tot >1000 Agatston-eenheden, waarbij hogere scores wijzen op een verhoogde mate van verkalking en een verhoogd risico op een ernstig nadelig cardiaal voorval. Deze secundaire uitkomstmaat was de verandering in de log CAC Agatston-score of de aortaklep van baseline tot week 52 voor elke dosisgroep en de behandelde armen gecombineerd versus placebo. Bij de analyse werd een ANCOVA-model gebruikt met de verandering in logscore (logscore 52 weken - logscore baseline) als de afhankelijke variabele en met een vaste effectterm voor elke gerandomiseerde behandelingsgroep en log CAC-score bij baseline als covariabele. De kleinste-kwadratengemiddelden voor elk van de behandelingsgroepen afzonderlijk en gecombineerd werden geschat en teruggetransformeerd. Een kleinere verandering van baseline tot follow-up is een beter resultaat.

Aantal deelnemers met het samengestelde veiligheidseindpunt (cardiovasculaire dood, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, hartfalen of niet-fatale hartstilstand.

Het aantal proefpersonen dat aan dit samengestelde veiligheidseindpunt voldeed, werd geteld en uitgedrukt door de gerandomiseerde arm als een % van de patiënten voor de veiligheidspopulatie.termen resulterend in overlijden door cardiovasculaire oorzaken, myocardinfarct, beroerte of hartfalen voor elke dosisgroep en placebo werden samengevat .

Sterftecijfer (alle oorzaken) voor elke dosisgroep en placebo

Het aantal sterfgevallen werd geteld en uitgedrukt door de gerandomiseerde arm als % van de patiënten voor de veiligheidspopulatie.