Az MK-8353 vizsgálata pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél (MK-8353-013)

Bevételi kritériumok:

• 1. rész: Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid rosszindulatú daganata van, és ≥1 és
• 2. rész: A vastag- vagy végbélből származó szövettanilag igazolt adenokarcinómája van (4. stádiumú American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. kiadás), amely mikroszatellitstabil (azaz nem MSI-H/dMMR). A vakbélrák szerepel benne ÉS A betegség progresszióját tapasztalta, vagy nem tolerált legalább 1, de legfeljebb 5 olyan áttétes CRC szisztémás kemoterápiás kezelési rendjét, amelyeknek tartalmazniuk kellett fluoropirimidineket és irinotekánt vagy oxaliplatint, ± anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) vagy anti-epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) (ha azt a RAS mutációs állapot jelzi).
• Archív vagy újonnan nyert daganatszövetmintát és vérmintát biztosít a biomarker elemzéshez.
• ≥1 mérhető léziója van a képalkotó vizsgálatokon a RECIST 1.1 által meghatározottak szerint.
• Teljesítménystátusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik
• Fogamzóképes korú női résztvevők, akik hajlandóak vagy 2 megfelelő barrier módszert alkalmazni, vagy tartózkodni a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során.
• A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegsége van, amely alkalmas helyi, gyógyító szándékú kezelésre.
• 1. rész: Korábban rákvakcinákkal vagy PD-1-et célzó vegyületekkel (beleértve a Merck pembrolizumabot [MK-3475]), programozott sejthalál ligandum 1-et (PD-L1), PD-L2-t, citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérjét célzó vegyületekkel kapott 4 (CTLA-4), vagy mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK)/Extracelluláris szignál-szabályozott kináz (MEK).
• 2. rész: Korábban rákvakcinákkal vagy PD-1-et célzó vegyületekkel (beleértve a Merck pembrolizumabot [MK-3475]), PD-L1-et, PD-L2-t, CTLA-4-et, limfocitaaktivációs gént 3 (LAG-3) célzó vegyületekkel kezelt. , CD-137, OX-40 (tumor necrosis faktor receptor szupercsalád, 4. tag [TNFRSF4], más néven CD134), 40-es differenciálódási klaszter (CD-40), glükokortikoid-indukált TNFR-rokon fehérje (GITR), szerin/ treonin-protein kináz B-Raf (BRAF), MEK vagy más molekulák a MAPK útvonalon.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt a vizsgálat első napját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult (pl. ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos események (AE) miatt.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 14 napon belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy kolóniastimuláló faktorok beadását kapott az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
• Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert.
• Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.