Badanie MK-8353 w połączeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u uczestników z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi (MK-8353-013)

Kryteria przyjęcia:

• Część 1: Ma udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy i otrzymał ≥1 i
• Część 2: Potwierdzony histologicznie gruczolakorak wywodzący się z okrężnicy lub odbytnicy (stadium 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 7), który jest stabilny mikrosatelitarnie (tj. nie-MSI-H/dMMR). Uwzględniono raka wyrostka robaczkowego ORAZ wystąpiła u niego progresja choroby lub nietolerancja co najmniej 1 do 5 schematów chemioterapii ogólnoustrojowej raka jelita grubego z przerzutami, które musiały obejmować fluoropirymidyny i irynotekan lub oksaliplatynę, ± czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptor przeciwnaskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (jeśli wskazuje na to status mutacji RAS).
• Zapewnia archiwalną lub nowo uzyskaną próbkę tkanki nowotworowej i próbki krwi do analizy biomarkerów.
• Ma ≥1 mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1 w badaniach obrazowych.
• Ma stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ma odpowiednią funkcję narządów
• Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą skorzystać z 2 odpowiednich metod barierowych lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej podczas całego badania.
• Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Ma chorobę, która nadaje się do leczenia miejscowego podawanego z zamiarem wyleczenia.
• Część 1: Otrzymał wcześniejszą terapię szczepionkami przeciwnowotworowymi lub związkami ukierunkowanymi na PD-1 (w tym Merck pembrolizumab [MK-3475]), ligand zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1), PD-L2, cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4) lub kinaza białkowa aktywowana mitogenem (MAPK)/kinaza regulowana sygnałem zewnątrzkomórkowym (MEK).
• Część 2: Otrzymał wcześniejszą terapię szczepionkami przeciwnowotworowymi lub związkami ukierunkowanymi na PD-1 (w tym Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, gen aktywacji limfocytów 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (nadrodzina receptora czynnika martwicy nowotworów, członek 4 [TNFRSF4], znana również jako CD134), klaster różnicowania 40 (CD-40), białko związane z TNFR indukowane glikokortykosteroidami (GITR), seryna/ białkowa kinaza treoninowa B-Raf (BRAF), MEK lub inne cząsteczki w szlaku MAPK.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych przez środki podane ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 14 dni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤stopień 1 lub na początku) z AE z powodu wcześniej podanego środka.
• Otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub czerwonych krwinek) lub otrzymał czynniki stymulujące tworzenie kolonii w ciągu 4 tygodni przed dniem badania 1.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.