Studio di MK-8353 in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con tumori maligni avanzati (MK-8353-013)

Criterio di inclusione:

• Parte 1: Ha un tumore maligno solido documentato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico e ha ricevuto ≥1 e
• Parte 2: ha un adenocarcinoma istologicamente confermato originato dal colon o dal retto (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7a edizione) che è stabile nei microsatelliti (cioè non-MSI-H/dMMR). È incluso il cancro dell'appendice E Ha avuto progressione della malattia o era intollerante ad almeno 1 e fino a 5 regimi chemioterapici sistemici per CRC metastatico che devono aver incluso fluoropirimidine e irinotecan o oxaliplatino, ± anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o recettore anti-fattore di crescita epidermico (EGFR) (se indicato dallo stato mutazionale RAS).
• Fornisce un campione di tessuto tumorale archiviato o appena ottenuto e campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori.
• Ha ≥1 lesione misurabile come definito da RECIST 1.1 su studi di imaging.
• Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ha una funzione organica adeguata
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile che sono disposte a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o ad astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio.
• I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Criteri di esclusione:

• Ha una malattia che è adatta per il trattamento locale somministrato con intento curativo.
• Parte 1: ha ricevuto una precedente terapia con vaccini antitumorali o composti mirati a PD-1 (incluso Merck pembrolizumab [MK-3475]), ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1), PD-L2, proteina citotossica associata ai linfociti T 4 (CTLA-4) o chinasi proteica attivata dal mitogeno (MAPK)/chinasi regolata dal segnale extracellulare (MEK).
• Parte 2: Ha ricevuto una precedente terapia con vaccini antitumorali o composti mirati a PD-1 (incluso Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, gene di attivazione dei linfociti 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, membro 4 [TNFRSF4], noto anche come CD134), cluster di differenziazione 40 (CD-40), proteina correlata al TNFR indotta da glucocorticoidi (GITR), serina/ treonina-proteina chinasi B-Raf (BRAF), MEK o altre molecole nella via MAPK.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi (EA) dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza.
• - Ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(comprese piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
• - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.