Étude du MK-8353 en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées (MK-8353-013)

Critère d'intégration:

• Partie 1 : A une tumeur maligne solide documentée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique et a reçu ≥1 et
• Partie 2 : A un adénocarcinome histologiquement confirmé provenant du côlon ou du rectum (étape 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e édition) qui est microsatellite stable (c'est-à-dire non-MSI-H/dMMR). Le cancer de l'appendice est inclus ET a connu une progression de la maladie ou était intolérant à au moins 1 et jusqu'à 5 schémas de chimiothérapie systémique pour le CCR métastatique qui devaient inclure des fluroropyrimidines et de l'irinotécan ou de l'oxaliplatine, ± facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (si indiqué par le statut mutationnel RAS).
• Fournit un échantillon de tissu tumoral d'archives ou nouvellement obtenu et des échantillons de sang pour l'analyse de biomarqueurs.
• A ≥ 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1 sur les études d'imagerie.
• A un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• A une fonction organique adéquate
• Participantes en âge de procréer qui sont prêtes à utiliser soit 2 méthodes de barrière adéquates, soit à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude.
• Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

• A une maladie qui se prête à un traitement local administré à visée curative.
• Partie 1 : A reçu un traitement antérieur avec des vaccins anticancéreux ou des composés ciblant PD-1 (y compris Merck pembrolizumab [MK-3475]), ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1), PD-L2, protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques 4 (CTLA-4), ou protéine kinase activée par un mitogène (MAPK)/kinase régulée par un signal extracellulaire (MEK).
• Partie 2 : A déjà reçu un traitement avec des vaccins anticancéreux ou des composés ciblant PD-1 (y compris Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, membre 4 [TNFRSF4], également connu sous le nom de CD134), groupe de différenciation 40 (CD-40), protéine liée au TNFR induite par les glucocorticoïdes (GITR), sérine/ thréonine-protéine kinase B-Raf (BRAF), MEK ou d'autres molécules de la voie MAPK.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables (EI) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à un agent précédemment administré.
• A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
• A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.