Estudo de MK-8353 em combinação com Pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com doenças malignas avançadas (MK-8353-013)

Critério de inclusão:

• Parte 1: Tem uma malignidade sólida metastática ou localmente avançada documentada histológica ou citologicamente e recebeu ≥1 e
• Parte 2: Tem um adenocarcinoma confirmado histologicamente originário do cólon ou reto (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7ª edição) que é microssatélite estável (isto é, não-MSI-H/dMMR). O câncer de apêndice está incluído E teve progressão da doença ou foi intolerante a pelo menos 1 e até 5 esquemas de quimioterapia sistêmica para CRC metastático que deve ter incluído fluoropirimidinas e irinotecano ou oxaliplatina, ± fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) ou anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (se indicado pelo estado mutacional RAS).
• Fornece uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou recém-obtida e amostras de sangue para análise de biomarcadores.
• Tem ≥1 lesão mensurável conforme definido por RECIST 1.1 em estudos de imagem.
• Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Tem função orgânica adequada
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que desejam usar 2 métodos de barreira adequados ou abster-se de atividades heterossexuais durante o estudo.
• Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

• Tem doença adequada para tratamento local administrado com intenção curativa.
• Parte 1: Recebeu terapia anterior com vacinas contra o câncer ou compostos direcionados ao PD-1 (incluindo Merck pembrolizumabe [MK-3475]), ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), PD-L2, proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), ou proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK)/quinase regulada por sinal extracelular (MEK).
• Parte 2: Recebeu terapia anterior com vacinas contra o câncer ou compostos direcionados a PD-1 (incluindo Merck pembrolizumabe [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, gene de ativação de linfócitos 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (superfamília do receptor do fator de necrose tumoral, membro 4 [TNFRSF4], também conhecido como CD134), agrupamento de diferenciação 40 (CD-40), proteína relacionada a TNFR induzida por glicocorticoides (GITR), serina/ treonina-proteína quinase B-Raf (BRAF), MEK ou outras moléculas na via MAPK.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos (EAs) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia 14 dias antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.
• Recebeu transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Tem história de doença pulmonar intersticial.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
• Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.