進行性悪性腫瘍の参加者におけるペンブロリズマブ(MK-3475)と組み合わせたMK-8353の研究(MK-8353-013)
進行性悪性腫瘍患者におけるペムブロリズマブと組み合わせた MK-8353 の安全性と忍容性を評価する第 Ib 相試験
この研究では、ペンブロリズマブ(MK-3475)と組み合わせて投与した場合のMK-8353の安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価します。 この研究には 2 つのパートがあります。パート 1 は用量の漸増と確認、パート 2 はコホートの拡大です。 パート 1 では、進行性悪性腫瘍の参加者における固定用量のペムブロリズマブと組み合わせた MK-8353 の第 II 相推奨用量 (RP2D) が特定され、確認されます。 参加者は最初に登録され、MK-8353 を 1 日 2 回 (BID) 350 mg で、各 3 週間のサイクル (Q3W) の 1 日目 (Q3W) の 1 日目 (Q3W) に固定用量のペムブロリズマブと組み合わせて、最大 24 か月の治療を受けます。 パート 2 では、マイクロサテライトが安定している進行性結腸直腸がん (CRC) の参加者 (つまり、非マイクロサテライト不安定性 - 高/欠損ミスマッチ修復 [非 MSI-H/dMMR]) で、少なくとも 1 つから最大 5 つまでの事前ラインを受けた患者安全性と有効性をさらに評価するために、拡張コホートのRP2Dに登録されます。
プロトコルは、ペムブロリズマブと組み合わせた MK-8353 の開始用量を下げるように修正されました。 さらに、ペムブロリズマブと併用して MK-8353 を 1 日 1 回(QD)連続投与する 3 群、MK-8353 を 1 週間オン/1 週間オフ QD で投与するオプション 1 群を追加しました。ペムブロリズマブとの併用療法と、参加者がペムブロリズマブとの併用療法を開始する前にMK-8353 QD慣らし期間を受ける1つのオプションのアーム。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- パート1:組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍があり、1つ以上および
- パート 2: 結腸または直腸に由来する組織学的に確認された腺癌を有する (ステージ 4 米国がん合同委員会 [AJCC] 第 7 版) マイクロサテライト安定 (すなわち、非 MSI-H/dMMR)。 虫垂癌が含まれており、かつ 疾患の進行を経験したことがある、またはフルオロピリミジンおよびイリノテカンまたはオキサリプラチンを含む必要がある転移性CRCの少なくとも1つおよび最大5つの全身化学療法レジメンに不耐性であった、±抗血管内皮増殖因子(VEGF)または抗上皮成長因子受容体(EGFR)(RAS変異状態によって示される場合)。
- バイオマーカー分析用のアーカイブまたは新たに取得した腫瘍組織サンプルと血液サンプルを提供します。
- -画像検査でRECIST 1.1で定義された測定可能な病変が1つ以上あります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 十分な臓器機能を持っている
- -いずれかを使用することをいとわない出産の可能性のある女性参加者 2 適切なバリア方法、または調査中の異性愛活動を控えること。
- 出産の可能性のある男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 治癒を目的とした局所治療に適した疾患を有する。
- パート 1: がんワクチン、または PD-1 (Merck ペムブロリズマブ [MK-3475] を含む)、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1)、PD-L2、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質を標的とする化合物による治療歴がある4 (CTLA-4)、またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK)/細胞外シグナル調節キナーゼ (MEK)。
- パート 2: がんワクチン、または PD-1 (メルク ペムブロリズマブ [MK-3475] を含む)、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG-3) を標的とする化合物による以前の治療を受けたことがある、CD-137、OX-40 (腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー 4 [TNFRSF4]、CD134 としても知られる)、分化クラスター 40 (CD-40)、グルココルチコイド誘導 TNFR 関連タンパク質 (GITR)、セリン/スレオニンプロテインキナーゼ B-Raf (BRAF)、MEK、または MAPK 経路の他の分子。
- -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または治験薬の初回投与前4週間以内に治験機器を使用している。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている(プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える用量で)またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体(mAb)を持っていた、または回復していない(すなわち 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象(AE)からグレード1以下またはベースライン)。
- -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の前の14日以内、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない(つまり、グレード1以下またはベースラインで)。
- -血液製剤(血小板または赤血球を含む)の輸血またはコロニー刺激因子の投与を受けた 1日目の研究の4週間前。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。
- -アクティブな中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする(非感染性)肺炎の病歴があります。
- 間質性肺疾患の病歴があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の病歴があります。
- 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。
- -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:A: MK-8353 BIDコンティニュアス+ペンブロ
参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 2 回 (BID)、MK-8353 を経口 (PO) で投与され、各 21 日サイクルの 1 日目にペムブロリズマブ (ペンブロ) 200 mg が静脈内投与 (IV) されます。 35サイクル。
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点滴
他の名前:
POカプセル
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実験的:B: MK-8353 QDコンティニュアス+ペンブロ
参加者は、MK-8353 PO を各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回 (QD)、さらに各 21 日サイクルの 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg IV を最大 35 サイクル受けます。
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点滴
他の名前:
POカプセル
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実験的:C: MK-8353 QD 1 週間オン/1 週間オフ + ペンブロ
オプション群: 参加者は、1 日目から 7 日目、15 日目から 21 日目、および 29 日目から 35 日目に MK-8353 PO QD と、42 日間の各期間の 1 日目および 22 日目にペムブロリズマブ 200 mg IV を受け取ります (21 日の 2 サイクルに基づく) ) 35 サイクルまで。
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点滴
他の名前:
POカプセル
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実験的:D: MK-8353 QD ランイン→MK-8353 QD コンティニュアス+ペンブロ
オプションのアーム: 参加者は、MK-8353 PO QD を受け取るサイクル 1 の前に、-14 日目から -1 日目までの MK-8353 PO QD 慣らし期間を受けます。
慣らし期間の後、参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目から 21 日目に MK-8353 PO QD と、各 21 日サイクルの 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg IV を最大 36 サイクル受けます。
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点滴
他の名前:
POカプセル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象(AE)を経験した参加者の割合
時間枠:27ヶ月まで
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27ヶ月まで
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AEのために治験薬を中止した参加者の割合
時間枠:24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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用量制限毒性(DLT)を経験した参加者の割合
時間枠:サイクル 1 中 (アーム A、B、C: 最長 21 日間、アーム D: 最長 35 日間)
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サイクル 1 中 (アーム A、B、C: 最長 21 日間、アーム D: 最長 35 日間)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した固形腫瘍バージョン1.1(RECIST 1.1)の反応評価基準に基づく客観的反応率(ORR)
時間枠:24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8353-013
- MK-8353-013 (その他の識別子:Merck Protocol Number)
- 2016-003478-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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