Studie av MK-8353 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med avancerade maligniteter (MK-8353-013)

Inklusionskriterier:

• Del 1: Har en histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserad solid malignitet och har fått ≥1 och
• Del 2: Har ett histologiskt bekräftat adenokarcinom som kommer från tjocktarmen eller ändtarmen (Stage 4 American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7:e upplagan) som är mikrosatellitstabil (dvs icke-MSI-H/dMMR). Blindtarmscancer ingår OCH Har upplevt sjukdomsprogression eller varit intolerant mot minst 1 och upp till 5 systemiska kemoterapiregimer för metastaserande CRC som måste ha inkluderat fluroropyrimidiner och irinotekan eller oxaliplatin, ± antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (om indikerat av RAS-mutationsstatus).
• Tillhandahåller ett arkiv eller nyligen erhållet tumörvävnadsprov och blodprover för biomarköranalys.
• Har ≥1 mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1 på avbildningsstudier.
• Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Har tillräcklig organfunktion
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är villiga att använda antingen två adekvata barriärmetoder eller att avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien.
• Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Har sjukdom som är lämplig för lokal behandling administrerad med kurativ avsikt.
• Del 1: Har fått tidigare terapi med cancervacciner eller föreningar riktade mot PD-1 (inklusive Merck pembrolizumab [MK-3475]), programmerad celldödsligand 1 (PD-L1), PD-L2, cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4), eller mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK)/extracellulärt signalreglerat kinas (MEK).
• Del 2: Har fått tidigare terapi med cancervacciner eller föreningar riktade mot PD-1 (inklusive Merck pembrolizumab [MK-3475]), PD-L1, PD-L2, CTLA-4, lymfocytaktiveringsgen 3 (LAG-3) , CD-137, OX-40 (tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamilj, medlem 4 [TNFRSF4], även känd som CD134), differentieringskluster 40 (CD-40), glukokortikoid-inducerat TNFR-relaterat protein (GITR), serin/ treonin-proteinkinas B-Raf (BRAF), MEK eller andra molekyler i MAPK-vägen.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har tidigare haft en monoklonal anticancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid Baseline) från biverkningar (AE) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 14 dagar före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer inom 4 veckor före studiedag 1.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
• Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.